نشر قبل 2 سنة و 5 شهر	478 مشاهدة
اضافة تعليق إضافة صورة هل هنالك خطأ بهذا المحتوى ؟

الاستخدام الطبي

تستخدم مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II بشكل أساسي لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، عندما يكون المريض غير قادر على تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor بحاجة لمصدر ، ويعتبر من النادر ارتباط مضادات مستقبلات أنجيوتينسن II مع السعال الجاف أوو مع الوذمة الوعائية ، وذلك لأنها لا تحول دون تكسر البراديكينين bradykinin ، أو غيرها من الكاينين kinin .

مؤخرا ، تم استخدام مضادات مستقبلات أنجيوتينسين II لعلاج فشل القلب ، عندما يفشل المريض في تحمل العلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين ACE inhibitor ، وخاصة كانديسارتان candesartan .

أظهرت مجموعة من البيانات أن لوسارتان losartan واربيسارتان Irbesartan ، يفيد في علاج ارتفاع ضغط الدم لمرضى السكري من النوع الثاني ، ويمكن أن تؤخر الإصابة باعتلال الكلية السكري .

وجدت دراسات عام 1998 ، أن ليسينوبريل Lisinopril يحسن الحساسية للأنسلين ، بينما لوسارتان losartan لا يؤثر عليها. cite journal author Fogari R, Zoppi A, Corradi L, Lazzari P, Mugellini A, Lusardi P. 1998 46 467–71. Comparative effects of lisinopril and losartan on insulin sensitivity in the treatment of non diabetic hypertensive patients journal Br J Clin Pharmacol year 1998 volume 46 issue 5 pages 467–71 doi 10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x pmc 1873694 pmid 9833600


يستخدم كانديسارتان candesartan تجريبيا في علاج وقائي للصداع النصفي . cite journal author Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker a randomized controlled trial journal JAMA year 2003 volume 1 issue 289 Pt 1 pages 65–9 pmid 12503978 doi 10.1001/jama.289.1.65 cite journal Differential clinical profile of candesartan compared to other angiotensin receptor blockers author Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R journal Vasc Health Risk Manag year volume 7 pages 749–59 pmid 22241949 pmc 3253768 doi 10.2147/VHRM.S22591
وجد أن ليسينوبريل lisinopril أقل فاعلية من كانديسارتان candesartan ، في علاج الصداع النصفي. cite journal journal Ann Pharmacother volume 44 issue 2 pages 360–6 Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers for the prevention of migraines author Gales BJ, Bailey EK, Reed AN, Gales MA pmid 6184 doi 10.1345/aph.1M312


تمتلك حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسين II ، فعاليات مختلفة فيما يتعلق بالسيطرة على ضغط الدم ، مع وجود اختلافات بالثأثير في الجرعات القصوى cite journal author Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, Ruddy T, Adler E. Comparative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan in mild-to-moderate hypertension. Irbesartan/Losartan Study Investigators journal Am J Hypertens year 1998 volume 11 issue 4 Pt 1 pages 445–53 pmid 9607383 doi 10.1016/S0895-7061(97)00491-3 . عندما تستخدم في الم ة السريرية ، اختيار العامل المستخدم يختلف بناء على درجة الاستجابة المطلوبة .
بعض هذه الأدوية لها محفز بيلة حمض اليوريك . cite journal
author Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B

Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperurica ia in Chinese population


journal J Hum Hypertens

volume 20

issue 1

pages 45–50



pmid 16281062

doi 10.1038/sj.jhh.1001941

url

cite journal
author Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M

Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperurica ia


journal Curr. Pharm. Des.

volume 11

issue 32

pages 4161–75

year 2005

pmid 16375738

doi 10.2174/138161205774913309

url http //www.bentham-direct.org/pages/content.php?CPD/2005/00000011/00000032/0008B.SGM


في أحد الدراسات، بعد عشرة أسابيع من العلاج بمضاد مستقبلات الأنجيوتنسين IIالمسمى لوسارتان losartan (cozaar) ، وجد أن 88 من مرضى ضغط الدم الذكور الذين يعانون من العجز الجنسي واجهوا تحسناً في مجال واحد على الأقل من النشاط الجنسي، وعموما تحسن الإشباع الجنسي من 7.3 الى 58.5 Cite journal pmid 11370797 year 2001 last1 Llisterri first1 JL last2 Lozano Vidal first2 JV last3 Aznar Vicente first3 J last4 Argaya Roca first4 M last5 Pol Bravo first5 C last6 Sanchez Zamorano first6 MA last7 Ferrario first7 CM Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan volume 321 issue 5 pages 336–41 journal The American journal of the medical sciences doi 10.1097/00000441-200105000-00006 .


