موقع الو هدى باوزير - ام اثير المعالجه - مدلك ابو زهره أندنوسي - ابو حمد ثامر - خالي ابراهيم الكخيل - مساج فلبينيه - صيدلية منصور العواجي عفيف - دكتوره زينب - سعد الوتيد - علي الوسمي المحامي الاحساء - ام عبدالله علاج فري - نقليات الخنجري - هويدا الحبودل.جوال. - مكاتب تاجير دسمان - د.مبارك العيار - مطعم هيا الرقعي - Ahmed Al Khat - عوض جواد - صيدليه دلال الرقعي - فندق مريانوا كوبي برشلونه - Steve Security Marbella - فارس مستشفي ايمو - بدوي براك - اسبانيا ت منزل الدرويش فاطمه - عبدالله الظفيري رئيس بالجامعه العربيه - هيفاء الرفاعي - منصور الصراف _ محامي - د. نسرين زقزوق - مركز العنايه بالرجل : مساج حمام مغربي بدي كير ابها - د.عزه الفرماوي - دكتور فارس العسكري - سوداني الارطاويه - مص فلبنيه ت د حنان - السفير د. سليمان الحربي - المهندس فيصل عناني - فيصل صاحب الورش - جمال الشهراني - خميس مشيط مستوصف بن ثقفان - فندق مرج البحرين كربلاء - محاسب سندس المازر - د عماد النونو - عبير شرمط - المحامي عبد الرحيم الهندي - ماجد يمني بقالة دخان مستورد الخالديه - محمد مساعد الغنيم - المحامي احمد عبدالرحمن مكتب المحامي لشركة لاجين - البنك الاهلي فرع مجمع بهبهاني - عبير النكاس - ام صالح تعالج - د نهاد ابو السعود -
الجديد هاتف وعنوان مستشفى العميس الأهلي - صبيا, جازان - معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة - فترة محاسبية - التربة (فرع العدين) مراجع وروابط خارجية - المرزمة (مناخة) مراجع وروابط خارجية - غروفر (كولورادو) الموقع الجغرافي - ستار هاربور الموقع الجغرافي - عزلة بلاد القبائل (صنعاء) مراجع وروابط خارجية -
آخر المشاهدات الحمى المالطيه Brucillosis مرض معدى يتميز بارتفاع في درجة الحرارة - هاتف و معلومات عن مستشفي الدار قباء بالمدينة المنورة - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى ببريده ومعلومات عنها بالسعودية - خدمة استخراج الشهادات الصحية بالمملكة العربية السعودية - الجامعة الإسلامية الحكومية مولانا مالك إبراهيم مالانج كليات - هاتف وعنوان مستوصف ابن سينا - العزيزيه, مكة المكرمة - هاتف وعنوان الموسى للابواب الاتوماتيكية - السويدي, مدينة الرياض - وصفة لعلاج الربو و حساسية الصدر بالاعشاب الطبيعية - جويل أوستين السيرة - هواتف و معلومات عن جوازات مطار الملك عبد العزيز بالسعودية - هاتف وعنوان مؤسسة العثمان الزراعية - بريده, القصيم - نموذج قرار الشركاء بتصفية شركه بالسعودية - تركيز رأسمالي تعريف - هواتف وأرقام مركز صحي عتيقة بالسعودية - محمد زكي الدين إبراهيم حياته - الحملة العثمانية على الأحساء 1871 أسباب ارسال الحملة - هواتف مكتب الإشراف النسائي بمنطقة عسير ومعلومات عنها بالسعودية - هواتف مكتب دار الجوف للأستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - متلازمة أشرمان الأسباب والميزات - الحناكيش (فيلم) ملخص الفيلم - نصر آل مذكور احتلال البحرين - حي الفرافرة - أليكسس تكساس عن حياتها - بينيتو موسوليني سيرة حياته - طريقة عمل مسخن الدجاج بعجينة السمبوسة لا تفوتك - هواتف مكتب بيت الخبرة للاستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - بويتيك جاستيس (فيلم) - ماجدة عبد الوهاب المشوار الفني - كوتشيكامي معلومات الدراما - قائمة مرادفات الحب بالفصحى - هاتف وعنوان شركة مصنع القبلان للانابيب الحرارية - الملز, مدينة الرياض - بليديس إنترتينمينت الفنانون حاليا - قوانين العلم مفهوم القانون العلمي - [بحث جاهز للطباعة] فهرس حول مظاهر الحياة العقلية في العصر الجاهلي - - هاتف و عنوان مستشفى شقراء و معلومات عنها بالرياض بالسعودية - محمد ريحان عن حياته - مركز دنت كير لطب الاسنان - نموذج إستمارة طلب ترخيص / تعديل لإقامة مشروع صناعي (ثلاث سنوات) بالسعودية - منسج دوبي أنواع نظام الدوبي - لهجة جنوبية لهجة منطقة عسير - هاتف وعنوان مشغل بنت النور للخياطة النسائية - الفيصليه, نجران - معلومات هامة عن سلالة دجاج الفيومى - هواتف مستشفى الصحة النفسية و معلومات عنها فى بجــــــازان بالسعودية - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - - تقرير عن الزواج في السودان بين الامس واليوم - منوعات مفيدة - متلازمة ترجرج العيون والاختلاج العضلي التسمية - اسباب الاستسقاء الكلوي و تضخم الكليتين عند الجنين و عند الطفل - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الكحة بالاعشاب - هاتف وعنوان مستوصف الثلج الطبي - سكاكا, الجوف - وادي الصومام أصل الكلمة - خط الثلج الدائم - الاختبار الدولي لإتقان الإنجليزية نماذج صيغة الامتحان - هاتف وعنوان شركة الموسى - الهفوف, الاحساء - عنوان و هواتف سفارة السعودية فى جمهورية باكستان الاسلامية ومعلومات شاملة عنها - عبد الرحمن الهاشمي - [بحث جاهز للطباعة] طريقة و طرق و كيفية كتابة تقرير و تقارير عن زيارة و طبي و مدرسي و صحفي فني اداري - - لاموتريجين الاعراض الجانبية - أزرق البروموثيمول الخواص - سلوك الإنسان الجنسي جوانب السلوك الجنسي للإنسان - هاتف مركز بيضان بالباحة و معلومات عنه بالسعودية - موسى أصل التسمية - الدولة العباسية العصر العباسي الأول شباب الدولة وصعودها - المسيحية في العراق تاريخها - يسوع التسمية ومعنى الاسم - ثقافة آشورية/سريانية/كلدانية العلوم والطب - [بحث جاهز للطباعة] بحث حول علم الكيمياء , كل ما يخص الكيمياء - - حجم قضيب الإنسان الحجم - نظرة المسيحية للمشروبات الكحولية - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بالطائف ومعلومات عنها بالسعودية - الحكومة أبخص (مسرحية) أبطال المسرحية - ابن أبي زرع سيرته - عرقة نبذة تاريخية - هاتف مركز السويدي الغربي الصحي بالرياض و معلومات عنه بالسعودية - الدوسنتاريا الأميبية - الزحار الأميبي مرض معدي يصيب القولون - محمد بن هندي محمد بن هندي بن حميد - جيف كيني (كاتب) حياته الشخصية - هاتف وعنوان مستوصف الامل - ينبع البحر - ينبع - هواتف مكتب تمام للأستشارات الهندسيه ومعلومات عنه بالسعودية - طريقة عمل دجاج جلي جلي (هندي) لا تفوتك - الاستعلام عن صلاحية دفتر المركبة بالكويت - عنوان وهواتف سفارة بنجلاديش فى السعودية ومعلوات عنها - أجناتس سيملفيس - أبو عثمان سعيد بن محمد العقباني اسمه - هاتف وعنوان مستشفى الملك فهد الجامعي - الخبر شمال, مدينة الخبر - الشروط المطلوب استيفاءها للحصول على رخصة تشغيل لشاحنة فردية بالسعودية - الرحبيين (القلعيين) أصل القبيلة و تاريخها - [تطوير الذات] ( د. علي الحمادي، د. أيوب الأيوب، م. محمد عاشور.. - موسوعة التنمية البشرية - صباح الخير يا وطنا (أغنية) كلمات الأغنية - أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية - المواطنة الرقمية - هاتف مركز ضرماء الصحي بالرياض و معلومات عنه بالسعودية - هواتف دار الملاحظة الاجتماعية بالرياض ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مستشفى الولادة والاطفال - الشميسي, مدينة الرياض - ثابت ريدبرغ قيمة ثابت ريدبرغ - بيديه كيفية الإستخدام-بيديه (يسار) إلى جانب المرحاض. - البرتقالة المرة (فيلم) القصة - مساعد طبيب نظرة عامة - اسباب وجود ماء خلف الرحم - هاتف وعنوان مستوصف المغلوث الطبي - المبرز, الاحساء - دراسة مفصلة لمشروع انتاج وصناعة بخور العود - قائمة محطات مترو القاهرة الخط الأول - هاتف وعنوان الحوار للأسماك الطازجة - المجمعه, محافظات الرياض - قائمة الأدوية الدوبامينية ربيطة مستقبلات الدوبامين - أيام صعبة (فيلم) قصة الفيلم - القواسم نسب القواسم وتاريخ هجرتهم إلى جلفار - هاتف وعنوان مستشفى الصادق - سيهات, الدمام - [بحث جاهز للطباعة] خاتمة بحث ديني علمي عربي قصيره - - طريقة عمل البسبوسه على طريقة مطاعم الطازج بطريقة سهلة - غادة رزوقي حياتها - هاتف وعنوان مستوصفات العميس - جيزان, جازان - هاتف و معلومات عن مطعم القازنلي البخاري بالمدينة المنورة - مفكرة الموت ملخص القصة - برازيكوانتيل الاستخدامات الطبية - واسب أصل مصطلح - نايف بن خالد الوقاع المؤهلات العلمية - مغنطة طرق المغنطة - رمل قوالب السباكة الرمل الأخضر - هاتف وعنوان مستشفى اليمامة - طريق خريص, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مؤسسة سقالة التجارية - المطلق, الدمام - حكيم بن جبلة العبدي ترجمته في كتب الرجال - هاتف وعنوان مستشفى المغربي للعيون والأذن والأسنان - النزله, جدة - علي محسن (ممثل) أعماله الفنية - غوانغهاي ملك جوسون المخلوع المولد والنشأة - هاتف وعنوان مستشفى الجدعاني - الصفا, جدة - تعريف النص الوصفي - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بجده ومعلومات عنها بالسعودية - مناخ الجزائر خصائص المناخ في الجزائر - طريقة تحضير صالونة العدس الهندية بالصور - متطلبات الحصول على تأشيرة العمرة فى سفارة السعودية بالاردن - تصميم المنتجات مراحل عملية التصميم - حيود استعمالات الحيود - طريقة تحضير معجنات عمة ترباس من المطبخ السوداني بطريقة سهلة - الرتب الشرطية في الإمارات - هاتف وعنوان أنفال للأبواب والأنظمة الأتوماتيكية - الرس, القصيم - دوران جنيني الدورة الجنينية - تاريخ القاهرة حصن بابليون - هاتف و معلومات عن بلدية جلاجل بالسعودية - كلية ابن سينا رسوم الكلية - محمد الشويحي أعماله - عبد الرحمن الربدي نبذة عن أسرتة - فص كلاص (مسلسل) - دقة تفاصيل صورة دقة التفاصيل في الصور الرقمية - بدر مولى عبد الرحمن الداخل نبذة وتعريف - الرفراكتوميتر نظرية العمل - هاتف وعنوان شركة متعب الخراشي وعبد الرحمن زايد للإلكترونيات - المرسلات, مدينة الرياض - نجاح المساعيد حياتها - دالة رتيبة الدوال الرتيبة في التحليل الرياضي وحساب التفاضل والتكامل - لبنان (مقاطعة واوباكا) - هاتف وعنوان مستوصف العروبة الطبي - الشفا, مدينة الرياض - مسرح الحمراء مقره - هاتف وعنوان شركة الكحيمي للصناعات المعدنية المحدودة - العليا, مدينة الرياض - صراع العروش (الموسم السادس) مُلخّص الأحداث - بورن هاب تاريخ - قائمة مغنيات لبنانيات قائمة - بويراز كارايل (مسلسل) قصة المسلسل - جدول مقارنة الخيوط الجراحية - المواد الرغوية - هاتف مركز الهجرة الصحي بالمدينة المنورة و معلومات عنه بالسعودية - حي معين (صنعاء) الحارات - سرطان كماني مخفي أنظر أيضاً - سرطان كماني قزمي أنظر أيضاً - هاتف و عنوان مستشفى صوير العام و معلومات عنها بالجوف بالسعودية - هاتف وعنوان مستشفى الملك عبد الله بن عبد العزيز - بيشه, عسير - هاتف وعنوان مستوصف الشمال الطبي - حي النسيم, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مطعم المرواح - نجران - [مواضيع صحية] مستوصفات جدة لفحص العمالة , مستوصف فحص العمالة الوافدة بجدة - طب بديل وطب عام - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج فقدان شهية الطعام وفتح الشهيه للاكل بالاعشاب - هواتف دار التوجيه الاجتماعي بالطائف ومعلومات عنها بالسعودية - ألف ليلة وليلة (فيلم 1964) طاقم العمل - هاتف وعنوان محل القرعاوي للأحذية - البطحاء, مدينة الرياض - كأس أبطال الكؤوس الآسيوية نهائيات كأس الكؤوس الآسيوية - عصر الإباحية الذهبي الخلفية - توثيق البرمجيات دور التوثيق في تطوير البرمجيات - هاتف وعنوان وكالة درر مالك للدروع والهدايا الدعائية - حائل - طريقة عمل الزيتون الاسود على طريقة مدام منال - تضخم الطحال للمراة الحامل وطرق الكشف عنه - هاتف وعنوان مستوصف المشافي - الهفوف, الاحساء - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بنجران ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف و عنوان مستشفى دومة الجندل العام و معلومات عنها بالجوف بالسعودية - النمر المقنع القصة - استشراب عمود العمود الكروماتوغرافي - هاتف ومعلومات عن مستشفي الأنصار بالمدينة المنورة - دارمندرا ديول حياته - كثافة الهواء تأثير الحرارة والضغط - علم الأنسجة أنواع الأنسجة - ملف شامل لاهم وصفات الدكتور عادل عبد العال لعلاج الامراض المختلفة بالاعشاب - متسلسلة متقاربة أمثلة على متسلسلات متباعدة ومتسلسلات متقاربة - هاتف وعنوان مستشفى الملك خالد الجامعي - الرياض, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستشفى سعد التخصصي - الخبر شمال, مدينة الخبر - هاتف وعنوان مستشفى السلام - مكه الخريق, مكة المكرمة - ترجمة بمساعدة الحاسوب نظرة عامة - هواتف مكتب دار الهندسة للتصميم والاستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - هواتف شركة رواد الجزيرة للتجارة والمقاولات القابضة ومعلومات عنها بالسعودية - جاذبية سري المؤهلات العلمية - لو كوربوزييه الحياة الشخصية - سور القران لكل شهر من شهور الحمل - هاتف وعنوان المستوصف الخليجي الطبي - السويدي, مدينة الرياض - إبراهيم بن عبد الرحمن النشمي اسمه ولقبه - جزيرة أرقو معنى الاسم - الفلاسفة الطبيعيون الفلسفة الطبيعية -
اليوم: الاربعاء 23 اكتوبر 2019 , الساعة: 8:28 ص / اسعار صرف العملات ليوم الاربعاء 23/10/2019


