أكثر التداولات لليوم سعر صرف دينار كويتى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ريال يمنى اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف يورو مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف يورو مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف يورو مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف يورو مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل يورو اليوم - سعر صرف يورو مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف يورو مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف فرانك سويسري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل شيكل اليوم - سعر صرف ريال قطري مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ليرة تركية جديدة اليوم - سعر صرف دينار عراقي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار تونسي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف الجنية الأسترلينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الروبية الاندونيسية اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الروبية الاندونيسية اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار ليبي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف رينغيت ماليزي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف يورو مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل كرونا سويدي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف الجنية الأسترلينى مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف يورو مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف ريال يمنى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف درهم مغربي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار بحرينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف رينغيت ماليزي مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دينار عراقي مقابل ليرة تركية جديدة اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف الجنية الأسترلينى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف ريال قطري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف CFA الفرنك (BCEAO) مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دولار كندى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار ليبي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل CFA الفرنك (BCEAO) اليوم - سعر صرف يورو مقابل CFA الفرنك (BCEAO) اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار اردنى اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف دينار بحرينى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دولار كندى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل جنية قبرصي اليوم - سعر صرف الدينار الجزائري مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ين يابانى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل روبي الهند اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ليرة تركية جديدة اليوم - سعر صرف الدينار الجزائري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل ريال قطري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل شيكل اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل بيزو فلبينى اليوم - سعر صرف ريال قطري مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دينار تونسي مقابل يورو اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ريال يمنى اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف يوان الصينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار اردنى اليوم - سعر صرف يورو مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الليرة المالطية اليوم - سعر صرف الرأس الأخضر اسكود مقابل تالا ساموا اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار بحرينى اليوم - سعر صرف اونصة الذهب مقابل دولار امريكي اليوم -
أعلانات الحراج الفنيطيس فيلا - للبيع سيارة تويوتا برادو 2005 بالكويت - للبيع قسيمة بالنسيم - ميتسوبيشى كانتر 2012 للبيع بالكويت - للبيع بسعد العبدالله حكومى و العيون حكومى - للبيع بيت بالظهر وأرض في صباح الاحمد البحريه - شقق للبيع حولي/المهبوله/الفنطاس/الفروانيه - للبيع عماره في خيطان - سعدالعبدالله قطعه9 - للبيع شاليه صف ثانى صباح الاحمد البحريه - للبيع محلين مضمنين - للبيع في صباح الاحمد علي التوقيع - للبيع / القصر / النسيم / الدوحة / شمال الصيبخات / الواحة - بيت حكومي بالدوحة موقع زاوية وارتداد أمامه حديقة - للبيع قسائم ومواقع مدينة صباح الاحمد السكنيه وللبدل ارض موقع عبدالله المبارك ولهم صور - للبيع سيارة تويوتا كورولا بالكويت - للبيع في السره فيلا موقع vip - للبيع بيت حكومي بصباح الاحمد بيع ظ،ظ¥ظ الف دورين وربع شارع واحد - مبارك الكبير قظ§ - للبيع مصنع - للبيع قسيمة زاوية بالجهراء - برستيج للمظلات والسواتر والاسوار 55281222 - للبيع فيلا في جابر العلي - ًںŒ¹الفنيطيس ًںŒ¹ - كيفان - للبيع. استثماري في حولي و السالميه. مدخول. وهدامً - أبوفطيرة أرض - الفنيطيس ق 8 - مدينة صباح الاحمد البحرية لؤلؤة الخيران - الفنيطيس قظ¨ فيلا سرداب وظ£ ادوار وربع - للبييع بيوت وقسائم ف عموم القرين مبارك الكبير العدان - للبيع بيت بجابر العلي - الفنطاس - للبيع شاليه بمدينة صباح الاحمد البحريه - المهبولة - للبيع منزل بسعد العبدالله - للبيع بيت حكومى فى جابر الاحمد - للمستثمرين تملك شقه فاخرة بحولي مطابقه لقرض المرأة بوثيقة جاهزة واستلام فوري - مطلوب من الساده الملاك اذا ممكن بيوت فلل شقق للبيع - للبيع بيت في الرقه -- للبيع بيت في جابر العلي - للبيع بيت في فهد الاحمد - لدينا للبيع قسيمه بسره - للبيع ارض بمدينة صباح الاحمد البحريه - للبيع في السره فيلا بسعر مغري - جابر الاحمد - ًں”¥للبيع في السره هدامًں”¥ًں”؛يمنع الوسطاء نهائيًں”؛ - فيلا مبارك الكبير - للبيع بيت بصباح السالم قظ¨ دورين شارع مقابل جزيرة نظيف بيعظ،ظ§ظ¥الف - للبيع بيت في الظهر - للبيع في الرميثيه فيلا هدام زاويه - للبيع فيلا بالنسيم الجديد قسايم -
الجديد فوائد التمر والحليب - كيف توفر العديد من المال على نفسك ؟ - كيف تبداء بمشروع صغير وناجح ؟ - كيف تصبح غنياً ؟ - كيف توفر المال ؟ - طريقه التخلص من سواد الابط - ما هي فوائد الخل للشعر ؟ - طريقه سهله لازاله البقع من السجاد -
آخر المشاهدات [بحث جاهز للطباعة] بحث علمي جاهز عن صعوبات التعلم واسبابها - - معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة - انتحاء كيميائي - قائمة مسلسلات الأنمي والرسوم المتحركة المدبلجة للعربية أ - هواتف مؤسسة حسن هادي عبدالله جوهري للتجارة والمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - انثالبي قياسي للتكوين خطوات التفاعل - هاتف وعنوان مستشفى السلامة - الخبر, مدينة الخبر - إدارة المهمات بالقوات المسلحة (مصر) مديري الإدارة - وصفة تساعد على التئام الجروح: بسرعة بخلطات الاعشاب - وصفات تعمل بالمنزل - معتصم النهار حياته - هاتف وعنوان مستوصف البركة الطبي - الرس, القصيم - طلب تقدير احتياج عمالة بالكويت - نموذج شهادة حسن سيرة وسلوك بالمملكة العربية السعودية - هاتف وعنوان ثلاجات محمد عبد الله الشربتلي - الشعبه, مدينة الرياض - فولتمتر رقمي المواصفات - محاثة تبادلية تعريف - ماين غيمز (فيلم) القصة - هاتف وعنوان محل غاز عوض فواز - عجفر, حائل - هاتف وعنوان مستشفى الملك فهد الجامعي - الخبر شمال, مدينة الخبر - العلاقة بين الحوسبة السحابية و البيانات الكبيرة المقدمة - هاتف وعنوان مكتب محمد حمد الباهلي للإستقدام - الرس, القصيم - هاتف وعنوان مستوصف الكرامة الأهلي - النسيم, مدينة الرياض - طريقة تحضير وصفة كوكيز ساده بالذ طعم خطوة بخطوة - شاحنات للاستثمار التجاري - زمرة أساسية التعريف - هواتف مستشفى بللسمر و معلومات عنها بعسير بالسعودية - دراسة جدوى وميزانية عمل مشروع مركز خدمات حمامات سباحة بالسعودية - هاتف وعنوان الموسى للأبواب الأتوماتيكية - مشرفه, جدة - هاتف وعنوان مطعم سمك البحر الأحمر , بلجرشي, الباحة - طريقه التخلص من سواد الابط - طريقة تحضير خبز الشريك خطوة بخطوة - عنوان و هواتف قنصلية السعودية فى السويس ومعلومات شاملة عنها - عصر الإباحية الذهبي الخلفية - يا حلوة مع السلامة (أغنية) Bella Ciao - أسيوط أصل الاسم والتاريخ - هاتف وعنوان مستوصف الإسكان - الشرفيه, جدة - قوة الدم (رواية) عن الكاتب - هاتف وعنوان مستوصف العروبة الطبي - الشفا, مدينة الرياض - مخاطر صاعق الحشرات الكهربائي - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بحائل ومعلومات عنها بالسعودية - برنامج غذاء كامل للاطفال في الشهر الثامن لكبار اطباء الاطفال - نموذج الموائمة الاستراتيجية - هواتف و عناوين مكتب الخطوط الجويه العربيه السعوديه في جاكرتا - هاتف وعنوان مصاعد سيماج - البريد, الدمام - طريقة اعداد دجاج مكاني بالذ طعم خطوة بخطوة - تسويق جغرافي برامج التسويق الجغرافي - [بحث جاهز للطباعة] نموذج مقدمة بحث لغة عربية doc , نماذج بحوث عربية doc - - تخلصي من بقع الملابس الصعبة بطرق بسيطة - متطلبات الحصول على تأشيرة العمرة فى سفارة السعودية بالاردن - قائمة معارك الحرب العالمية الثانية أفريقيا