في دراسة قارنت بين حاصرات بيتا كارفيديلول carvedilol مع فالسرتان valsartan ، وجد أن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسين II لا تعد فقط غير ضارة على الوظيفة الجنسية , وإنما تحسنها ايضا . Cite journal pmid 11206674 year 2001 last1 Fogari first1 R last2 Zoppi first2 A last3 Poletti first3 L last4 Marasi first4 G last5 Mugellini first5 A last6 Corradi first6 L Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol A crossover study volume 14 issue 1 pages 27–31 journal American journal of hypertension doi 10.1016/S0895-7061(00)01214-0
وتتضمن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII اخرى كانديسارتان (atacand) ، تيلميسارتان ((Micardis ، فالسارتان (Diovan) , و فيماسارتان (Kanarb) .

أنجيوتينسين II ، من خلال تحفيز مستقبلات AT1 , هو هرمون أساسي للتوتر , ولأن حاصرات مستقبلات أنجيوتينسينII تثبط هذه المستقبلات ، بالإضافة إلى استخلاص اّثارها المضادة لارتفاع ضغط الدم ، يمكن اعتبارها أيضا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالتوتر Cite journal pmc 2659765 year last1 Pavel first1 J last2 Benicky first2 J last3 Murakami first3 I last4 Sanchez-L us first4 Y last5 Saavedra first5 E last6 Zhou first6 J last7 Saavedra first7 JM Peripherally administered Angiotensin II AT1 receptor antagonists are anti-stress compounds in vivo volume 1148 pages 360–366 doi 10.1196/annals.1410.006 journal Annals of the New York Acad y of Sciences pmid 191 9 .


في ، تم الإبلاغ على أن لها أثر سلبي ملحوظ مع مرض الزهايمر (AD) ، فقد وجدت دراسة لأثر رجعي من سجلات خمسة ملايين مريض ، مع وزارة الخارجية الأمريكية من نظام شؤون المحاربين القدامى انواع مختلفة من الادوية شائعة الاستخدام لخفض الضغط نتائج متعلقة بمرض الزهايمر مختلفة جدا. هؤلاء المرضى الذين يتناولون حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن II كانوا 35-40 اقل عرضة لتطور مرض الزهايمر من مستخدمي خافضات الضغط الاخرى


cite journal

author Li NC, Lee A, Whitmer RA, Kivipelto M, Lawler E, Kazis LE, Wolozin B

Use of angiotensin receptor blockers and risk of d entia in a predominantly male population prospective cohort analysis


journal BMJ

year

volume 340

issue 9

pages b5465

doi 10.1136/bmj.b5465

pmc 2806632

pmid 8258


cite journal

Potential of antihypertensive drugs for the prevention and treatment of Alzheimer's disease

journal Expert Review of Neurotherapeutics



volume 8

issue 9

pages 1286

doi 10.1586/14737175.8.9.1285

.

التاريخ

لمزيد من التفاصيل عن هذا الموضوع ، شاهد اكتشاف وتطور حاصرات مستقبلات الأنجيوتينسن .

Discovery and development of angiotensin receptor blockers. .

التركيب

لوسارتان ، اربيسارتان ، أولميسارتان ، كانديسارتان ، فالسارتان ، و فيماسارتان تحتوي على مجموعة التيترازول ( حلقة مع اربعة نيتروجين وذرة كاربون واحدة ) .

أما لوسارتان ، اربيسارتان ، اولميسارتان ، كانديسارتان ، و تيلميسارتان تحتوي على مجموعة الاميدازول واحدة او اثنتان .

اّلية العمل

هذه المواد هي مضادات مستقبلات ال AT1 لذلك فهي تمنع تفعيل مستقبلات الأنجيوتينسين II (AT1) .