اعلانات
محرك البحث


الأدوية المثبطة للمناعة الأدوية المثبطة للمناعة

آخر تحديث منذ 3 سنة و 1 شهر 91 مشاهدة

شاركنا رأيك بالموضوع

الأدوية المثبطة للمناعة







الأدوية المثبطة للمناعة او الأدوية المضادة للرفض هي أدوية تقلل او تمنع نشاط الجهاز المناعي للجسم. ويستخدم علاج الأدوية المثبطة للمناعه في كل مما يلي



  1. منع رفض او نبذ الجسم للأعضاء او الأنسجة الجديدة المزروعة مثل (نخاع العظم ،القلب ،الكليتان و الكبد)

  2. علاج أمراض المناعة الذاتية أو حتى الامراض التي من المرجح أن يكون أصلها أمراض المناعه الذاتية مثل (التهاب المفاصل الروماتيدي (الروماتيزم) rheumatoid arthritis،التصلب المتعدد multiple sclerosis، الوهن العضلي myasthenia gravis، الذئبة الحمامية الجهازية syst ic lupus eryth atosus، الساركويد sarcoidosis، الكبيبات القطعية focal segmental glomerulosclerosis، مرض كرون Crohn's disease، مرض بهجت Behcet's Disease، الفقاع p phigus، والتهاب (تقرح) القولون ulcerative colitis).

  3. علاج بعض الأمراض غيرذاتية المناعة (الالتهابية ) مثل (السيطرة طويلة الأمد على الربو التحسسي (الآزما asthma))






الآثار الجانبية









نقص المناعة أثر جانبي شائع للعديد من الأدوية مثبطة المناعه ويعود ذلك الى أن أغلبية هذه الأدوية تعمل بشكل غير انتقائي، مما أدى الى زيادة في قابلية العدوى وانخفاض في الترصد المناعي للسرطان. من الآثار الجانبية الأخرى، ارتفاع ضغط الدم، زيادة في نسبة الدهنيات في الجسم كزيادة في الكوليسترول، ارتفاع السكر في الدم، القرحة في المعدة، اضطراب في النسيج الدهني للجسم، تجمع للدهنيات في الوجه Moon face ، اصابات في الكلى والكبد.

