أكثر التداولات لليوم سعر صرف دينار كويتى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ريال يمنى اليوم - سعر صرف يورو مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف يورو مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الروبية الاندونيسية اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف يورو مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل شيكل اليوم - سعر صرف يورو مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار تونسي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف فرانك سويسري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف يورو مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف يورو مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل ليرا تركيا اليوم - سعر صرف دينار بحرينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف رينغيت ماليزي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دينار اردنى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال قطري مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار عراقي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل جنية قبرصي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار ليبي اليوم - سعر صرف جنية مصري مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل يورو اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الروبية الاندونيسية اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف يورو مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل شيكل اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل روبية سريلانكية اليوم - سعر صرف يورو مقابل الجنية الأسترلينى اليوم - سعر صرف الروبية الاندونيسية مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف أيسلندا الكرونا مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل ريال قطري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف الجنية الأسترلينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ليرة تركية جديدة اليوم - سعر صرف دينار تونسي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل ليرة تركية جديدة اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل كرونا سويدي اليوم - سعر صرف ليرة تركية جديدة مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف دولار كندى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار تونسي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل ريال يمنى اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل شيكل اليوم - سعر صرف غواراني باراغواي مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل شيكل اليوم - سعر صرف ريال يمنى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ليرة تركية جديدة مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف يورو مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف درهم اماراتى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ريال قطري مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل روبي الهند اليوم - سعر صرف دينار كويتى مقابل يورو اليوم - سعر صرف يورو مقابل CFA الفرنك (BCEAO) اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل دينار عراقي اليوم - سعر صرف بيزو فلبينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل ريال يمنى اليوم - سعر صرف كرونا دنمارك مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف CFA الفرنك (BCEAO) مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف درهم مغربي مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف يوان الصينى مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف دولار امريكي مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف اونصة الذهب مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف الجنية الأسترلينى مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف موريشيوس روبية مقابل درهم مغربي اليوم - سعر صرف ريال يمنى مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف ليرا تركيا مقابل ريال سعودي اليوم - سعر صرف الوون الكوري مقابل الدينار الجزائري اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل دينار اردنى اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل CFA الفرنك (BCEAO) اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل الوون الكوري اليوم - سعر صرف دينار ليبي مقابل دولار امريكي اليوم - سعر صرف ريال سعودي مقابل بيزو فلبينى اليوم - سعر صرف ريال عمانى مقابل دينار كويتى اليوم - سعر صرف دينار بحرينى مقابل جنية مصري اليوم - سعر صرف ين يابانى مقابل جنية مصري اليوم -
أعلانات الحراج للبيع صالون نسائي - للبيع جاخور فى الوفرة - الروضه مدخل سهل - عبد. الله مبارك. - للبيع في العدان فيلا دورين وربع وسرداب على 3شوارع - الجهراء النسيم - للبيع شيفروليه كابرس بالكويت - صباح السالم - بيت حكومي راس بالعدان - بيعات سريعه على التوقيع للجادين اليوم بصباح الاحمد - النسيم الجديده - للبيع فيلا في العقيله وللبيع بيوت في الرقه و- للبيع فلل في ابو فطيره - للبيع. فيلا الزهراء جنوب السره بطن وظهر - حطين قظ£ شظ£ظ¢ظ  منزل ظ،ظ¥ - ملوب شراء بيت - للبيع بيت حكومي في ام الهيمان المساحة (م2): 400 بالكويت - العدان - للبيع فلا الفنيطيس قظ¢ سووووبر ديوكلس شارع وسكه بسعر طيب - للبيع شقه بمجمع المساكن مساحه 205 المالك الشخصي - للبيع سيارة مرسيدس E 240بالكويت - مطلوب للشراء العدان القصور القرين ومبارك الكبير صباح السالم شرط موقع وارتداد فوق ظ¢ظ  متر - بيعه سريعه للبيع كامري بالكويت - للبيع في سلوى قصر موقعvip - للبيع بيت في سعد العبدالله 3 ادوار وربع بطن وظهر وسكة شارع رئيسي موقع متميز قطعة 9 - شيفروليه كابريس للبيع موديل 2009 بالكويت - حولي قطعة ظ¦ شارع المثنى خلف جمعية رقم ظ£ مجمع لؤلؤة الصراف بلوك F - للبيع في صباح الاحمدي البحرية المرحلة الاول - للبيع سيارة كيا بيكانتو 2014 بالكويت - للبيع في الاندلس دورين وملحق - للبيع صيصان فيومي العمر من يوم إلاسبوع في الكويت - للبيع فيلا في صباح الاحمد - للبيع بسعد قظ§ دورين وسرداب بطن وظهر يفتح على ساحة - للبيع سيارة همر H3 فالكويت - للبيع بيت في الرابيه او البدل في مناطق الرابعه - للبيع بجابر الاحمد بيت حكومي زاويه قريب من المسجد - شمال غرب الصليبيخات - شقق تمليك بمقدم ظ¦ظ ظ ظ  د.ك - للبيع بيت في الظهر - للبيع سيارة تويوتا شاص بالكويت - للبيع بيت بجابر العلي قطعه ظ¢ - للبيع في المسايل أراضي بمواقع مختلفة - للبيع بالقيروان فيلا راقيه 400 متر شارع واحد ثلاث اداور مصعد شقتين ق1 - للبيع قسيمه خيران السكني - شمال غرب صليبيخات - الصباحيه راس ثلاث جهات شارع رئيسي دخل 6 الف - الرقة قطعة 2 شارع 25 منزل 121 - شقة فخمة للبيع خولي غرفة صاله حمام مطبخ تشطيب سوبر ديلوكس تشطيب راقي جدا أجهزه كهربائيه جديدة بالكام - للبيع سيارة هيوانداي اكسنت بالكويت - ميتسوبيشى كانتر 2012 للبيع بالكويت - للبيع سيارة لاند لوفر رينج روفر بالكويت -
الجديد كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ - فوائد التمر والحليب - كيف توفر العديد من المال على نفسك ؟ - كيف تبداء بمشروع صغير وناجح ؟ - كيف تصبح غنياً ؟ - كيف توفر المال ؟ - طريقه التخلص من سواد الابط - ما هي فوائد الخل للشعر ؟ -