منع مستقبلات ال AT1 مباشرة ، تسبب تمدد بالأوعية الدموية وتقليل افراز الفاسوبريسن ( هرمون ودواء رافع لضغط الدم ) ، والتقليل من إنتاج وإفراز ألدوستيرون من بين إجراءات أخرى ، و كل هذه التأثيرات مجتمعة تقلل ضغط الدم .

الفعالية المحددة لكل حاصر مستقبلات أنجيوتينسين II ضمن هذه الفئة ، تعتمد على مزيج ثلاثة من المعلمات الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية .

تتطلب الفعالية ثلاثة مجالات في الديناميكا الدوائية و الحرائك الدوائية على مستوى فعال ، وهذه المعلمات من الخصائص الثلاث تحتاج إلى تجميعها في جدول مماثل للجدول أدناه ، والقضاء على الازدواجية والتوصل الى قيم متفق عليها ، هذه الأخيره هي المتغيرة الاّن .

تثبيط رافع الضغط

تثبيط رافع الضغط على أقل تركيز للدواء في الجسم – هذا يتعلق بدرجة منع او تثبيط ارتفاع ضغط الدم بسبب الأنجيوتينسن II. ومع ذلك تثبيط رافع الضغط لا يعد مقياسا لفعالية خفض ضغط الدم بحد ذاته .

المعدلات كما وردت في حزمة ادراجات المؤسسة العامة للغذاء و الدواء في الولايات المتحدة الأمريكية US FDA ، لتثبيط هذا التأثير في الساعة ال 24 لحاصرات مستقبلات أنجيوتنسين II، هي على النحو التالي

( تتضمن كل الجرعات المدرجة في PI )

• فالسارتان 80 مغ 30


• تيلميسارتان 80 مغ 40


• لوسارتان 100 مغ 25-40


• اربيسارتان 150مغ 40


• اربيسارتان 300 مغ 60


• أزيلسارتان 32 مغ 60


• أولميسارتان 20مغ 61


• أولميسارتان 40 مغ 74

(حزمة الادراجات PI هي سجلات تعطى مع الوصفات الطبية والأدوية لإعطاء معلومات إضافية عن الدواء.)

ألفةAT1

ألفة AT1 مقابل AT2 ، ليس مقياس فعالية معبر لاستجابة ضغط الدم ، ألفة AT1 المحددة ترتبط بكيفية انجذاب الدواء تحديدا الى المستقبل الصحيح له. معدلات تقارب AT1 حسب US FDA PI هي كالتالي

• لوسارتان 1000 ضعف


• تيلميسارتان 3000 ضعف


• اربيسارتان 8500 ضعف


• أزيلسارتان اكثر من 10000 ضعف


• أولميسارتان 12500 ضعف


• فالسارتان 20000 ضعف

نصف العمر البيولوجي

المجال الثالث اللازم لاستكمال الصورة الشاملة لفعالية مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، هي نصف العمر البيولوجي . نصف العمر من US FDA PIs ،هي كما يلي

• فالسارتان 6 ساعات


• لوسارتان 6 -9 ساعات


• ازيلسارتان 11 ساعة


• اربيسارتان 11 – 15 اعة


• اولميسارتان 13 ساعة


• تيلميسارتان 24 ساعة


• فيماسارتان 7 – 11 ساعة

المقارنات الدوائية والحرائك الدوائية

1

+ جدول 1 مقارنة الحرائك الدوائية ARB

-

! الدواء

! الإسم التجاري

! نصف العمر البيولوجي (بالساعة)

! ارتباط البروتين[ ]

! التوافر البيولوجي[ ]

! الكليةالكبد[ ]التخليص

! تأثير الطعام

! الجرعة اليومية (مغ)