والشرق الأوسط - طريقة عمل الهريش اليمني بطعم لذيذ - طريقة عمل وصفة الكراوية من منال العالم - العربي بن مهيدي نشأته - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع الجاموس الحلاب - قائمة المستشفيات في العراق المستشفيات الحكومية - هاتف وعنوان مستشفى طارق محمد بن لادن - البلد, المدينة المنورة - نموذج نظرية التغيير مراحل التغيير - هاتف وعنوان مستوصف السلامة الطبي - خميس مشيط, عسير - هواتف و عناوين وزارة الخارجية - الرياض بالمملكة العربية السعودية - وصفة طبيعية من الطب البديل لعلاج قرحة المعدة وحموضة المعده بالاعشاب - الظاهر تمر بغا الرومي أصله ونشأته - هاتف وعنوان مستوصف البرجس الأهلي - عفيف, محافظات الرياض - قائمة مغنيات لبنانيات قائمة - شروط استخراج بطاقة مدنية كويتية لغير الكويتي - المحمدية (ولاية معسكر) التسمية - فوائد التمر والحليب - كامبيوم وعائي المنشأ - الحمى المالطيه Brucillosis مرض معدى يتميز بارتفاع في درجة الحرارة - هاتف وعنوان مستوصف هجر - الجامعه, الاحساء - هاتف وعنوان البراك للأبواب الأتوماتيكية - جيزان, جازان - هاتف وعنوان عيادة الدكتور حسين عبد السميع محمد(اخصائي امراض صدرية-باطنية)-الرويس,جدة - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع ثلاجات التخزين - هانسل وغريتل ملخص القصة - التنظيم الإداري في الدولة العثمانية - تجلط الدم المراحل الفسيولوجية لتجلط الدم - تربية الأبناء العوامل المؤثرة على تربية الأطفال - قوانين نورمبرغ قوانين نورمبرج للسلالات - طريقة عمل وصفة سلطه الكاتشب والشطه الشهية - طريقة عمل بتر تشكين من منال العالم - هواتف إدارة شؤون المتقاعدين بالسعودية و معلومات عنها - هاتف وعنوان مستوصف زمزم - حائل - هواتف و معلومات عن جوازات مطار الملك عبد العزيز بالسعودية - طريقة عمل عصيرالليمون الحامض المطبوخ بطعم لذيذ لا تفوتكم - طريقة عمل رز بالتونة يجنن بطعم لذيذ لا تفوتك - طريقة تحضير الخشخاش - حلوى تقليدية جزائرية بطريقة سهلة - فيزا عمل للسعودية ,, شروط واجراءات استخراجها - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بالطائف ومعلومات عنها بالسعودية - الأدوات التي تنصب الفعل المضارع الأدوات التي تنصب الفعل المضارع - هاتف وعنوان مستوصف المغلوث الطبي - المبرز, الاحساء - هواتف الخطوط الجوية العربية السعودية في المملكة المغربية - هاتف وعنوان المستشفى التخصصي بأبها - ابها, مدينة ابها - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بعنيزة ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مستشفى غسان نجيب فرعون - السلامه, جدة - دائرة الطاهير بلديات دائرة الطاهير - مساعد طبيب نظرة عامة - الشروط المطلوب استيفاءها للحصول على رخصة تشغيل لشاحنة فردية بالسعودية - تعريف الموقف - هاتف ومعلومات عن مطعم الناجي بالرياض - ذي قار (مسلسل) - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الروماتيزم أمراض العظام والمفاصل بالاعشاب - مخطط تدفق البيانات - خافضات ضغط الدم العوامل المؤثرة على الضغط - عنوان وهواتف سفارة بنجلاديش فى السعودية ومعلوات عنها - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج مشاكل الدوره الشهرية و الحيض بالاعشاب - طريقة عمل فاهيتا سى فود بطعم لذيذ لا تفوتكم - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج التهاب الحنجره التهاب الحلق بالاعشاب - عنوان و هواتف سفارة السعودية فى جمهورية سريلانكــا ومعلومات شاملة عنها - سونلغاز تاريخها - نموذج طلب تصريح حج للمقيمين - مرض هبوط البطن اعراض المرض - هاتف وعنوان مكتب الحزم لإستقدام الأيدي العاملة - الهفوف, الاحساء - غزوان حجازي - عبد الوهاب محمد عزام نشأته وتعليمه - هاتف وعنوان مطبخ سويد - الطائف المركزي, الطائف - هاتف وعنوان مستوصف مركز البدري الطبي - المرسلات, مدينة الرياض - فلونيترازيبام - دراسة جدوى مفصلة لمشروع تصنيع صلصة الطماطم ومشتقاتها - الدباسة الجراحية .. أحدث عملية لاستئصال البواسير - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج الصابون السائل - هاتف وعنوان استوديو السبيعي للتصوير الفوتوغرافي - حي النسيم, مدينة الرياض - طريقة تحضير حلى كوكيز بالشوكولاتة السريعة للشيف منال العالم - قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي - هاتف وعنوان مجموعة شركات عبد الله الرشيد - الخبر, مدينة الخبر - هاتف وعنوان مستوصف البترجي الطبي - العزيزيه, مكة المكرمة - هاتف وعنوان مستوصف الخزان الطبي - الشميسي, مدينة الرياض - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج صلصلة الطماطم والكاتشب - الحمام القطيفي القلابي - هاتف وعنوان مستوصف الحسن الأهلي - الطائف الحويه, الطائف - هاتف مدرسة عامر بن الجراح متوسط و معلومات عنها بمنطقة الرياض بالسعودية - هواتف شركة دار المعدات الطبيه والعلميه ومعلومات عنها بالسعودية - طريقة عمل الزيتون الاسود على طريقة مدام منال - ما هى واجبات المسعف - دورة تعليم الاسعافات الاولية - الدوسنتاريا الأميبية - الزحار الأميبي مرض معدي يصيب القولون - هاتف وعنوان مستودع إبراهيم الجفالي وإخوانه للأدوات المنزلية -المطار, المدينة المنورة - اسباب وعلاج الصرع الرولاندي السليم عند الاطفال - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - - دييغو دي هايدو مولَفاته - آلان تورين السيرة الذاتية - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى النسوي بجازان ومعلومات عنها بالسعودية - كيرت كوبين - طريقة عمل الشاي بالنعناع بطعم لذيذ لا تفوتكم - هاتف وعنوان مستشفى العميس الأهلي - صبيا, جازان - هواتف وأرقام إدارة الفتوى والتشريع بالكويت - عنوان وهواتف سفارة البحرين فى السعودية ومعلوات عنها - انقباض بطيني سابق لأوانه الأسباب - طريقة عمل عجة البقدونس السورية من حلقات برنامج منال العالم - شخصيات مسلسل زمن البرغوت شخصيات المسلسل - نخلة التمر معلومات عامة عن النخيل - هاتف وعنوان مفروشات بن درع لبيع المفروشات بانواعها - محاسن, الاحساء - هاتف وعنوان مستوصف السلام والحياة الطبي - املج, تبوك - هواتف مكتب شركة طلال عباس ادهم للإستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - ارقام هواتف و عناوين شركة سفريات الغانم - دليل مكاتب السفر و الرحلات بالكويت - هاتف وعنوان مطعم التنور - النسيم, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستوصف الفيحاء - النسيم, مدينة الرياض - الاستعلام عن كفالات الأشخاص بالكويت - انواع العلاج الطبيعي - هاتف و عنوان مستشفى الجبر للعيون والأنف و معلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان البصيلي للأثاث - بريده 2, القصيم - هاتف وعنوان مؤسسة المزيد للتجارة - عنيزه, القصيم - غواصة ديبسي تشالنجر تصميمها - طريقة تحضير طاجين الطون (سمك التونه) بالصور - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج القولون بالاعشاب - مفهوم الفضاء الداخلي - هواتف شركة الشهباء للانشاءات المحدودة ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مطعم شهرزاد - جيزان, جازان - إتمام إجراءات زواج السعودي من أجنبية بعد وصول الموافقة فى الاردن - [بحث جاهز للطباعة] مخاطر الاستعمال المفرط للاسمدة ، واكثار السلالات المرغوبة . - - [بحث جاهز للطباعة] طرائق التدريس - - الكرة الحديدية قواعد اللعبة - لوحات تسجيل المركبات في تونس أصناف سلاسل التسجيل في تونس - طريق الحج اليمني الطرق القديمة إلى مكة - انقلاب المثانة الخارجي الأعراض - طريقة عمل طبخة الدجاج او المكسيكي المكسيكانو من مطبخ منال العالم - [بحث جاهز للطباعة] ماهو المطعم ، تعريف المطعم ، تاريخ المطعم ، نبذه عن المطاعم - - هاتف وعنوان مكتب المحضار للإستقدام - البلد, المدينة المنورة - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بجده ومعلومات عنها بالسعودية - تجربة كافنديش التجربة - طريقة اعداد عجينة دقيق القمح الكامل بالذ طعم خطوة بخطوة - هواتف مؤسسة أسجاف للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - السابقون الأولون أسماء السابقين الأولين - هاتف وعنوان مكتب محمد العبد اللطيف للإستقدام - طريق الملك فهد, محافظات الرياض - سور القران لكل شهر من شهور الحمل - وصفة لعلاج الربو و حساسية الصدر بالاعشاب الطبيعية - هاتف وعنوان محل عبيد سليم زيباني للغاز - البلد, المدينة المنورة - هواتف مؤسسة حوزة الابداع للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - ما هو الشق الحنجري؟ - هواتف شركة رواف سليمان الرواف وشركاه للتجارة والمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - شركة التاج العربي لاستقدام العمالة المصريه - دراسة جدوى مفصلة لمشروع صناعة المنتجات الجلدية - تراث كردفان الجـــرارى - شرح تركيب مفتاح الضغط و مستوى المياه فى الغسالة وكيفية الاصلاح والصيانة - هاتف وعنوان مستوصف حامد التخصصي - محايل, عسير - هاتف وعنوان المركز الوطني لعلاج البهاق والصدفية - العليا, مدينة الرياض - قره علي قره علي - هاتف وعنوان مكتب الخالدي للإستقدام - الخبر, مدينة الخبر - هواتف و معلومات عن جوازات منفذ الوديعة بالسعودية - هاتف وعنوان مطعم الطربوش - الفيصليه, نجران - أبرشية عكا وحيفا والناصرة وسائر الجليل للروم الملكيين الكاثوليك - بيركلورات الأمونيوم الإنتاج - جن (مشروب كحولي) أشهر أنواع الجن -
اليوم: الاحد 22 ابريل 2018 , الساعة: 1:40 م
آخر تحديث للموقع قبل 1 شهر و 10 يوم