آخر المشاهدات هاتف وعنوان عيادة الدكتورة نجمة عبد الشكور - المربع, مدينة الرياض - كواجيوليز اختبار الكواجيوليز - وصفة طبيعية من الطب البديل لعلاج الإمساك و الغازات في البطن بالاعشاب - طريقة اعداد بطاطا مرحية بيري بالذ طعم خطوة بخطوة - هاتف وعنوان مستوصف سماح - حائل - مستذئبو تيارسوليو وصف - هاتف وعنوان مكتب أعمال الفاء للإستقدام - البكيريه, القصيم - هاتف و عنوان مستشفى الملك فهد بالهفوف و معلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مستشفى الموسى - المبرز, الاحساء - قانون فرانك-ستارلينغ للقلب فيزيولوجيا - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الروماتيزم أمراض العظام والمفاصل بالاعشاب - هاتف وعنوان مفروشات الباحوث - بريده, القصيم - مضادات مستقبلات الانجيوتينسن الاستخدام الطبي - آي فيلمز ميديا إنتاج الأفلام الوثائقية - هاتف وعنوان مطبخ ومطاعم بلدي - الصفا, جدة - هاتف وعنوان مستوصف النصر الطبي - الطائف المركزي, الطائف - طريقة عمل وصفة مرق الخضار باللحم الشهية للشيف منال العالم - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج منتجات الألبان - [طبخات مميزة] طريقة عمل المهياوة بالصور،المهياوة بالصور،خطوات تحضيرالمهياوة بالصور - طبخ منزلي - محمد نجيب الربيعي ولادته ونشأته - هاتف وعنوان مطعم فواز - الخبر - تعلم كيف تقرأ التحاليل الطبية - هاتف وعنوان مستشفى الفلاح الدولي - حي غبيراء, مدينة الرياض - بيتبول اصل الكلب - كتاب كفاحي في العالم العربي الترجمة إلى اللغة العربية - هاتف وعنوان مطعم شيخ المندي - رأس تنوره, الدمام - هواتف مكتب دار مكة للأستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - هاتف وعنوان مستوصف الكرامة الأهلي - النسيم, مدينة الرياض - استشارة قانونية حول اجراءات الطلاق طبقا للقانون الكويتي - طريقة عمل تارت الدجاج بالفطر اشهى وصفات رمضان من منال العالم - طريقة تحضير الخبز الحجازي اللذيذ بالصور - هاتف وعنوان مطعم صب واي - الخبر - هاتف وعنوان مؤسسة حمد الثابت لأبواب الكراجات - القطيف, الدمام - قائمة شخصيات مسلسل الزير سالم قاءمة الممثلين - هاتف وعنوان مستوصف جمعية الصفا الخيرية - صفوي, الدمام - الشروط المطلوب استيفاءها للحصول على رخصة تشغيل لشاحنة فردية بالسعودية - تانيت للنشر والدراسات - هاتف وعنوان مستوصف هجر - الجامعه, الاحساء - هاتف مركز القدس(بالزلفي) الصحي بالرياض و معلومات عنه بالسعودية - طريقة اعداد مربى خرز البقر بالذ طعم خطوة بخطوة - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الإسهال والقيء بالاعشاب - هواتف مؤسسة ايلاف العربية للمقاولات العامة ومعلومات عنها بالسعودية - سلامة التعامل مع السلاح احتياطات الامان العامة للرماية - هاتف وعنوان المستشفى التخصصي بأبها - ابها, مدينة ابها - اغذية ومشروبات تساعد في علاج الامساك وتسبب ليونة البطن - مركز البحوث الفنية والتطوير للقوات المسلحة (مصر) - جورميت تشودهاري سيرته - هاتف وعنوان محل القحطاني للكفرات - خميس مشيط, عسير - طريقة عمل الدقوس الكويتي المميز مثل المطاعم - اكلات من المطبخ الكويتي - هاتف وعنوان العيادات الاستشارية - العليا, مدينة الرياض - نجيب الزروالي الواريتي - عنبريس من أنواعه نبات واطن الواطنة في الوطن العربي - طريقة عمل الملاتيت الفلسطينيه لا تفوتك - هاتف وعنوان مطعم ومطبخ الجش - ام الحمام, الدمام - هاتف وعنوان مكتب الخالدي للإستقدام - الخبر, مدينة الخبر - لغة كمزارية مجموعة من كلمات هذه اللغة - طريقة تحضير الكانيلوني من الشيف منال العالم - فرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم الأسباب - قرية جحا الموقع الجغرافي - هاتف وعنوان مستوصف زمزم - حائل - هاتف وعنوان مطبخ الكواكب - الخبر, مدينة الخبر - قائمة شخصيات سيف النار أهم الشخصيات - هواتف وأرقام مجمع عيادات الدكتور فهد الشدوخي والعنوان - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج النحافه و فقر الدم وضعف الجسم بالاعشاب - هاتف وعنوان مطعم مندي البكيرية - البكيريه, القصيم - طريقة عمل وصفة الكيك الاسفنجى على طريقة منال العالم - دورة المشي مكونات دورة المشي - هاتف وعنوان مندي البوادي - تبوك - هاتف وعنوان محل رباب للأسماك - حائل - السهل الساحلي الشمالي أهم المدن - هاتف وعنوان مستشفى الأمير فهد بن سلطان - تبوك - هاتف وعنوان مستوصف الزهراء - الهفوف, الاحساء - هاتف وعنوان مستوصف الرازي - خميس مشيط, عسير - وصفة لعلاج الربو و حساسية الصدر بالاعشاب الطبيعية - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج امراض القدم والارجل بالاعشاب - أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية - مونسونو القصة - نموذج إستمارة طلب تأشيرات العمرة والحج بالسفارة السعودية فى الجزائر - هاتف وعنوان مصنع الخالدي للابواب - العليا, مدينة الرياض - هاتف و معلومات عن مطعم بابل بالمدينة المنورة - هاتف و معلومات عن مستشفي الدار قباء بالمدينة المنورة - ماريمار (مسلسل) - كوماني - شروط نقل ملكية المؤسسات بالتنازل أو البيع بالسعودية - قائمة مستشفيات ولاية الخرطوم - هاتف وعنوان مندي الأحلام - سكاكا, الجوف - وصفة لعلاج التهاب المفاصل و آلام العضلات بخلطات الاعشاب - وصفات تعمل بالمنزل - طريقة عمل ومقادير مجدرة البرغل ومجدرة الرز من مطبخ منال العالم - هاتف وعنوان مطعم ومشويات الديجور - المجمع, الدمام - تغلب بن حلوان نسب قبيلة تغلب بن حلوان - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع طحن وتعبئة ملح الطعام - العلاج الفعال لمرض جرثومة المعدة ونصائح طبية للمرضى - survivors UGG in Australia - هاتف وعنوان مستوصف المغلوث الطبي - المبرز, الاحساء - هاتف وعنوان مستوصف الممتاز - الملز, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مطاعم أنعام الإحساء للحفلات - المبرز, الاحساء - طريقة عمل اكلة شاورما الدجاج باللبن والطحينة مثل المطاعم - هاتف و عنوان السفارة السعودية في الجزائر و معلومات عنها - مشهور بن مساعد بن عبد العزيز آل سعود أسرته - ملف شامل عن البنسلين وفوائده واستخداماته الطبية - طريقة عمل وصفة طبق السوشي من اكلات منال العالم - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الصدفية بالاعشاب - هاتف ومعلومات عن عيادات د. سمير خطيري الأستشارية لطب الفم وزراعة الأسنان بالمدينة - ارقام هواتف و عناوين شركة سفريات الغانم - دليل مكاتب السفر و الرحلات بالكويت - هاتف ومعلومات عن شركة ابن معمر للنقل والسفريات بالرياض - هاتف وعنوان البيت العربي للمندى والمشوي -الجبيل - طريقة عمل ومقادير الأ ندومي بالخضار والصويا من مطبخ منال العالم - هاتف وعنوان مصنع اليوسف للأبواب الأوتوماتيكية - تاروت, الدمام - هاتف وعنوان بوفيه بشرى - البريد, الدمام - أربجي نبذة تاريخية - هاتف وعنوان مطبخ سويد - الطائف المركزي, الطائف - عناوين وهواتف شركة هلا للسياحة والسفر - دليل مكاتب السفر والسياحة بالكويت - جماع الدبر مزايا وعيوب - هاتف وعنوان مستوصف الهفوف الوطني - الهفوف, الاحساء - جامعة تونتك الماليزية اليمن - معركة الشنانة احداث المعركة - هاتف وعنوان مستوصف الأسرة الطبي - حي البديعة, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستوصف الدرب الاهلي - الدرب, جازان - هاتف وعنوان شركة مصاعد أوتيس العربية السعودية المحدودة - المربع, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مطعم الكبسة السعودية - الصحيفه, جدة - هابلوغروب E1b1b (Y-DNA) أسماء أخرى وتاريخ التصنيف - طريقة عمل الكبدة الاسكندرانى من مطبخ منال العالم - طريقة عمل طبخة اليبرق السوري من مطبخ منال العالم - هاتف و عنوان نادي الشباب الرياضي بالرياض ومعلومات شاملة عنه - طريقة العناصر المنتهية تطبيقات - هاتف وعنوان مطعم المدينة - حوطة سدير, محافظات الرياض - طريقة عمل الكبسه على الطريقه الصينيه بطعم لذيذ بالصور - هاتف وعنوان مستوصف الجزيرة - النسيم, مدينة الرياض - هواتف دار الرعاية الاجتماعية بالرياض ومعلومات عنها بالسعودية - حي الندوه (الرياض) أهم الشوارع الرئيسية - طريقة عمل طبخة القدره الخليليه من مطبخ منال العالم - تحليل عقدي للدارات الكهربائية طريقة الحل - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج أحذية جلدية للتصدير - مخروط قوانين متعلقة بالمخروط - تمثال بيتتا - هاتف وعنوان مستوصف الثويني - حي