-

لوسارتان

Cozaar

6-9 ساعات

98.7

33

10 /90

قليل

50–100  mg

-

EXP 3174



6–9 ساعات

99.8

–

50 /50

–

–

-

كانديسارتان

Atacand

9ساعات

>99
15

60 /40

لا

4–32  mg

-

فالسارتان

Diovan

6 ساعات

95

25

30 /70

لا

80–320  mg

-

اربيسارتان

Avapro

11–15 ساعة

90–95

70

1 /99

لا

150–300  mg

-

تيلميسارتان

Micardis

24 ساعة

>99
42–58

1 /99

لا

40–80  mg

-

ابروسارتان

Teveten

5 ساعة

98

13

30 /70

لا

400–800  mg

-

اولميسارتان

Benicar/Olmetec

14–16 ساعة

>99
29

40 /60

لا

10–40  mg

-

ازيلسارتان

Edarbi

11 ساعة

>99
60

55 /42

لا

40–80  mg

-

فيلميسارتان

Kanarb

7-11 ساعة

>97
30-40

-

-

30–120  mg



details Discovery and development of angiotensin receptor blockers

لمزيد من المعلومات عن هذا الموضوع ، شاهد Discovery and development of angiotensin receptor blockers.

الاّثار الجانبية

هذا النوع من الأدوية عادة يمكن تحمله .

الاّثار الجانية الشائعة تتضمن دوخة ، صداع ، و فرط بوتاسيوم الدم .

التفاعلات النادرة المرتبطة بالعلاج تشمل انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصاحب للجرعة الاولى ، الطفح الجلدي ، الإسهال ، عسر الهضم ، وظائف الكبد غير الطبيعية ، تشنج العضلات ، ألم العضلات ، الام الظهر ، الأرق ، انخفاض مستويات الهيموجلوبين ، القصور الكلوي ، التهاب البلعوم ، و أو احتقان الأنف Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook . Adelaide Australian Medicines Handbook ..


في حين أن أحد المبررات الرئيسسية لاستخدام هذه الفئة هو تجنب السعال الجاف واو الوذمة الوعائية المرتبطة بعلاج بمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE ، ونادرا لا زال من الممكن أن يحدث .

بالإضافة إلى ذلك ، هناك خطر صغير من تعارض التفاعل في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية مع علاج مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين Inhibitors ACE .

احتشاء عضلة القلب الجدال

مازال التحقيق جارٍ فيما إذا كان أنجيوتينسين II يزيد قليلا من خطر احتشاء عضلة القلب (MI أو نوبة قلبية ) ، فتشير بعض الدراسات أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد من خطر احتشاء عضلة القلب cite journal author Strauss MH, Hall AS Angiotensin receptor blockers may increase risk of myocardial infarction unraveling the ARB-MI paradox journal Circulation volume 114 issue 8 pages 838–54 year pmid 16923768 doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . ومع ذلك, فقد وجدت دراسات أخرى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تزيد من خطر إحتشاء عضلة القلب cite journal author Tsuyuki RT, McDonald MA Angiotensin receptor blockers do not increase risk of myocardial infarction journal Circulation volume 114 issue 8 pages 855–60 year pmid 16923769 doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 ، وحتى الان ، مع عدم وجود توافق في الاّراء فيما إذا كانت مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين لديهم الميل لزيادة خطر احتشاء عضلة القلب، تجرى المزيد من التحقيقات.
في الواقع ،و نتيجة لانحصار ال الانجيوتنسين I، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تزيد مستويات أنجيوتينسين II عدة أضعاف فوق الخط الأساسي من خلال فصل حلقة التغذية الراجعة السلبية .

وزيادة مستويات أنجيوتينسين II هي نتيجة تحفيز مستقبلات انجيوتنسينII , والتي –بالإضافة إلى ذلك- يزيد عددها .

و مع ذلك ، تشير البيانات الأخيرة أن تحفيز مستقبلات أنجيوتنسينII ، يمكن أن يكون أقل فائدة مما تم وصفه سابقاً ، حتى أنه من الممكن أن يكون مضر في ظل ظروف معينة خلال العلاج بمحفزات النمو والتليف والتضخم ، وكذلك يمكنه التسبب بعوامل منشطة للالتهابات و عوامل مساعدة على تصلب الشرايين cite journal author Levy BI How to explain the differences between renin angiotensin syst modulators journal Am. J. Hypertens. volume 18 issue 9 Pt 2 pages 134S–141S year 2005 pmid 16125050 doi 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 cite journal author Lévy BI Can angiotensin II 2 receptors have deleterious effects in cardiovascular disease? Implications for therapeutic blockade of the renin-angiotensin syst journal Circulation volume 109 issue 1 pages 8–13 year 2004 pmid 14707017 doi 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 cite journal author Reudelhuber TL The continuing saga of the AT2 receptor a case of the good, the bad, and the innocuous journal Hypertension volume 46 issue 6 pages 1261–2 year 2005 pmid 16286568 doi 10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83 .