اسعار صرف العملات ليوم الاحد 22/04/2018


اعلانات
موضوع اليوم
فوائد واضرار الشمر فوائد واضرار الشمر تُعتبر مصر وسوريا من أكثر البلدان العربيّة إنتاجاً للشمر، ويحتوي الشمر على العديد من المواد والمركّبات التي تجعله من النباتات الغذائيّة والطبيّة المهمة، ومعروف برائحته ال
0 تعليق
هنا يظهر الأكثر مشاهدة خلال 24 ساعة

لاموتريجين الاعراض الجانبية

نشر قبل 1 سنة و 6 شهر 312 مشاهدة


اعلانات

شاركنا رأيك بالموضوع

الاعراض الجانبية


في معلومات الوصفة للاموترجين يوجد صندوق اسود تحذر من التفعلات الجلدية المهددة للحياة، بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون، متلازمة درِس (Dress syndrome)، وانحلال البشرة السميa b c d e Lamictal Prescribing Information (PDF). GlaxoSmithKline. May . Retrieved -04-09.. وفي الدول المصنعة تظهر جميع الحالات تقريبا من اسبوعين الى ثمن اسابيع من المعالجة[30]، او اذا توقف استخدام العلاج بشكل مباشر ثم استؤنف في الجرعة العادية. يجيب ان يطلب المريض العناية الطبيه في حالة حدوث طفح جلدي غير متوقع، كما ان وجودها يدل على اعراض جانبيه خطيرة متوقعة أو حتى مميتة. ليس كل طفح جلدي يحدث أثناء تناول اللاموتريجين المتطور لمتلازمة ستيفنس جونسون أو TEN. وبين 5-10 من المرضى يصابون بالطفح، ولكن واحد من ألف مريض يعاني من طفح جلدي خطير. الطفح والتفاعلات الجلدية الاخرى هم أكثر شيوعًا عند الأطفال، لذلك غالبًا ما يوصف هذا الدواء للبالغين. للمرضى الذين توقفوا عن استخدام اللاموتريجين بعد ظهور الطفح، إعادة استخدام اللاموترجين هو خيار متاح. ومع ذلك، هذا غير قابل لتطبيق في الحالات الخطيرة.31. Serrani Azcurra, DJ (Jun ). Lamotrigine rechallenge after a skin rash. A combined study of open cases and a meta-analysis. . Revista de psiquiatria y salud mental 6 (4) 144–9. doi 10.1016/j.rpsm. .04.002. PMID 23084805.
وهنالك ايضا احتمال في زيادة حدوث الطفح الجلدي مع المرضى الذين توقفوا حاليًّا، او مؤخّرًا عن حمض الفالبرويك المضاد للتشنج، حيث ان تداخل دوائي بين الدوائين سوف يحدث مما يودي إلى أن إزالة الدوائين من الجسم تقل والجرعة الفعّالة من اللاموترجين في الجسم سوف تزداد.

اعتبارًا من ، يحمل اللاموتريجين مربع إدارة الغذاء والدواء الأسود تحذيرًا من التهاب السحايا Jump up to a b c http //www.drugs.com/monograph/lamotrigine.html.
الاعراض الجانبية مثل الطفح الجلدي، الحمى ، و الاجهاد هم أعراض خطرة، لأنها قد تشير الى بداية متلازمة ستيفنس جونسون ، انحلال البشرة السمي، ومتلازمة درِس او التهاب السحايا المعقم.

الأعراض الجانبية الاخرى تشمل فقدان التوازن او التناسق؛ ازدواج الرؤية ؛ انقباض الحدقة؛ عدم وضوح الرؤية؛ دوخة (عرض) الدوخة وعدم وجود تنسيق؛ الخمول؛ أرق الأرق ؛ القلق؛ أحلام و كابوس كوابيس حية؛ جفاف الفم؛ تقرّحات الفم؛ مشاكل في الذاكرة والادراك؛ تغيرات في المزاج؛ سيلان في الانف؛ السعال؛ غثيان الغثيان ؛ عسر الهضم عسر في الهضم ؛ والام في البطن؛ فقدان الوزن؛ غياب دورة شهرية الدورة الشهرية أو وجودها مؤلمة؛ و التهاب مهبلي التهاب المهبل . ملف الاعراض الجانبية يختلف باختلاف المرضى. اجمالى الاثار الجانبية في المعالجة متشابهة بين الرجال، والنساء، والمسنين، الاطفال والجماعات العرقية.Jump up to a b c unknown, unknown. National Institute of Health http //dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid d7e3572d-56fe-4727-2bb4-013ccca22678 nlm34070-3. Retrieved 8 May . Missing or pty (help)


ارتباط اللاموتريجين مع انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ( قلة الكريات البيض ).34. Nicholson, R J Kelly, K P Grant, I S (25 February 1995). Leucopenia associated with lamotrigine . BMJ. Retrieved 16 June . لا يطول اللاموترجين فترة كيو تي QT/QTc في دراسات TQT على الاشخاص الاصحاء.Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT/QTc study in healthy subjectsDixon, Ruth Job, S., Oliver, R., Tompson, D., Wright, J. G., Maltby, K., Lorch, U. and Taubel, J. ( ). (July ). Lamotrigine does not prolong QTc in a thorough QT/QTc study in healthy subjects . Br J Clin Pharmacol 66 (3) 396–404. doi 10.1111/j.1365-2125. .03250.x.
وقد تم الابلاغ عن حالات المتلازمة الخبيثة للدواء المضاد الذهان للذهان التي يسببها اللاموتريجين.Motomura, E Tanii, H Usami, A Ohoyama, K Nakagawa, M Okada, M (March ). Lamotrigine-Induced Neuroleptic M ant Syndrome Under Risperidone Treatment A Case Report . The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 24 (2) E38-E39. doi 10.1176/appi.neuropsych.11040093. PMID 22772697.37. Ishioka, M Yasui-Furukori, N Hashimoto, K Sugawara, N (July–August ). Neuroleptic m ant syndrome induced by lamotrigine. . Clinical Neuropharmacology 36 (4) 131–132. doi 10.1097/WNF.0b013e318294799a. PMID 23783003.