تتفاعل أيضا الأدوية المثبطة للمناعة مع أدوية أخرى وتؤثر في نشاطهم وأيضهم. يمكن تقييم الأدوية المثبطة للمناعة سواء الفعلية او المشتبه بها عن طريق قياس تأثيرهم على عدد الخلايا الليمفاوية الموجودة في أنسجة الجسم باستخدام تقنية immunohistoch istry والتي تتلخص باستخدام الأجسام المضادة في استهداف خلايا وجسيمات محددة في الجسم N A Gillett and C Chan (2000). Applications of immunohistoch istry in the evaluation of immunosuppressive agents . Human & Experimental Toxicology19 (4) 251–254. doi 10.1191/096032700678815819.



يمكن تقسيم الأدوية الى خمس مجموعات رسمية

هرمونات الستيرويد القشرية glucocorticoids

مثبط نمو الخلايا cytostatic

الأجسام المضادة antibodies

أدوية تعمل على نوع محدد من البروتين المستقبله تسمي بال immunophilins

أدوية أخرى





هرمونات الستيرويد القشرية Glucocorticoids






تستخدم هذه الهرمونات في الجرعات الدوائية (الفوق طبيعية) لقمع مختلف اضطرابات الحساسية، والمناعة الذاتية ،والالتهابات.تعطى أيضا من قبل الأطباء المختصين كمثبًط مناعي لما بعد عملية زراعة الأعضاء،لمنع رفض الجسم الحاد لعملية الزراعة ومرض رفض المستقبل ضد المضيف GVH Disease. ومع ذلك، فإنها تمنع أي عمليات تعويضية في وقت لاحق ولا تمنع العدوى .




آلية عمل الهرمونات في تثبيط المناعة





تثبَط هرمونات الستيرويد القشرية المناعة بوساطة الخلايا أي أنها تستعمل عضيات الخلية نفسها في تثبيط المناعه عوضا عن الأجسام المضادة الموجودة في الدم.

تعمل هذه الهرمونات من خلال تثبيط الجينات التي تشفر كودونات السايتوكاين انترلوكن 1 (IL-1)، IL-2، IL-3، IL-4، IL-5، IL-6، IL-8 و TNF-alpha .وأهمهم هو IL-2.

ويؤدي انتاج كمية قليلة من السايتوكاين من تقليل تكاثر خلايا (ت) الليمفاوية .

(السايتوكاين Cytokines المواد التي تفرزها الخلايا المناعية وتؤثر على الأجسام الأخرى)

(الانترلوكن interleukin بروتينات سكرية تفرزها الخلايا الليمفاوية لتنظيم النشاط المناعي في الجسم )

كما تعمل هرمونات الستيرويد القشرية على تثبيط المناعة من خلال الأجسام المضادة و خلايا (ب) الليمفاوية (أي عكس تثبيط المناعة بواسطة الخلايا ) مسببة خلايا (ب) الليمفاوية أن تخرج كميات أقل من IL-2 ومستقبلاته. وهذا بدوره يقلل من تكاثر خلايا (ب) وبالتالي يقلل من تصنيع الأجسام المضادة.




آثار مضادات الالتهابات








هرمونات الستيرويد (glucocorticoids) تؤثر في جميع أنواع الالتهابات وبغض النظر عن سببهم. حيث أنها تحفز تصنيع الليبوكورتين 1(انيكسن -1) والذي بدوره يرتبط مع جدار الخلية لمنع الفسفولايبيز(phospholipase A2) من الارتباط مع مادته حمض الأراكيدونك. وهذا بالنهاية يؤدي لانخفاض في انتاج الآيكوسانويد(eicosanoid). كما أنها تخفض انتاج انزيمات الأكسدة الحلقية والتي تؤدي أيضا لانخفاض في انتاج الآيكوسانويد.

كما تساعد هذه الهرمونات الليبوكورتين-1 (lipocortin على الهروب الى خارج الخلايا، وهناك يرتبط الليبوكورتين بالمستقبلات الموجودة على غشاء خلايا كريات الدم البيضاء (leukocyte) حيث يعمل الارتباط على تثبيط العديد من الأحداث المرافقة للاتهاب مثل التصاق النسيج الطلائي، الهجرة، البلعمة، انفجار في الجهاز التنفسي، وحركة المواد حسب فرق التركيز (ch otaxis)، بالاضافة الى تثبيط تحرير العديد من ما يعرف ب وسيط الالتهابات مثل(انزيمات الليسوسوم، سيتوكاين، كيموكاين، بروتينات التخثر plasminogen activator ) من خلايا الدم البيضاء المختلفة مثل ( neutrophils، macrophages، mastoccytes)


(الآيكوسانويد-جزئ لنقل الاشارة في الخلية signaling Molecule)




مثبط نموالخلايا (cytostatic)








تعمل الcytostatic على تثبيط انقسام الخلية. تستخدم بجرعات قليلة في العلاج المناعي عنها عن علاج مرض الأورام الخبيثة (السرطان) وتؤثر في نمو كل من خلايا (ت) و (ب) الليمفاوية.

يتم صرف نظائر البيورين (purine) بصورة شبه دائمة نظرا لفعاليتها الكبيرة.