النسيم, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مطبخ الزهراء - عوالي, المدينة المنورة - طريقة عمل سمك بالكاري بالذ طعم خطوة بخطوة من برنامج فتافيت - طريقة عمل عصيرالليمون الحامض المطبوخ بطعم لذيذ لا تفوتكم - كافوري (خرطوم بحري) الموقع - كشف الأخطاء وتصحيحها التعريفات - زمرة (رياضيات) تعريف وتوضيح - داء البلعمة الأنواع - هاتف و معلومات عن مطعم مشويات الهبوبي بالمدينة المنورة - فوائد مياه البحر للاطفال والكبار - هاتف وعنوان مستشفى غسان نجيب فرعون - السلامه, جدة - هاتف وعنوان مطعم البروستد العربي - النعيريه, الجبيل - الكرة الحديدية قواعد اللعبة - الصدر المقعر علاماته و أعراضه  - خوسيه مانويل خورادو - هاتف وعنوان مستشفى الوفاء - عنيزه, القصيم - شروط تغيير الحجز علة الخطوط الجوية البريطانية British Airways - هاتف وعنوان مطعم الطربوش - الفيصليه, نجران - وصفة طبيعية من الطب البديل لعلاج إلتهاب المهبل بالاعشاب - إتمام إجراءات زواج السعودي من أجنبية بعد وصول الموافقة فى الاردن - طريقة عمل كعك العيد على الطريقة اللبنانية لا تفوتك - سداسي أضلاع السداسي المنتظم - هاتف وعنوان مؤسسة خالد سعيد الهاجري للتجارة - الشعبه, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستوصف الشريف التخصصي - العليا, مدينة الرياض - برازرز سياستها مع ممثليها - طريقة تحضير الكبة الدبابة السورية - هاتف وعنوان المستوصف السعودي الطبي - بريده 2, القصيم - طريقة تحضير المغربية اللبنانية من الشيف منال العالم - عيوب بلورية أنواع البلورات - الأساعدة نسبهم - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج النتؤات او الثؤلول او الثلول بالاعشاب - جراحة تصليح أعوجاج (تقوس) بالساقين - بكرة تفاضلية نمط عملها - طريقة عمل كرات اللحم بالصلصة اشهى وصفات رمضان من منال العالم - قائمة المستشفيات في العراق المستشفيات الحكومية - هاتف وعنوان مستوصف الشمال الطبي - حي النسيم, مدينة الرياض - ارقام تلفونات مخافر الكويت والمراكز الامنية - هاتف وعنوان مطعم وكافتيريا الكرم - الفيصليه, نجران - مساعد طبيب نظرة عامة - طريقة عمل سمك المحراث لا تفوتك - عنوان و هواتف قنصلية السعودية فى الإسكندرية ومعلومات شاملة عنها - هاتف وعنوان مشغل بيوتي بلس النسائي - عنيزه, القصيم - طريقة عمل الرشوفة اكلة المرأة الوالده من البحرين - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج مشاكل الدوره الشهرية و الحيض بالاعشاب - هاتف وعنوان مستوصف الملز الطبي الحديث - الملز, مدينة الرياض - قائمة رسوم توم وجيري المتحركة المفتاح - هاتف وعنوان مستوصف الأنفال - شقراء, محافظات الرياض - طريقة عمل وصفة الكراوية من منال العالم - هاتف وعنوان المستشفى السعودي الألماني ,عسير - خميس مشيط, عسير - قائمة طيور المغرب رتبة النعاميات Order Struthioniformes - عنوان و هواتف قنصلية السعودية فى السويس ومعلومات شاملة عنها - [مواضيع صحية] افضل دكتور اطفال في جدة , أفضل طبيب اطفال بجدة - طب بديل وطب عام - هاتف وعنوان سنبل للأزياء النسائية - الشفا, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستوصف البركة - بريده, القصيم - هاتف وعنوان مستوصف البركة - محايل, عسير - هاتف وعنوان شركة سعود وناصر الحازمي المحدودة للأدوات الصحية - خميس مشيط, عسير - طريقة تحضير فاهيتا الدجاج من الشيف منال العالم - ايهما افضل تربية الدجاج في البطاريات ام على الارض - تقنيات للتكبير بالحقن بدون جراحة ولا تخدير - دراسة جدوى مفصلة لمشروع إنتاج مسحوق الطماطم - [بحث جاهز للطباعة] مكتبة تحتوي على العديد من الدراسات الادبيه والفلسفيه والفكريه - - متطلبات تأشيرة العمل فى سفارة السعودية بالاردن - هل يؤجر المبتلى بالوسواس ؟وماذا يجب أن يفعل؟ - إدارة المدفعية بالقوات المسلحة (مصر) المدفعية الاٍستراتيجية - خلطة مجربة لعلاج تاخر الحمل وهرمون الحليب وتكيس المبايض -
اليوم: الاربعاء 20 يونيو 2018 , الساعة: 4:22 م
آخر تحديث للموقع قبل 13 يوم و 13 ساعة