الاثار على النساء


في التجارب السريرية اظهرت النساء قابلية اكثر من الرجال لحصول الاعراض الجانبيةa b c d unknown, unknown. Lamictal . National Institute of Health. Retrieved 8 May . وهذا هو عكس معظم مضادات التشنج الاخرى.
هنالك ادلة تظهر تفاعلات بين اللاموترجين والهرمونات الانثوية،والتي يمكن ان تكون ذات اهميه خاصة للنساء اللواتي يأخذن موانع الحمل موانع حمل هرمونية تحتوي على الاستروجين. الاستراديول، وهو المكون لهذه الموانع، تحدث نقصان في تركيز اللاموترجين في الجسم. النساء اللواتي يبدأن باخذ موانع حمل تحتوي استروجين عن طريق الفم من الممكن ان يحتجن لزيادة جرعة اللاموترجين للحفاظ على مستوى فاعليته. وبالمثل، يمكن أن تتعرض النساء عند التوقف عن أخذ موانع الحمل لزيادة في الاعراض الجانبيه للاموترجين. وفي الاسابيع الخالية من موانع الحمل يشهد الجسم زيادة ضعفين في تركيز اللاموتريجين[30]Reimers A, A Helde G Brodtkorb E (Sept ber 2005). Ethinyl estradiol, not progestogens, reduces lamotrigine serum concentrations . Epilepsia (Blackwell Science) 46 (9) 1414–7. doi 10.1111/j.1528-1167.2005.10105.x. PMID 16146436.. وفي دراسة اخرى اظهرت زيادة كبيرة في هرمون منشط للحوصلة الهرمون المنبه للحوصلة (FSH) و هرمون منشط للجسم الأصفر الهرمون المنشّط للجسم الأصفر (LH) عند النساء اللواتي يتناولن اللاموتريجين مع حبوب منع الحمل مقارنة مع النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل فقط.a b Sidhu J, J Job S Singh S Philipson R (February ). The pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences of the co-administration of lamotrigine and a combined oral contraceptive in healthy f ale subjects . Br J Clin Pharmacol. 61 (2) 191–9. doi 10.1111/j.1365-2125.2005.02539.x. PMC 1885007. PMID 16433873. ومع ذلك، هذه الزيادة غير متزامنة مع زيادة هرمون بروجستيرون البروجستيرون ، مشيرا الى ان حبوب منع الحمل حافظة على قمع إباضة الإباضة .




الحمل والرضاعة الطبيعية

تم تصنيف اللاموترجين في مجموعة الحمل C. يوصى بلاستخدام اثناء الحمل اذا كانت المنافع تفوق المخاطر. في سيبتمبر ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرا يفيد ان اخذ اللاموترجين خلا اشهر الحمل الثلاثة الاولى قد تزيد من خطر الشفة المشقوقة ( الشفة الارنبية) وتشوه الحنك عند الاطفال حديثي الولادة.FDA Safety Alerts Lamotrigine ومنذ ذلك الحين، وجدت الدراسات ان اجمالي معدلات التشوهات الخلقية عند الرضع الذين تعرضو للاموترجين في الرحم منخفضة نسبيا 1-4 .Berwaerts, K Sienaert P De Fruyt J ( ). TeratogenicPrakash Prabhu LV Nasar MA et al. (October ). Lamotrigine in pregnancy safety profile and the risk of malformations . Singapore Med J 48 (10) 880–3. PMID 17909669. وهذا بالمقارنه مع النسبة النموذجيه 3 عند القطاع السكاني الغير معالج. وفي دراسة مستقبلية على الاطفال (متوسط العمر 4.2) الذين تعرضوا للاموترجين في الرحم لا تشير الى أي اعراض جانبية على الادراك عندهم.McVearry, KM Gaillard WD VanMeter J Meador KJ (Dec ber ). A prospective study of cognitive fluency and originality in children exposed in utero to carbamazepine, lamotrigine, or valproate monotherapy . Epilepsy Behav 16 (4) 609–16. doi 10.1016/j.yebeh. .09.024. PMID 19892603.


يظهر اللاموترجين في حليب الصدر، لذلك لا توصي الشركات المصنعه باخذه خلال الرضاعة الطبيعية. وفي الادوية وحليب الام يتم تحديثه بشكل مستمر من المولفات العلمية، تم تصنيف اللاموترجين ك L3 امن باعتدال. The mechanisms by which AEDs affect cognition and the measures to prevent the adverse effects in immature rats .

أنواع اخرى من الاثار


يرتبط اللاموترجين بالانسجة المحتوية على الميلانين مثل قزحية العين . العواقب على المدى الطويل غير معروفة.1. anonymous. Lamictal, Warnings & Precautions . RxList Inc. Retrieved -04-09.
بعض المرضى يعانون من نقص في التركيز، حتى مع الجرعات الصغيرة جدًا. وقد تورط اللاموتريجين في التنكس العصبي عند الأدمغة النامية. وقد فحصت شركة غلاكسو سميث كلاين اللاموتريجين لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) ولم تصل لنتائج حاسمة. ولم يلاحظ أي تاثير له على الوظائف الادراكية ، ومع ذلك، كان التحسن الاحصائي الوحيد على أعراض اضطراب نقص الانتباع مع فرط النشاط تحسن في نتائج الاختبار، The mechanisms by which AEDs affect cognition and the measures to prevent the adverse effects in immature rats PASAT ( الاخبار السمعي الايقاعي الاضافي المتسلسل)، الذي يقيس سرعة المعالجة السمعية والقدرة الحسابية.Glaxo Smith Klein Clinical Study Register, Study No. LAM40120 Lamotrigine (Lamictal®) Treatment in adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), A pilot study وفي دراسة اخرى اظهرت ان اللاموترجين قد يكون خيار علاج امن وفعال للكيار المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مع الاضطراب ثنائي القطب و الاكتئاب المتكرر.Oncü B, Er O, Colak B, Nutt DJ ( ). Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders a case series. . J Psychopharmacol 28 (3) 282–3. doi 10.1177/0269881113493365. PMID 23784736.
ومن المعروف ان اللاموترجين يؤثر على النوم. وقد اظهرت دراسة على عدد صغير (10-15) ان اللاموترجين يزيد من اسقرار النوم ( يزيد من مدة النوم REM، يقلل من عدد المناوبات المرحلية و يقلل من مدة الموجة البطيئة لنوم)Foldvary, N Perry M Lee J et al. (Dec ber 2001). The effects of lamotrigine on sleep in patients with epilepsy . Epilepsia 42 (12) 1569–73. doi 10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x. PMID 11879368.، ولم يكن له أي تاثير على اليقظة,Bonanni, E Galli R Gori S et al. (June 2001). Neurophysiological evaluation of vigilance in epileptic patients on monotherapy with lamotrigine . Clin Neurophysiol 112 (6) 1018–22. doi 10.1016/S1388-2457(01)00537-5. PMID 11377260. ولا على النعاس خلال اليوم و الوظائف المعرفية52. Placidi, F Marciani MG Diomedi M et al. (August 2000). Effects of lamotrigine on nocturnal sleep, daytime somnolence and cognitive functions in focal epilepsy . Acta Neurol Scand 102 (2) 81–6. doi 10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x. PMID 10949523.. ومع ذلك ، فان دراسات رجعية لسجلات طبية ل 109 مريض وجدت ان 6.7 من المرضى واجهوا تأثير تنبيه ادى الى ارق لا يحتمل، والعلاج كان بوقف الدواء.Sadler, M (March 1999). Lamotrigine associated with insomnia . Epilepsia 40 (3) 322–5. doi 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x. PMID 10080513.