عوامل ارتباط الالكيل مع الحمض النووي DNA (alkylating agents)








من العوامل التي تساعد على ارتباط الالكيل مع الحمض النووي والتي يتم استخدامها في العلاج المناعي خردل النيتروجين (Nitrogen mustard) ومركبات البلاتينيوم و الnitrosoureas ومركبات أخرى. مركبات النيتروجين والذي هو من مركبات الفسفواميد الحلقية يعتبر من أكثرهم فعالية، و يتم استخدامه بجرعات قليلة في علاج الذئبة الحمامية الجهازية، وفقر الدم الانحلالي ذاتي المناعه (autoimmune h olytic an ias)، وتورمات يصاحبها التهاب الأوعية الدموية (granulomatosis with polyangiitis) بالاضافة لأمراض مناعية أخرى. الجرعات العالية منها تسبب التهاب في المثانة (h orrhagic cystitis) ومرض قلة الكريات الشاملة (pancytopenia).





مضاد المئيضة مضادات الأيض (البناء والهدم) (Antimetabolites)








تتعارض Antimetabloites مع تصنيع الاحماض النووية. تتضمن



  • نظائر حمض الفوليك، مثل ميثوتريكست (methotrexate)

  • نظائر البيورين (purine ) مثل أزاثيوبراين (azathioprine) و ميركابتوبيوراين (mercaptopurine)

  • نطائر البيريمدين (pyrimidine) مثل فلورواوراسيل

  • مثبطات بناء البروتبن






ميثوتريكست (methotrexate)








ميثوتريكست من نظائر حمض الفوليك. يرتبط مع ثنائي الهيدروفوليت المختزل بحيث يمنع ارتباطه بناء رباعي هيدروفوليت. ويستخدم أيضا في عمليات زراعة الأعضاء و علاج الأمراض ذاتية المناعه مثل التهاب المفاصل الروماتيدي ومرض بهجت.




آزاثيوبراين وميركاتوبراين








يعتبر الآزاثيوبراين المادة السامه الرئيسيه في تثبيط المناعه. يستخدم بشكل واسع للتحكم في رفض عمليات زراعة الأعضاء. تنشطر بدون وجود انزايم الى ميركاتوبراين، والذي هو احدى نظائر البيوراين ويعمل كمثبط لبناء الحمض النووي DNA ويتم صرف الميركاتوبراين دوائيا بصورة مباشرة.


تؤثرالمبركاتوبراين والآزاثيوبراين على كلا من المناعه بوساطة الخليه و المناعه بوساطة جسيمات بيتا، من خلال منع التوسع النسلي (أي من نفس الأصل) لليمفاويات في مرحلة الحث من مراحل الاستجابه المناعية. كما أنها فعاله في علاج الأمراض ذاتية المناعة.




المضادات الحيويه ذات التأثير السام للخلايا







من بين المضادات الموجودة، يعتبر الداكتينومايسين أهمهم؛ حيث يستخدم في عمليات زراعه الكلى.

من بين المضادات الأخرى يوجد أنثراسايكلين (anthracyclines)، ميتومايسين ج (mitomycin C)، بليومايسين (bleomycin)، ميثرامايسين (mithramycin).




الأجسام المضادة





تستخدم الأجسام المضادة في تثبيط المناعه كعلاج قوي وسريع لمنع عمليات الرفض الحاد، كما أنها تستخدم لعلاج التكاثر غير الطبيعي للخلايا الليمفاويه و في علاج الاضطرابات ذاتية المناعه مثل ( anti-CD20 monoclonals).




الأجسام المضادة المختلفة (polyclonal antibodies)







ينم الحصول على هذه الأجسام المضادة المختلفة من مصل الحيوانات مثل (الأرنب والحصان)، وحقنها مع الخلايا الليمفاوية للمريض او خلايا الليمف الزعترية، حيث يتم استخدام مولدات الضد الليمفاوي (ALG) ومولدات الضد الزعتري الليمفاوي (ATG). هذه الأجسام المضادة تعتبر جزءا من عمليات رفض مقاومة الستيرويد الحادة، وتعمل أيضا في القضاء على علاج فقر الدم (aplastic an ia). لكنها قد تضاف لمثبطات مناعيه أخرى للتقليل من جرعتها وسميتها. كما أنها تسمح الانتقال الى علاج السايكلوسبورين (ciclosporin therapy).





الأجسام المضادة المختلفة (polyclonal antibodies)







تثبط خلايا ت الليمفاوية وتسبب انفجارها، والذي هو انحلال خلوي مكملmediated cytolysis compl ent و عمليه تعريف الجسم للغريب للخلايا الاكاله بوساطة الخلايا cell-mediated opsonization تليها ازاله للخلايا المناعيه وحيدة النواه من الدورة الدموية في الطحال والكبد. بهذه الطريقة تثبط الأجسام المضادة رد الفعل المناعي الخلوي، بما في ذلك رفض الجسم للأعضاء الجديدة، و فرط الحساسية المتأخر(delayed hypersensitivity) مثل ( مرض الجلد التحسسي (tuberculin skin reaction)، ومرض رفض المستقبل ضد المضيف (GVHD). بالرغم من أنها تثبط، الا أنها تحفز انتاج الأجسام المضادة الخاصه بالغدة الزعترية.


حديثا عن السوق التجاري، في شهر عام 2005، كان هناك تحضيران متوفران في الأسواق لهذه الأجسام المضادة، الأول agtam ويتم تحصيله من مصل الحصان، الثاني thymoglobuline والذي يتم تحصيله من مصل الأرانب. ثؤثر الأجسام المضادة المختلفة (polyclonal antibodies) على الليمفاويات جميعها وتسبب تثبيط مناعي عام، وقد تؤدي الى اضطرابات متأخرة في نمو وتكاثر الليمفاويات او حتى التهابات خطيرة وخصوصا من قبل فيروس السايتوميجالو (cytomegalovirus). للتقليل من هذه المخاطر يتم توفير العلاج في المستشفيات حيث هناك يتوافر الانعزال المناسب من الالتهابات، بالعادة يتم اعطائهم دواء محدد عن طريق الوريد بكميات مناسبة، ويمكن أن تصل فترة مكوث المريض في المستشفى الى ثلاثه اسابيع حتى يصل الجهاز المناعي الى نقطة بعيدا عن خطر وداء المصل.