خطر الإصابة بالسرطان

حددت دراسة نشرت في عام أن التحليل التلوي(meta-analysis) لتجارب عشوائية محكومة ، تشير الى أن مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين ترتبط مع زيادة متواضعة لخطر الاصابة بمرض سرطان جديد، نظرا لمحدودية المعلومات ، فإنه ليس من الممكن إعطاء نتيجة عن خطر السرطان المرتبط مع كل دواء معين، وهذه النتائج تستدعي المزيد من التحقيق . cite journal author Sipahi I last2 Debanne first2 SM last3 Rowland first3 DY last4 Simon first4 DI last5 Fang first5 JC Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer meta-analysis of randomised controlled trials journal Lancet Oncol volume 11 issue 7 pages 627–36 year pmid 20542468 doi 10.1016/S1470-2045(10)70106-6
مؤخرا أجري تحليل تلوي من خلال المؤسسة العامة للغذاء و الدواء من 31 تجربة عشوائية محكمة ، قورنت فيها مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مع علاجات أخرى ، وجد أنه لا يوجد دليل على زيادة خطر الاصابة بسرطان (جديد ) ، السرطان المرتبط بالموت أو سرطان الثدي أو سرطان الرئة , أو سرطان البروستات في المرضى الذين يتلقون علاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين. cite web date 2 June Angiotensin FDA Drug Safety Communication No increase in risk of cancer with certain blood pressure drugs--Angiotensin Receptor Blockers (ARBs) publisher U.S. Food and Drug Administration url http //www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm257516.htm . في عام ، وجدت دراسة مقارنة الفعاليات من الولايات المتحدة ،وزارة شؤون المحاربين القدامى، على خبرة أكثر من مليون محاربين قدامى أنه لا يوجد زيادة لخطر سرطان الرئة cite journal author Rao GA last2 Mann first2 JR last3 Shoaibi first3 A last4 Pai first4 SG last5 Bottai first5 M last6 Sutton first6 SS last7 Haddock first7 KS last8 Bennett first8 CL last9 Hebert first9 JR Angiotensin receptor blockers are they related to lung cancer? journal J Hypertens. volume 11 issue 7 pages 627–36 year pmid 23822929 doi 10.1097/HJH.0b013e3283621ea3 pmc 3879726 (original article ] in Journal of Hypertension ) or prostate cancer cite journal author Rao GA last2 Mann first2 JR last3 Bottai first3 M last4 U ura first4 H last5 Burch first5 JB last6 Bennett first6 CL last7 Haddock first7 KS last8 Hebert first8 JR Angiotensin receptor blockers and risk of prostate cancer among United States veterans journal J Clin Pharmacol. volume 53 issue 7 pages 773–8 year pmid 23686462 doi 10.1002/jcph.98 pmc 3768141 ( المقال الاصلي في مجلة ارتفاع ضغط الدم)، أو سرطان البروستات [22( مقال أصلي في مجلة علم الصيدلة السريرية ) .


وأوجد الباحثون في هذا الفوج ، وطنية كبيرة من المحاربين القدامى في الولايات المتحدة ، لم نعثر على أي أدلة تدعم أي قلق من زيادة خطر الإصابة بسرطان الرئة بين المستخدمين الجدد امضادات مستقبلات الأنجيوتنسين مقارنه مع عدم المستخدمين لها ، وكانت نتائجنا تتفق مع تأثير وقائي من مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين .


دمج من ضادات مستقبلات أنجيوتنسين II

Losartan structure.png تصغير يسار لوسارتان ,أول ARB

مضادات مستقبلات الانجيوتينسن وتعرف أيضا بحاصرات مستقبلات أنجيوتينسين (ARBs) .


مضادات مستقبلات أنجيوتينسن ، او السارتان هي إحدى المجموعات الدوائية التي تعدل نظام الرنين-انجيوتينسن-ألدوستيرون .

يعد استخدامها الرئيسي لعلاج إرتفاع ضغط الدم ، واعتلال الكلية السكري (تلف الكلية نتيجة مرض السكري ) ، وفشل القلب الاحتقاني.