يمكن للاموترجين ان يحدث نوع من النوبات المعروف بنفضة الرمع العضلي (MYOCLONIC JERK)، التي تميل لان تحدث بعد اخذ الدواء بوقت قليلhttp //www.ehealthme.com/ds/lamictal/myoclonic+jerks Retrieved August 19, . Myoclonic Jerk in the use of Lamictal.. وعندما يتسخدم في علاج صرع الرمع العضلي مثل الرمع العضلي اليفعي، نحن بحاجة لجرعات صغيرة منه (تركيز قليلة في البلازما) ،كما ان جرعات معتدلة من اللاموترجين يمكن ان تحدث نوبات، مثل النوبات التوترية الارتجاجية، التي يمكن ان تتطور لحالة صرعية، وهي حالة طبية طارئة. كما يمكن ان تسبب حالة صرع رمعية عضلية.
عند الجرعة الزائدة، يمكن ان يسبب اللاموترجين نوبات لا يمكن التحكم بها عند معظم الناس. والتقارير المسجلة في حالة الجرعة الزائدة الى حد 15 جرام تشمل زيادة في النوبات، غيبوبة و الموت.


الية العمل


Lamotrigine 150 MG Oral Tablet تصغير لاموترجين، قرص 150ملغ

يعتبر لاموتريجين عضو من مُغلقات قناة صوديوم قنوات الصوديوم من فئة الادوية المضادة لصرعRogawski, M (2002). Chapter 1 Principles of antiepileptic drug action . In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E. Antiepileptic Drugs, Fifth Edition. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 3–22. ISBN 9780781723213.. وهو استخلاص لترايازين (triazine) الذي يثبط عمل قنوات الصوديوم الحساسة للجهد، مما يؤدي الى استقرار اغشية الخلايا العصبية. وهو يغلق ايضا قنوات الكالسيوم نوع L,N,P ويمتلك مثبطات ضعيفة لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين-3(5-HT3). ويعتقد ان هذه الفاعلية تاتي من تثبيط اطلاق حمض الجلوتاميك الغلوتامات في المواقع القشرية في المناطق الحوفية المخطط البطنيThomas, SP Nandhra HS Jayaraman A (April ). Syst atic review of lamotrigine augmentation of treatment resistant unipolar depression (TRD) . J Ment Health 19 (2) 168–75. doi 10.3109/09638230903469269. PMID 20433324.، وقد اشير الى تاثير واقيات الاعصاب ومضادات الغلوتامات في المساهمه بفاعلية في استقرار المزاجKetter, TA Manji HK Post RM (October 2003). Potential mechanisms of action of lamotrigine in the treatment of bipolar disorders . J Clin Psychopharmacol 23 (5) 168–75. doi 10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8. PMID 145 6.. لُحظ ان اللاموترجين يخفض من حمض الغاما-أمينوبيوتيريك حمض الغاما أمينوبيوتيريك (غابا) وهي مستقبلات تتوسط النقل العصبي في لوزة الفئرانBraga, MF Aroniadou-Anderjaska V Post RM Li H (March 2002). . Lamotrigine reduces spontaneous and evoked GABAA receptor-mediated synaptic transmission in the basolateral amygdala implications for its effects in seizure and affective disorders . Neuropharmacology 42 (4) 522–9. doi 10.1016/s0028-3908(01)00198-8. PMID 11955522.، كما يشار الا ان الية الجابايرجك (GABAergic)، على الرغم من ان هذا الموضوع ما زال مثير للجدل.Shiah, IS Yatham LN Gau YC Baker GB (May 2003). Potential mechanisms of action of lamotrigine in the treatment of bipolar disorders . Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 27 (3) 419–23. doi 10.1016/S0278-5846(03)00028-9. PMID 12691776.


لا يملك اللاموترجين تأثير واضح على أي من المستقبلات العصبية المعروفة مثل(الأدرينالية adrenergic، الدوبامين dopamine D1 و D2، المسكارينية muscarinic، الغابا، الهيستامينية histaminergic H1، السيروتونين serotonin 5-HT2، و ن-ميثيل-د-اسبيريت N-methyl-D-asparate). وتثبيطه لفاعلية نقل السيرتونين 5-HT2)) و نورايبينفرن nor epinephrine)) ضعيفةSoutham, E Kirkby D Higgins GA Hagan RM (Sep 1998). Lamotrigine inhibits monoamine uptake in vitro and modulates 5-hydroxytryptamine uptake in rats . Eur J Pharmacol 25 (358(1)) 19–24. PMID 9809864.. والاموترجين مثبط ضعيف لانزيم اختزال الداي هايدرو فوليت (dihydrofolate reductase)[61]، لكن سواء كان هذا التاثير كافي ليساهم في الية العمل او كافي لزيادة الخطر على الجنين خلال الحمل ام لا امر مجهول. وفي دراسات مبكرة ل الية عمل اللاموترجين اختبر تاثيره على اطلاق الاحماض الامينية الداخليه في المختبر (in vitro) من شريحة لقشرة دماغ فار. كما هو الحال في الادوية المضادة لصرع التي تعمل على قنوات الصوديوم الحساسة للجهد، يثبط اللاموترجين من اطلاق الجلوتاميت (glutamate) و الاسبارتيت (aspartate) المستدعية من قنوات الصوديوم المنشطة للفيراترين veratrine)). وكان اقل فاعلية غي تثبيط اطلاق الاستيل كولاين (acetylcholine) أو الغابا. وعلى تراكيز عالية، لم يكن له أي تاثير على تلقائية او فاعلية اطلاق الاحماض الامينية بالبوتاسيوم[38].
اقترحت هذه الدراسات ان اللاموترجين يعمل قبل المشبك (presynaptically) على بوابات جهد قنوات الصوديوم لكي تقلل من اطلاق الجلوتاميت. وفي العديد من الدراسات الحيوية الكهربائية بحثت في تاثير اللاموترجين على قنوات الصوديوم المعتمده على الجهد. على سبيل المثال، لاموترجين يغلق الاطلاق الثابت المتكرر في اعصاب النخاع الشوكي المستنبتة لفار بطريقة تعتمد على التركيز، وبتراكيز مناسبة دوائيا لمعالجة نوبات الانسان. وفي الاعصاب الحصينية المستنبتة، لاموترجين يقلل من تيار الصوديوم بطريقة معتمدة على الجهد، وفي حالة الجهد المانع للاستقطاب (depolarization) يحدث تثبيطات على ترددات صغيرة. هذه ومجموعة متنوعة من النتائج الاخرى اظهرت ان تاثير اللاموترجين المضاد لصرع، ومثله الفينيتوين والكاربامزبين، على الاقل جزئيا نتيجة للاستخدام والتي تعتمد على تعديل السريع لجهد تيارات الصوديوم. ومع ذلك، يمتلك اللاموترجين نطاق فاعلية سريري واسع أكثر من الفنيتوين والكاربامزبين كما يعترف به للحماية من نوبة الصرع الغيبة العامة (absence epilepsy) وغيرها من نوبات الصرع العامة، وتشمل النوبة التوترية الرمعية العامة الاولية، والصرع الرمعي العضلي، ومتلازمة لينوكس غاستو.

و الاساس لنطاق الواسع من فاعلية اللاموترجين غير معروف، ولكن يمكن ان ترجع هذه الفاعلية بارتباطه على قنوات الكالسيوم المنشطة للجهد. على كل حال، يغلق اللاموترجين النوع T من قنوات الكالسيوم بشكل ضعيف. ومع ذلك، هو لا يغلق قنوات الكالسيوم المنشطة بالجهد العالي لنوع(N- وP /Q/R) الاصلية الطبيعية والمهجنة عند التراكيز العلاجية. وسواء كانت فاعلية اللاموترجين على قنوات الكالسوم تعود لنطاق الفاعلية السريرية الوااسع مقارنة مع الفينيتوين او الكاربامزبين فهي باقية لتحدد فيما بعد.