معظم المرضى يظهرون رد فعل حاد للعلاج ويعود ذلك سببه الى المناعة العالية من الأجسام المضادة. وأعراض هذه المرض يتمثل ب الحمى والرجفة او حتى الحساسية المفرطة. في وقت لاحق من العلاج يمكن للمرضى أن يطوروا داء المصل أو مرض تجمع الخلايا المناعية في الكلى (immune complex glomerulonephritis). ومن الجدير بالذكر أن داء المصل ينشأ بعد 7-14 يوم من العلاج. يعاني المريض من الحمى، وآلام في المفاصل، واحمرار في الجلد، ويمكن للطفح الجلدي أن يحدث. ويتم استخدام المنشطات والمسكنات لتخفيف الألم. ويمكن أيضا تخفيف سميتها من خلال كميات بسيطة من مصل عالي النقاء واعطاءه بالوريد مع مثبطات مناعية أخرى مثل (مثبطات الكالسينورين (calcineurin inhibitors)، مثبطات نمو الخلايا (cytostatics) والكورتيستيرويد (cortisteroids). من اكثر العلاجات المستخدمة هي الأجسام المضادة مع السيكلوبورين (ciclosporin) من أجل منع جسم المرضى من تطوير نظام مناعي قوي تجاه الأدوية المعطاة وبالتالي تخفيف أو القضاء على فعاليتهم.

الأجسام المضادة المثماثله (Monoclonal antibodies)

الاجسام المضادة المثماثلة لها مولدات ضد محددة لذلك آثارها الجانبية أقل من الأجسام المضادة المختلفة. من أهمهم هو مستقبل ا-ل-2 / (CD25-) and CD3. تستخدم في منع رفض الجسم للعضو المزروع، بالاضافة الى ترقب أي تغييرات على أعداد الليمفاويات. من المتوقع وجود أدوية مشابهة لهذه الأجسام في المستقبل.




مستقبل خلايا ت الليمفاوية محدد الجسم المضاد







Muromonab-CD3 هو مضاد للCD3 مثماثل الجسم المضاد من نوع ال IgG2a، والذي يمنع تنشيط وتكاثر خلايا ت الليمفاوية من خلال الارتباط بمستقبل خلايا ت الموجود على خلايا ت المحددة. ويكون أيضا واحد من أقوى وأهم المثبطات المناعية ويتم اعطائه للتحكم بالستيريودات او/و لحالات الرفض الحاد لمقاومة الأجسام المضادة المختلفة، حيث أنه يعمل بصورة محددة أكثر من الأجسام المضادة المختلفة، كما أنه يستخدم بشكل وقائي في عمليات زرع الأعضاء.

آليه عمله لم يتم فهمها بالكامل، لكن مما تم دراسته أنه يرتبط بمستقبل TCR/CD3. في بداية اعطائه يعمل هذا الارتباط بشكل غير مباشر على تفعيل خلايا ت الليمفاوية مؤديا الى متلازمة شديدة بعد حوالي 30-60 دقيقة. وتعرف أعراض هذه المتلازمة بالحمى والصداع، ألم في العضلات، وآخر في المفاصل. في بعض الأحيان يطور رد فعل للنظام الوعائي القلبي ويكون مهدد للحياه أو حتى للجهاز العصبي المركزي مما يؤدي لعلاج مطول. بعد هذه المدة يقوم الCD3 بمنع ارتباط مولد الضد TCR ويسبب تغييرات تركيبية أو ازاله لمركب ال TCR3/CD3 كله من سطح خلايا ت الليمفاوية، وهذا بدوره يقلل من خلايا ت المتاحة، ربما من خلال جعلهم أكثر حساسية لامتصاصهم من قبل الخلايا الطلائية الشبكية. كذلك ينشط ارتباط مركبات الCD3 اشارة تسبب استعطال أو موت خلايا ت الليمفاوية، الا اذا وصل للخلية اشارة أخرى من مركب محفز مساعد عندها تغير الأجسام المضادةCD3 توازنها من خلايا TH1 الى TH2.

يمكن للمريض عندها أن يطور أجسام مضادة معادلة للتقليل من فعالية muromonab-CD3. ويمكن للmuromonabCD3 أن يسبب تثبيط مناعي مفرط به.

على الرغم من أن أجسام CD3المضادة تعمل بصورة محددة أكثر من الاجسام المضادة المختلفة، الا أنها تخفف بصورة واضحة من العمل المناعي الخلوي، مما قد يسبب للمريض أورام خبيثة وعدوى انتهازية.Naesens M، Kuypers DR، Sarwal M ( ). Calcineurin inhibitor nephrotoxicity . Clin. J. Am. Soc. Nephrol.4 (2) 481–509. doi 10.2215/CJN.04800908. PMID 19218475.



مستقبل ال-2 المحدد أجسامه المضادة (IL-2 receptor directed antibodies)








انترلوكن2 هو منظم للجهاز المناعي، مهم للتكاثر الخلوي (clonal expansion) وللحفاظ على خلايا ت نشطة. آثاره تتم بمساعدة من مستقبل ا-ل- 2-أ الموجود على سطح خلية ثلاثية الوحد البنائية (trimmer cell) والتي تتكون من كل من سلاسل ألفا وبيتا وغاما. يتم افراز ال2أ (CD25 ، مولد ضد الذي يفعل خلايا ت، TAC) فقط من قبل خلايا ت النشطة أصلا. لذلك، يعتبر هذا المستقبل ذو أهمية بالغة في العلاج التثبيط مناعي المحدد . وكان موضع أبحاث عدة للنظر في كيفية تطوير مركبات فعاله وآمنة تكون ضد الأجسام المضادة ا-ل-2 .تم في التسعينات تطوير مركبات مضادة للأجسام المضادة TAC خاصة بالفئران، من خلال تكنولوجيا تركيب الجينات المؤتلفة (recombinant gene technology)، مؤديا ذلك عام 1998 الى انتاج مركبين جديدين (chimeric) مضادين للأجسام المضادة TAC خاصة بالفئران والانسان أيضا بازيلاكسيماب (سيمولست) و داسليزوماب (زيناباكس) basiliximab (Simulect) and daclizumab (Zenapax)، تتلخص آلية عمل هذين الدواءين بالارتباط مع سلسله ألفا من مستقبل ال-2، مانعان بارتباطهما عمل الأجسام ا-ل-2 المتمثل بتحفيز التكاثر الخلوي والحفاظ على بقاء خلايا ت نشطة، وهذا بدوره يقلل من فترة حياة خلايا ت. وتستخدم هذه الأدوية في مقاومة الرفض الحاد للكلى المزروعه، وكلا الدواءين لهما نفس الفعالية بأقل آثار جانبية.