اسعار صرف العملات ليوم الاربعاء 20/06/2018


اعلانات
موضوع اليوم
كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ طريقة الزراعة تتم زراعة النعناع باتّباع الخطوات الآتية:[١] زراعة البذور أو الشتلات في التربة. اختيار مكان تصل إليه أشعة الشمس لوضع حوض الزراعة، ويُنصَح بوضعه
0 تعليق
هنا يظهر الأكثر مشاهدة خلال 24 ساعة

مضاد التهاب غير ستيروئيدي آلية العمل

نشر قبل 1 سنة و 8 شهر 182 مشاهدة


اعلانات

شاركنا رأيك بالموضوع

آلية العمل


تعمل معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية كمثبطات غير انتقائية أنزيم لأنزيم سيكلوأكسجيناز ، فتثبط أيزوزيم الأيزوزيمين السيكلوأكسجيناز-1 (COX-1) والسيكلوأكسجيناز-2 (COX-2). وتحفز إنزيمات السيكلوأكسجيناز تكوين بروستاغلاندين البروسيتاغلاندينات و ثرومبوكسان الثرومبوكسان من حمض أراكيدونيك حمض الأراكيدونيك (الذي يُشتق من الغشاء الخلوي بواسطة إنزيم الفوسفوليباز أ2). وإحدى وظائف البروستاغلاندينات العمل كجزيئات مرسالة في عملية الالتهاب. ووضح آلية عمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية العالم البريطاني جون روبرت فان ، الذي حاز على جائزة نوبل فيما بعد. ويُحتمل أن يكون لأنزيم السيكلوأكسجيناز-3 المكتشف حديثاً نفس دور إنزيمات السيكلوأكسجيناز 1 و 2.


أمثلة


يمكن تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية طبقاً بنية كيميائية لبنيتها الكيميائية . فنجد أن أعضاء مجموعة من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لهم خواص وتحمل متشابه. وتوجد فروق طفيفة بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الفاعلية عند استخدامها بجرعات متساوية. كما ترتبط الفروق بين المركبات بنظام أخذ الجرعات ( عمر النصف الحيوي )، طريقة التعاطي وتحمل الدواء.