وهو يتشاحن (antagonizes) مع المستقبلات التالية ب قيم IC 50 التالية.a b LAMICTAL (lamotrigine) tablet . Daily Med. U.S. National Library of Medicine. Retrieved -12-26.
•5-HT3, IC50 18خ¼M

•دƒ receptors, IC50 145خ¼M

الحرائك الدوائية


الحرائك الدوائية للاموترجين تتبع الحركية من الدرجة الاولى ( first order kinetics)، مع حياة نصف 13.5 ساعه وحجم توزيع 1.36لتر/كيلوغرام62. Jump up ^ Ramsay RE, Pellock JM, Garnett WR et al. (1991). Pharmacokinetics and safety of lamotrigine (Lamictal) in patients with epilepsy . Epilepsy Res. 10 (2–3) 191–200. doi 10.1016/0920-1211(91)90012-5. PMID 1817959.. لاموترجين يمتص بشكل سريع وكامل بعد تناوله عن طريق الفم. وهو متوفر بيولوجيا بنسبة 98 وتركيزه الاعلى في البلازما (Cmax) يحدث بين 1.4 ل4.8 ساعه. وتشير البيانات الموافرة الى ان امتصاصه لا يتاثر بوجود الطعام. وبتقدير حجم التوزيع الظاهر بعد تناوله عن طريق الفم يتراوح بين 0.9 ل 1.3لتر/كلغ. وهذا لا يعتمد على الجرعة و يكون متشابة في حالة الجرعة الواحدة او الجرع المتعددة في كل من مرضى الصرع او المتطوعين الاصحاء.Cohen, AF Land GS Breimer DD Yuen WC Winton C Peck AW (Nov 1987). Lamotrigine, a new anticonvulsant pharmacokinetics in normal humans . Clin Pharmacol Ther 42 (5) 535–41. doi 10.1038/clpt.1987.193. PMID 3677542.
وفي الغالب ينحل(يتأيض) اللاموترجين عن طريق الارتباط بحمض الغلوكورنيك (glucoronic acid). ومركبه الايضي الرئيسي هو 2-ن-غلوكورونايد (2-n-glucuronide) المرافق الغير نشط. لدى اللاموترجين عدد اقل من التداخلات الدوائية بنسبة لمضادة التشنج الاخرى، على الرغم من ان التداخلات الدوائية مع كاربامازيبين الكاربامازيبين ، فينيتوين وغيرها من الادوية المحفزة لانزيمات الكبد التي يمكن ان تقصر عمره النصف.Goa, KL Ross SR Chrisp P (Jul 1993). A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in epilepsy . Drugs 46 (1) 152–76. doi 10.2165/00003495-199346010-00009. PMID 7691504. يجب ان يتم تحديد الجرعة حسب الاستجابة السريرية، ولكن من فوائد المراقبه هي تقييم الالتزام والمطاوعة.Anderson, GD (May 1998). A mechanistic approach to antiepileptic drug interactions. . Pharmacother 32 (5) 554–63. doi 10.1345/aph.17332. PMID 9606477.
قدرة الاختبارات المتاحة للكشف عن العواقب المحتملة نتيجة الارتباط بالميلانين غير معروفة. استبعدت التجارب السريرية التاثيرات الغير ملحوظة والمدة المثلى للعلاج. لا يوجد هنالك توصيات محددة لمدة تقييم العيون . يرتبط اللاموترجين بالعين و الانسجة المحتوية على الملانيين والتي من الممكن ان تتراكم مع مرور الوقت ويمكن ان تسبب تسمم. وينبغي ان يكون الواصفين( الدكتور) على بينة من احتمال حدوث اثار جانبية على العيون علة المدى البعيد و اعتماد المعالجة على الاستجابة السريرية. يجب اعادة تقييم التزام المريض بشكل دوري من خلال المختبر والفحص الطبي للكبد و وظائف الكلى لرصد التقدم المحرز والاثار الجانبية.


التاريخ


1994- تمت الموافقه على استخدام اللاموترجين لعلاج النوبات الجزئية.

اغسطس 1998- استخدم كعلاج مرافق لمتلازمة لينوكس غاستو للمرضى الاطفال والبالغين، وظهر شكل جراعات جديد اقراص مبعثرة قابلة للمضغ.

1998- استخدم كعلاج وحيد لنوبات الجزئية عند المرضى البالغين عند التحول من الدواء المحفزلانزيمات المضاد لصرعEIAED)).

2003- استخدم كعلاج مساعد لنوبات الجزئية عند المرضى الاطفال تحت عمر السنتين.

2003- اوصى به لعلاج الاضطراب ثنائي القطب النوع الاول، الاول كدواء منذ الليثيوم.

2004- استخدم كعلاج وحيد لنوبات الجزئية عند المرضى البالغين عند التحول من فالبروات المضاد لصرع( بما في ذالك حمض فالبرويك (Depakene)، فالبروات الصوديوم(Epilim) و دايفالبرويك الصوديوم(Depakote).


التوافر


Lamictal200mgTablet.png تصغير لاميكتال، قرص 200 ملغ



جلاكسو سميث كلاين هي العلامة التجارية للاموترجين ، لاميكتال (lamoctal)، يتم تصنيعها على شكل اقراص محرزة (25ملغ، 50ملغ، 100ملغ، 150ملغ، 200ملغ) واقراص مبعثرة قابلة للمضغ(2ملغ، 5ملغ، 25ملغ). مجموعة عينات لمدة خمس اسابيع متوفرة ايضا.، وهذه تشمل المعايره والتعليمات والاقراص المحرزة( 25ملغ للمرضى الذين يتناولون فالبروات،25 ملغ و100ملغ للمرضى الذين لا يتناولن فالبروات). كما ان اللاموترجين متاح على شكل اقراص غير محرزة. في 2005، بدأت شركة الصناعات الدوائية المتاحة تيفا (TEVA) ببيع اللاموترجين في الولايات المتحدة الامريكية، لكن فقط ب 5ملغ و 25ملغ على شكل اقراص مشتتة قابلة للمضغ.anonymous (17 February 2005). Press Release, Teva Announces Settl ent Of Lamictal Litigation With Glaxosmithkline . Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Retrieved -04-09. في 23 ، بدأت شركة تيفا بتوفير خط كامل من اللاموترجيم في الولايات المتحدة الامريكيةhttp //www.tevapharm.com/news/?it id 7BAEAF0E8C-6B67-4DC8-B70F-8C63457D6AE1 7D. بشكل عام الاموترجين اتاح ايضاanonymous (2 March 2005). Treatment for epilepsy generic lamotrigine . Department of Health (UK). Retrieved -04-09. في الولايات المتحدة الامريكية، المملكة المتحدة، كندا و استراليا. كما يجب الاشارة الا ان الاسم التجاري لاميكتال غير متوفر على شكل اقراص 200 ملغ في كندا، في جميع الصيدليات المسجلة( في حين ان تراكيز 150،100،25 ملغ متوافرين). كما ان عدة البداية غير متوافرة في كندا.


يتم تسويق لاموترجين على شكل لاموترين (LAMOTRINE) في مصر، لامترين (LAMITRIN) في بنغلادش[70]، لاميكتين (LAMICTIN) في جنوب أفريقيا، لاموجين ל×‍וג'×™×ں (LAMOGINE) في اسرائيل Lamitrin . Retrieved -07-17. ،ë‌¼ 믹يƒˆ في كوريا الجنوبية ويدعى عموما باسم لاميتور(LAMITOR).

اميكتال ممددة الاطلاق (Lamictal XR)


في حصلت شركة جلاكسو سميث كلاين على موافقة هيئة الغذاء والدواء لنسخه ممددة الاطلاق (extended-release version) من اللاموترجين (lamictal XR).anonymous ( ). LAMOTRIGINE . www.drug.co.il. Retrieved -04-14. أقراص لاميكتال ممددة الاطلاق هي تحضيرة جديدة من اللاموترجين، مسلمة في اقراص مغلفة معويا حيث ان شركة جلاكسو سميث كلاين سرعت تطويرة وتسويقة على شكل (Diffcore). وبمثل ذلك يمكن ان تكون المعالجة من غير معايرة او اعادة تدرج الجرعة.Waknine Y ( ). FDA Approves Extended-Release Lamotrigine for Adjunctive Treatment of Epilepsy . MedScape. Retrieved -05-18.
صندوق دواء

Verifiedfields changed

Watchedfields changed

verifiedrevid 420280917

IUPAC_name 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine

image Lamotrigine.svg

image2 Lamotrigine3Dan

2 170


tradename Lamictal

Drugs.com drugs.com monograph lamotrigine

MedlinePlus a695007

licence_US Lamotrigine

pregnancy_US C

pregnancy_AU D

legal_AU S4

legal_CA Rx-only

legal_UK POM

legal_US Rx-only

routes_of_administration Oral


bioavailability 98

protein_bound 55

metabolism Liver Hepatic (mostly UGT1A4 -mediated)

elimination_half-life 29 hours

excretion Urine (65 ), faeces (2 )


CAS_number_Ref cascite correct ??