أدوية تؤثر على مستقبلات المثبطات المناعية








سايكلوسبويرن (cyclosporine)




السايكلوسبورين مركب ببتيدي حلقي فطري، يتكون من 11 حمض أميني. يعتبر السايكلوسبورين –مثل التاكرولموس- مثبط للكالسيونورين (calcineurin/( CNI)(. يستخدم منذ عام 1983 ويعتبر واحدا من أكثر المثبطات المناعية استخداما.

ويعتقد أن السايكلوسبورين يرتبط بمستقبل السايكلوفيلين للخلايا الليمفاوية (من مستقبلات المثبطات المناعية) وخاصة الخلايا الليمفاوية (ت). هذا المركب من السايكلوسبورين والسايكلوفيلين يثبط عمل انزيم الفوسفتيز كالسينورين (phosphatase calcineurin) ، والذي هو بالظروف العادية يحفز عملية تشفير الانترلوكن2. كما يثبط هذا الدواء انتاج الليمفوكاين وافراز الانترلوكن، مما يقلل من عمل خلايا ت المؤثرة.

كما كان يستخدم في علاج رفض الجسم الحاد للأعضاء المزروعة، لكن حاليا تم استبداله بشكل متزايد بمثبط مناعي آخر جديد أقل سمية للكلى .

تم ربط مثبطات الكالسينورين والأزاثيوبورين، المعطاة لمتلقي العضو الجديد، بأورام ما بعد عملية الزراعة الخبيثة وبسرطان الجلد غير القتامي (غير الميلانوما) Non-melanoma skin cancer (NMSC). تعد عمليات الكلى المزروعة مرض شائع ويمكن أن تؤدي الى أمراض مهمة قد تصل للموت. تشير نتائج العديد من الدراسات إلى أن مثبطات الكالسينيورين لها خصائص أنكجنيكية (أي أن لها علاقة بنمو الأورام) ترتبط أساسا بإنتاج السيتوكينات التي تعزز نمو الورم، ونمو أورام ثانوية بعيدة عن الورم الأول ونمو أوعية دموية جديدة.

يعمل أيضا هذا الدواء على الحد من خلايا ت التنظيمية، لكن وجد أنه بعد تحويل المرضى من علاج الCNI الى علاج المايسوفينوليت، ترتفع لديهم أعداد خلايا ت التنظيمية و يرتفع لديهم نسب نجاح عملية الزرع.Ahmet D irkiranet. al، Conversion from calcineurininhihibitor to mycophenolat ofetil-based immunosuppression changes the frequency and pheno of CD4+FoxP3+ regulatory t cells، Transplantation، April .





تاكروليماس







تاكروليماس (الاسم التجاري Prograf) هو نتاج للبكتيريا Streptomyces tsukubaensis. وهو مضاد حيوي فيه حلقة الماكرولايد، ويعمل عن طريق تثبيط الكالسينورين calcineurin.

يستخدم هذا الدواء بشكل أساسي في زراعة الكبد والكلى، وإن كان يستخدم في بعض العيادات في عمليات زرع القلب والرئة. يرتبط مع مستقبل FKBP1A،يليها ارتباطه مع الكالسينورين وتثبيط نشاط إنزيمه الفوسفاتيز. في هذه الطريقة، يمنع الخلايا من التحول من مرحلة G0 الى المرحلة G1 من دورة الخلية. تاكروليماس أكثر فعالية من سيكلوسبورين، وله آثار جانبية أقل.




السيروليمس (Sirolimus)







السيروليمس (Sirolimus) (الاسم التجاري Rapamune) هو مضاد حيوي عنده حلقة الماكرولايد (macrolide lactone )، التي تنتجها البكتيرياactinomyceteStreptomyces hygroscopicus.يستخدم لمنع ردود رفض الجسم للأعضاء المزروعة. على الرغم من أنه نظير هيكلي للتاكروليماس، فإنه يتصرف بشكل مختلف إلى حد ما، وله آثار جانبية مختلفة.

وخلافا للسيكلوسبورين وتاكروليماس، الأدوية التي تؤثر على المرحلة الأولى من تفعيل خلايا T الليمفاوية، يؤثر السيروليمس (Sirolimus) على المرحلة الثانية، وهي نقل الإشارة والتكاثر النسلي للخلايا الليمفاوية. يرتبط السروليمس مع المستقبل FKBP1A مثل تاكروليماس، ولكن هذا المركب لا يثبط الكالسينيورين وانما بروتين آخر ، mTOR. ولذلك يعمل السيروليمس sirolimus بالتآزر مع سيكلوسبورين، مع مثبطات مناعية أخرى ذات آثار جانبية قليلة. كما أنه يثبط بشكل غير مباشر انزيمات خلايا T الليمفاوية المحددة، وبالتالي منع انتقالها من مرحلة G1 إلى مرحلة S من مراحل دورة الخلية. بطريقة مماثلة، يمنع sirolimus تمايز الخلايا B إلى خلايا البلازما، محِدَاً بذلك إنتاج الغلوبولين المناعي IgM، IgG ، والأجسام المضادة IgA.