CAS_number 84057-84-1

ATC_prefix N03

ATC_suffix AX09

PubCh 3878


IUPHAR_ligand 2622

DrugBank_Ref drugbankcite changed drugbank

DrugBank DB00555

Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider


Ch SpiderID 3741


UNII_Ref fdacite correct FDA

UNII U3H27498KS

KEGG_Ref keggcite correct kegg

KEGG D00354

ChEBI_Ref ebicite changed EBI

ChEBI 6367

ChEMBL_Ref ebicite correct EBI


ChEMBL 741





C 9 H 7 Cl 2 N 5

molecular_weight 256.091 g/mol

smiles NC1 NC(N) NN C1C2 CC CC(Cl) C2Cl

InChI 1/C9H7Cl2N5/c10-5-3-1-2-4(6(5)11)7-8(12)14-9(13)16-15-7/h1-3H,(H4,12,13,14,16)

StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChI 1S/C9H7Cl2N5/c10-5-3-1-2-4(6(5)11)7-8(12)14-9(13)16-15-7/h1-3H,(H4,12,13,14,16)

StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChIKey PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N




لاموتريجين مسوق في معظم أنحاء العالم على شكل لاميكتال (Lamictal) من شركة غلاكسو سميث كلاين ، هو دواء مضاد اختلاج مضادّ اختلاج يُستخدم في علاج الصرع الصّرع و الاضطراب ذو الاتجاهين الاضطراب ذو الاتّجاهين . كما انه يستخدم خارج التسمية كعامل مساعد في علاج اضطراب اكتئابي الاضطراب الاكتئابي to a b Barbosa L, Berk M, Vorster M (April 2003). A double-blind, randomised, placebo-controlled trial of augmentation with lamotrigine or placebo in patients concomitantly treated with fluoxetine for resistant major depressive episodes (PDF). J Clin Psychiatry 64 (4) 403–7. doi 10.4088/JCP.v64n0407. PMID 12716240.. من اجل الصرع، يستخدم لعلاج صرع جزئي نوبات الصرع الجزئية ، و نوبة توترية رمعية النوبة التوترية الرمعية الاولية والثانوية، والنوبات المترافقة مع متلازمة لينوكس-غاستو (Lennox Gastaut syndrome). مثل العديد من الادوية المضادة للتشنج الاخرى، يستخدم لاموتريجين كمادة فعّالة في تثبيت المزاج، وهو أول دواء مُعتمد لهذا الغرض من إدارة الغذاء والدواء إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منذ ليثيوم الليثيوم ، وهو دواء معتمد منذ 30 عاما. كما أنه مصرّح باستخدامه لعلاج اضطراب ذو اتجاهين الاضطراب ذو الاتجاهين للنوع الأوّل. cite journal doi 10.4088/JCP.v64n0407 author Barbosa L, Berk M, Vorster M A double-blind, randomised, placebo-controlled trial of augmentation with lamotrigine or placebo in patients concomitantly treated with fluoxetine for resistant major depressive episodes journal J Clin Psychiatry volume 64 issue 4 pages 403–7 date April 2003 pmid 12716240 url http //www.psychiatrist.com/privatepdf/2003/v64n04/v64n0407.pdf



كيميائيا هو غير مرتبط بمضادة التشنج الاخرى (بسبب ان اللاموترجين هو فينيل تريازين (phenyltriazine))، لدى لاموترجين العديد من الاعراض الجانبية المتوقعه. بشكل عام يتوقع ان يعمل لاموترجين على اغلاق قناة صوديوم قنوات الصوديوم الموجودة في غشاء الخلايا كنوع من مضاد اختلاج الأدوية المضادة للاختلاج Rogawski MA, Lأ¶scher W (July 2004). The neurobiology of antiepileptic drugs . Nat Rev Neurosci 5 (7) 553–564. doi 10.1038/nrn1430. PMID 15208697.، ولكن يمكن أن يكون له تاثيرات اضافية لانه يملك نطاق عمل اوسع من باقي مغلقات قنوات الصوديم المضادة لصرع مثل فينيتوين الفينيتوين و كاربامازيبين الكاربامازيبين ، وهو فعّال في معالجة مرحلة الاكتئاب في حالة الاضطراب ذو الوجهين، في حين ان غيرها من مغلقات قنوات الصوديوم المضادة لصرع ليست كذلك. بالإضافة إلى ذلك، يظهر اللاموتريجين أعراض جانبية اقل من الباقي، مضادة التشنج المنفصلة المغلقه لقنوات الصوديوم، وهذا يثبت خصائصه الفريدة3. Jump up ^ Lees G, Leach MJ (May 1993). Studies on the mechanism of action of the novel anticonvulsant lamotrigine (Lamictal) using primary neurological cultures from rat cortex . Brain Research 612 (1–2) 190–9. doi 10.1016/0006-8993(93)91660-K. PMID 7687190.. يعطل اللاموتريجين في كبد الكبد بواسطة اقتران غلوكوروني الاقتران الغلوكوروني Werz MA (October ). Pharmacotherapeutics of epilepsy use of lamotrigine and expectations for lamotrigine extended release . Ther Clin Risk Manag 4 (5) 1035–46. doi 10.2147/TCRM.S3343. PMID 19209284..

الاستخدامات الطبية

الصرع والنوبات


تم اعتماد لاموترجين في الولايات المتحدة الأمريكية في علاج صرع جزئي النوبات الجزئية Jump up to a b anonymous (19 March 2004). EFFICACY SUPPLEMENTS APPROVED IN CALENDAR YEAR 2003 . FDA/Center for Drug Evaluation and Research. Retrieved -04-09.. كما أنه يعتبر الخيار الأوّل في علاج نوبة توترية رمعية النوبات التوترية الرمعية العامة الاولية (ويشمل البسيطة الجزئية، المركّبة الجزئية والنوبات العامة الثانوية)، وكعلاج مساعد في النوبات الجزئيه( التوتريه الرمعيه مركزية البدايه، غيبة لانموذجيه، نوبة رمعيه عضلية، وبسبب متلازمة لينوكس غاستو). كذلك، يستخدم كعلاج بديل لنوبة صرعية مصحوبة بغيبة و غيبة لانموذجية، الرمع العضلي ، و النوبة الونائيةKasper, D (2005). Fauci AS, Braunwald E et al., eds. eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 16th ed. McGraw-Hill. pp. 3–22. ISBN 9780071466332.7. Jump up ^ Tierny, LM Jr ( ). McPhee SJ, Papadakis MA, ed. Current Medical Diagnosis and Treatment, 45th ed. McGraw-Hill. ISBN 0071454101.


الاموترجين واحد من عدد قليل من العلاجات المعتمده من هيئة الغذاء والدواء لعلاج النوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو، وهو شكل عنيف من الصرع. يتطوّر بشكل نموذجي قبل عمر الرابعة، LGS مرتبط مع التأخر في النمو. لا يوجد له علاج، وبالعادة المعالجه معقده، والتعافي الكامل نادر. الاعراض تشمل النوبة الونائية (تعرف ايضا بـ سقوط الهجوم )، يحدث خلالها فقدان في القوة العضليه والوعي مما يودي ال سقوط مفاجئ. لاموترجين يقلل بشكل ملحوظ من توتر نوبات LGS، وهو واحد من علاجين يستخدمو لتقليل شدة نوبات الصرع الارتخائية 8. Jump up ^ French JA, Kanner AM, Bautista J et al. (April 2004). Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs II treatment of refractory epilepsy report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Acad y of Neurology and the American Epilepsy Society . Neurology 62 (8) 1261–73. doi 10.1212/01.WNL.0000123695.22623.32. PMID 15111660.. الدمج مع حمض الفالبرويك فالبروات (حمض الفالبرويك) شائع، ولكن هذا يزيد من خطر تكون الطفح الناتج عن لاموتريجين، ويتطلب خفض الجرعة بسب حدوث تفاعل هذه الادوية Pellock JM (Nov ber 1999). Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs . Pediatrics 104 (5 Pt 1) 1106–16. doi 10.1542/peds.104.5.1106. PMID 10545555..



اضطراب ثنائي القطب


تم اعتماد لاموترجين في الولايات المتحده الامريكية كعلاج محافظ لااضطراب ثنائي القطب الاولa b GlaxoSmithKline, 2003. في حين ان الادوية التقليديه المضادة للتشنج هي في الغالب ادوية مضادة للهوس، لاموترجين هو الاكثر فاعليه في الوقايه من نوبات الاكتئاب المتكررة مع الاضطراب ثنائي القطب. العلاج يبدو غير فعال في المحافظه على التكرارات السريعة الحالية، الهوس الحاد،او الاكتئاب الحاد في الاضطراب الثنائي القطب؛ ومع ذلك، هو فعال في الوقاية من تأخير الهوس، الاكتئاب، او التكرارات السريعة a b Gha i, S.N., Shirzadi, A.A., Filkowski, M. ( ). Publication Bias and the Pharmaceutical Industry The Case of Lamotrigine in Bipolar Disorder . Medscape J Med 10 (9) 211. PMC 2580079. PMID 19008973.. ووفقا لدراسات في عام ، اللاموترجين قد يعالج الاكتئاب ثنائي القطب دون التسبب بالهوس، هوس خفيف، الحالة المختلطة،او التكرارات السريعة


هنالك ادلة قليلة عن وجود فوائد علاجية عند استخدام لاموتريجين في علاج حلقة المزاج الحالي. لم تثبت فاعلية لاموترجين في علاج الهوس الهوس الحاد ، 12. Goldberg JF, Calabrese JR, Saville BR, Frye MA, Ketter TA, Suppes T, Post RM, Goodwin FK. ( ). Mood stabilization and destabilization during acute and continuation phase treatment for bipolar I disorder with lamotrigine or placebo . Clinical Psychiatry 70 (9) 1273–80. doi 10.4088/JCP.08m04381. PMID 19689918.13. Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). Lamotrigine a review of its use in bipolar disorder . Drugs 63 (19) 2029–50. doi 10.2165/00003495-200363190-00009. PMID 12962521. وهنالك جدال بشأن فاعليته في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد Geddes JR (May ). Treatment of bipolar disorder . Lancet 11 (9878) 1672–82. doi 10.1016/S0140-6736(13)60857-0. PMID 23663953.. في حين ان المبادئ التوجيهية للجمعية الامريكية لطب النفسي 2002 APA)) توصي بالاموترجين كخيار اول في علاج الاكتئاب الحاد في الاضطراب الثنائي القطب النوع الثاني Acute Treatment — Formula and Impl entation of a Treatment Plan . Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder Second Edition. American Psychiatric Association. Retrieved 15 August .، ويشير الموقع الالكتروني ل APA'Sالى المبادئ التوجيهية، بحيث ان يكون اكبر من خمس سنوات، لم يعد من الممكن ان يكون حاليا Main page . Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder Second Edition. American Psychiatric Association. Retrieved 15 August . . وفي ورقة مكتوبة في من قبل ناصر واخرون . عرض ادلة في سجلات غير منشورة ولا ترجع الى توجيهات ال2002 لAPA ، وهي تشمل ان الاموترجين له فاعلية محدودة جدا، ان وجدت، في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد . وورقة من قبل كالابريس واخرون.تم فحصها و، ووجدت انه في خمس دراسات للادوية الوهمية (Placebo-controlled studies)، اللاموترجين لم يختلف كثيرا عن الدواء الوهمي في علاج اكتئاب الاضطراب ثنائي القطبCalabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA ( ). Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials . Bipolar disorders 10 (2) 323–333. doi 10.1111/j.1399-5618. .00500.x. PMID 18271912.. ومع ذلك، في التحليل التالي لهذه الدراسات التي اجريت في ، وجد كالابريس ان اللاموتريجين كان فعال في الاشخاص الذين يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب، مع العدد المطلوب للعلاج (NNT) في 11، او 7 في علاج الاكتئاب الشديدCalabrese JR, Geddes JR, Goodwin GM ( ). Lamotrigine for treatment of bipolar depression independent meta-analysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials . British Journal of Psychiatry 194 (1) 4–9. doi 10.1192/bjp.bp.107.048504. PMID 19118318..


وفي عرض حديث عن اللاموترجين يشمل انه يوصى به في علاج الاضطراب ثنائي القطب عندما يكون الاكتئاب بارز، وان هنالك حاجه الى المزيد من البحوث فيما يخص دوره في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد و الاكتئاب احادي القطب. كذلك، لا توجد معلومات لاستخدامه في علاج الاضطرابات النفسية الاخرى .19. Jump up ^ Reid, JG Gitlin MJ Altshuler LL (July ). Lamotrigine in psychiatric disorders . J Clin Psychiatry 74 (7) 675–84. doi 10.4088/JCP.12r08046. PMID 23945444.

استخدامات اخرى


الاستخدامات خارج التسمية تشمل علاج الاعتلال العصبي ، الم العصب الثلاثي، الصداع العنقودي، الصداع النصفي، و الحد من الالم الاعصاب Backonja M (June 2004). Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain . Curr Pain Headache Rep 8 (3) 212–6. doi 10.1007/s11916-004-0054-4. PMID 15115640.
Jensen, T. S. (2002). Anticonvulsants in neuropathic pain Rationale and clinical evidence . European Journal of Pain 6 61–68. doi 10.1053/eujp.2001.0324. PMID 11888243.Pappagallo M (October 2003). Newer antiepileptic drugs possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine . Clin Ther 25 (10) 2506–38. doi 10.1016/S0149-2918(03)80314-4. PMID 14667954.. الاستخدام النفسي خارج التسمية يشمل علاج اضطراب اضطراب تبدد الشخصيهMedford, N. (2005). Understanding and treating depersonalisation disorder . Advances in Psychiatric Treatment 11 (2) 92–100. doi 10.1192/apt.11.2.92.، المهلوسات في استمرار اضطراب الادراك24. Hermle, L. Simon, M. Ruchsow, M. Geppert, M. ( ). Hallucinogen-persisting perception disorder . Therapeutic Advances in Psychopharmacology 2 (5) 199–205. doi 10.1177/2045125312451270. PMC 3736944. PMID 23983976. ، اضطراب الفصامي العاطفيErfurth, A. Walden, J. O. R. Grunze, H. (1998). Lamotrigine in the Treatment of Schizoaffective Disorder . Neuropsychobiology 38 (3) 204–205. doi 10.1159/000026540. PMID 9778612.، اضطراب الشخصية الملاصقLieb, K. Vأ¶llm, B. Rücker, G. Timmer, A. Stoffers, J. M. ( ). Pharmacotherapy for line personality disorder Cochrane syst atic review of randomised trials . The British Journal of Psychiatry 196 (1) 4–12. doi 10.1192/bjp.bp.108.062984. PMID 20044651.، واضطراب ما بعد الصدمة27. Jump up ^ Stein, D. J. Zungu-Dirwayi, N. Van Der Linden, G. J. H. Seedat, S. (2000). Stein, Dan, ed. Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder (PTSD) . The Cochrane Library. doi 10.1002/14651858.CD002795. وقد درس اللاموترجين كعلاج مساعد في علاج الاكتئاب احادي القطب المقاوم، بتحقيق فعالية على المقاييس الثانوي لنتائج العلاج( الانطباعات السريرية العالمية) (Clinical Global Impressions) ، لكن ليس فعال على المقاييس الاولية (مقياس مونتغمري-اسبرج للاكتئاب و مقياس هاملتون للاكتئاب) (Montgomery-أ…sberg Depression Rating Scale and Hamilton Rating Scale for Depression)[1].


وقد وجد ان اللاموترجين يملك دور في علاج اضطراب نقص الانتباه عند الكبار وفرط النشاط مع الاكتئاب المرضيأ–ncü, B Er, O أ‡olak, B Nutt, DJ (Mar ). Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders a case series. . Journal of psychopharmacology (Oxford, England) 28 (3) 282–3. doi 10.1177/0269881113493365. PMID 23784736..
كما يستخدم اللاموترجين في علاج متلازمة لينوكس غاستو29. Jump up ^ Hancock EC, Cross JH. ( ). Treatment of Lennox-Gastaut syndrome. . Cochrane Database of Syst atic Reviews (2). doi 10.1002/14651858.CD003277.pub3..

 
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

اعلانات
تصنيفات الموقع
شاهد الجديد لهذه المواقع
أخبار السعودية اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار قطر اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار الإمارات اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار الكويت اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار السياحة اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار البحرين اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار المغرب اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار الاردن اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار فلسطين اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار عمان اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار لبنان اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار السودان اليوم الاحد 22/04/2018 - أخبار الكورة اليوم الاحد 22/04/2018 - اعلانات الحراج اليوم الاحد 22/04/2018 - اسعار السيارات بالكويت الاحد 22/04/2018 - اسعار العقارات بالكويت الاحد 22/04/2018