وهو أيضا فعال ضد الأورام التيتعتمد علىPI3K / AKTmTOR.




أدوية أخرى







انترفيرون (مضاد الفيروسات)




يثبط مضاد الفيروس بيتا انتاج السايتوكاينTH1 وتفعيل وحيدات الخلية. يستخدم لابطاء عملية التقدم في مرض التصلب المتعدد. كما أنه قادر على تحفيز موت الخلايا الليمفاوية الطبيعي.

المواد الأفيونية (opioids)




يسبب الاستخدام المطول لهذه المواد تثبيط مناعي لكل من المناعه الفطرية الطبيعية أو المكتسبة.[4] كما لوحظ انخفاض في النشاط المناعي وانخفاض في نمو وتكاثر الخلايا الأكاله، ولليمفاويات أيضا. يعتقد أن هذه الآثار تمت بوساطة مستقبل للمواد الأفيونية يتم افرازه على سطح الخلايا المناعيةabS Roy and HH Loh (1996). Effects of opioids on the immune syst . Neuroch Res.21 (11) 1375–1386. doi 10.1007/BF02532379. PMID 8947928.



بروتينات TNF المرتبطة




بروتين TNFألفا المرتبط (عامل موت الخلايا ألفا) يعتبر من الأجسام المضادة المتشابهة (Monoclonal) أو من المستقبل الموجودة في الدم والتي ترتبط بألفا TNF، مثل (انفليكسيماب (R icade)، انتانرسيبت (Enbrel)، أداليموماب (Humira))، وهذا الارتباط يمنع الTNF من تحفيز بناء ال-1 و ال-6، ويمنع أيضا من التصاق جزيئات الليمفاويات التشغيلية. وتستخدم بروتينات TNF في علاج كل من الروماتيزم، التهاب الفقار اللاصق، مرض كرون،الصدفية.


قد تزيد هذه الأدوية من مخاطر الاصابة بالسل أو تحفيزعدوى كامنة لتصبح نشطة. يكون بالعادة لأدوية ال انفيليكسيماب وأداليموماب ورقة تحذيرية تشير الى ضرورة فحص المرضى لعدوى السل الكامنة والعلاج للسل يجب أن يبدأ قبل المعالجة المناعية.

الTNF أو آثار الTNF يتم تثبيطها من عوامل طبيعية مختلفة، مثل الكركمين(عنصر في الكركم) وبمضادات الاكسدة (في الشاي الأخضر).

المايسوفينوليت (Mycophenolate)




يتصرف حمض المايسوفينوليك كدواء محدد، غير تنافسي، ومثبط عكسي لانزيم الانوسين-5-وحيد الفوسفات النازع للهيدروجين (IMPDH)-والذي هو انزيم مهم في تصنيع نيوكليتيدات الجوانسين من الصفر. تتصرف الخلايا الليمفاوية (ب) و (ت) بشكل مستقل في هذه العملية على غرار خلايا جسم الانسان الأخرى. يستخدم هذه الدواء مع مثبطات مناعية أخرى كالسيكلوسبورين (ciclosporin) أو التاكروليموس (tacrolimus) لمرضى عمليات زرع الأعضاء.

عوامل حيوية صغيرة






يعتبر الFingolimod مثبط مناعي مصنع جديد، حاليا في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. يعمل على زيادة افراز أو تغيير وظيفة جزيئات التصاق محددة مثل (مستقبل ألفا4 /بيتا7 (خ±4/خ²7 integrin)) الموجودة في الليمفاويات، لذلك يتراكموا في النسيج الليمفاوي (في العقد الليمفاوية تحديدا) وأعدادهم في الدورة الدموية تقل. في هذا الصدد، يختلف هذا المثبط المناعي عن غيره.

المايريوسين يعتبر أكثر أهمية من السيكلوسبويرن بعشرة الى مئة ضعف.





المراجع







مراجع





روابط خارجية




'''



  • WSAVA

  • JASN

  • HIVandHepatitis

  • National Kidney Foundation

  • Immunosuppressants






دمج دواء كبت مناعة
كلمات مرتبطه: الهندسة المدنية
 
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

تصنيفات الموقع
شاهد الجديد لهذه المواقع
بئر السبع ميسوكسيمايد تل هشومير المرجة الزرقاء أسامة بن زيد الغاف دراسة جدوى خطة عمل روبرك الطاقة الداخلية مذكرات دورية نحو الشرق ايو جيما العياضي برباس العياضي شركة مكافحة حشرات خوارزمية ديكسترا مرفأ بيروت الكايد طاش ما طاش شركة كايد البسقلون كورونا سد حراض الفن البيزنطي عبد السلام بنعبد العالي رائد عودة مستشفى طيبة التخصصي غزوة خيبر شركة فواز لعامة للدراسات والمستندات كلوفيس الأول لمع قطع الغيار جميل خطاب ويلان نظم المعلومات المحاسبية محمود بن محمود البان باقادر مؤسسة بن شيهون الصحة الحقن المجهري الصين معلمات معلومات اتجاه البطولي أرضروم تنافسية محمد الحاج سالم تكرلي مبرهنة عدم الاكتمال علاج عرق النسا سنهدريم كهربا الحكومة الحكومة التونسية معاهدة فاليتا مستشفي بدر مشاغل مراكز التجميل محمد حافظ الشريدة وديع سعادة مشغل جرافيزم الربان حديقة التجارة نقليات الهباس بن دعجم بطباط حمود بوعلام حميدة معركة ثابسوس براتا البن الاخضر الزكاه ديدفورت تاريخ فواصل الكتب توسعة المسجد النبوي نادي الفتح telnet 1978 عصبام اللوزتين سبيكمان 213 الاقتصاد رمادي عادي فندق العليا تشويه سمعه اسماك الأسماك مؤسسة الجهاز القلبي الوعائي italia قراي سجاد الجامعة السويسرية المفتوحة بيرو هاري فواز الحاتم