ويدمج باراسيتامول الباراسيتامول في بعض الأحيان مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ولكنه ليس منهم وليس لديه أي خواص ملحوظة مضادة للالتهاب. وعلى الرغم من أن آلية عمله غير واضحة، ويُخمن بأن عدم امتلاكه لخواص مضادة للالتهاب يمكن أن يرجع إلى تثبيط السيكلوأكسجيناز أساساً في جهاز عصبي مركزي الجهاز العصبي المركزي . ويوجد بعض الجدل حول إذا كان الباراسيتامول يعمل خلال تثبيطه ال أيزوفورم المُكتشف حديثاُ سيكلوأكسجيناز-3 (طالع بالأسفل). كما يفترض البعض أن مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تعمل مركزيا على نخاع شوكي النخاع الشوكي وفي هذه الحالة تصبح ألية عملها غير واضحة المعالم وغامضة.


col-begin

col-break


السالسيلات




  • أسبرين حمض أستيل سالسيليك

  • أموكسيبرين

  • بينوريلات

  • كولين ماغنيسيوم سالسيلات

  • ديفلونيزال

  • إثينزاميد

  • فايسلامين

  • ميثيل سالسيلات

  • مغنسيوم سالسيلات

  • سالسيل سالسيلات

  • سالسيل أميد


col-break


مشتقات حمض الخليك




  • ديكلوفيناك

  • أسيبكلوفيناك

  • أسيميثاسين

  • برومفيناك

  • إتودولاك

  • كيتورولاك

  • إندوميثازين

  • نابوميتون

  • أوكساميثازين

  • بروغلوميثازين

  • سولينداك

  • تولميتين



col-break


مشتقات حمض البروبيونيك (البروفينات)




  • إيبوبروفين

  • ألمينوبروفين

  • بينوكسابروفين (سُحب من الأسواق)

  • كاربروفين

  • ديكسيإيبوبروفين

  • ديكسكيتوبروفين

  • فينبوفين

  • فينوبروفين

  • فلونوكسابروفين

  • فلوربيبروفين

  • إيبوبروكسام

  • إندوبروفين

  • كيتوبروفين

  • لوكسوبروفين

  • حمض تيابروفينيك

  • نابروكسين



col-break

col-end


col-begin

col-break


أوكسيكام أوكسيكامات




  • بيروكسيكام

  • دروكسيكام

  • لورنوكسيكام

  • ميلوكسيكام

  • تونوكسيكام

  • أوكسابروزين

  • بيربروفين

  • سوبروفين



أحماض ن-أريل أنثرانيليك ( حمض فيناميك أحماض الفيناميك )




  • حمض ميفيناميك

  • حمض فلوفيناميك

  • حمض ميكلوفيناميك

  • حمض نولفيناميك



col-break

مشتقات بيرازوليدين البيرازوليدين




  • فينيلبوتازون

  • أمبيرون

  • أزابروبازون

  • كلوفيزون

  • كيبوزون

  • ميتاميزول

  • موفيبوتازون

  • أوكسيفينبوتازون

  • فينازون

  • سلفينبيرازون




col-break


مثبطات السيكلوأكسجيناز-2 الإنتقائية


  • سيلوكسيب (تحذير من هيئة الغذاء الأمريكيةFDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib))




    • إتوريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)

    • لوميراكوكسيب (ألغي تسجيله في هيئة السلع الدوائية الأسترالية)

    • باريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)

    • روفيكوكسيب (سُحب من الأسواق http //www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm)



  • فالديكوكسيب سُحب من الأسواقAlert for Healthcare Professionals Valdecoxib (marketed as Bextra))


  • col-break

    col-end


    col-begin

    col-break


    سالفونانيليدات


  • نيميسوليد (مُنع في العديد من البلدان لأحتمال تسببه في فشل كبدي )


  • أخرى



  • ليكوفيلون


  • Omega-3 fatty acids


  • يعمل الليكوفيلون بتثبيط إنزيم ليبوأكسجيناز الليبوأكسجيناز والسيكلوأكسجيناز.


    col-break

    col-end


    الاستعمال


    تُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج الحالات الحادة والمزمنة التي يكون فيها الألم والالتهاب حاضرين. ولا يزال هناك أبحاث عن مدى وقايتهم من سرطان القولون ، وعلاج الحالات الأخرى مثل سرطان السرطان و مرض قلبي وعائي الأمراض القلبية الوعائية .


    وتُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج أعراض الحالات الأتيةRossi S, editor. Australian Medicines Handbook . Adelaide Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9757919-2-3



    • التهاب المفاصل الرثياني

    • خشونة المفاصل

    • الاعتلال المفصلي الالتهابي (مثل التهاب الفقار الروماتويدي ، التهاب المفصل في الصدفية و متلازمة رايتر )

    • نقرس حاد

    • عسر الطمث

    • ألم عظام نقيلي

    • صداع الصداع و صداع نصفي الشقيقة

    • ألم تال للجراحة

    • الألم الخفيف أو المتوسط بسبب الالتهاب أو جروح الأنسجة.

    • سخونة ( حمى )

    • انسداد الأمعاء

    • مغص كلوي

    • يُعطى للمواليد الجدد عندما لا يُغلق القناة الشريانية خلال 24 ساعة من الولادة.



    يُوصف أسبرين الأسبرين ، مضاد الالتهاب اللاستيرويدي الوحيد الذي يثبط السيكلوأكسجيناز-1 لا رجعياُ، لتثبيط تكدس صفيحة دموية الصفائح الدموية ؛ وهذا مفيد لضبط خثار شرياني الخثار الشرياني والوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. ويعمل الأسبرين من خلال تثبيطه لإنزيم ثرومبوكسان ثرومبوكسان أ .


    وأدعت إحدى الدراسات أن تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (أو أي مثبط للسيكلوأكسجيناز عموماً) أثناء تدخين قنب هندي الحشيش يمكنه أن يقى من موت خلايا المخ الذي ينتج من التسمم رباعي هيدروجين الكينابينول برباعي هيدروجين الكينابينول Hippocampal Neurotoxicity of Delta 9-Tetrahydrocannabinol - Chan et al. 18 (14) 5322 - Journal of Neuroscience]. ولكن سمية عصبية التسمم العصبي] بالحشيش لا يزال محل جدل.



    إرشادات لوصفها


    في سياق وصف مضادات الإلتهاب غير الستيرؤيدية



    • لا ينصح بمتابعة العلاج بها أثناء الخمود الكامل للآفات الرثوية المزمنة وخارج المراحل الألمية في الآفات الرثوية التنكسية.

    • لا ينصح بالاستمرار بالعلاج بها لفترة تتجاوز الأسبوعين دون إعادة تقويم سريري للآلام العصبية القطنية الحادة والآلام القطنية الوركية والرثوية المفصلية (أثناء الهجمات)

    • لا ينصح بمشاركتها مع أدوية القرحة الهضمية كالأميبرازول والميزوبريستول إلا عند الضرورة (لدى الأشخاص الذين يبدون خطراً هضمياً).

    • يمنع وصفها عند الحامل اعتباراً من الشهر السادس

    • لا تعطى حقناً عضلياً إلا في الأيام الأولى من العلاج، شريطة متابعة العلاج عن طريق الفم (لا يخفف الحقن العضلي من التأثيرات غير المرغوبة الهضمية، كما أنه يحمل أخطاراً نوعية ويصبح غير فعّال مع الزمن)

    • ينصح بعدم إشراكها مع مضادات الفيتامينات ك أو الـهيبارين أو التيكلوبيدين (خشية حدوث الأخطار النزفية).

    • لا تعطى للمسنين الخاضعين للمعالجة بمثبطات أنزيم التحول (خشية حدوث قصور كلوي حاد).

    • لا تشرك مع الكورتيكوستيرؤيدات إلا في بعض الحالات الإلتهابية الجهازية ،المجموعية، المتطورة (الحالات المقاومة من التهاب المفاصل الرثواني، الذئبة الحمامية المنتشرة، التهاب الأوعية المنخر ..).


    المصدر للإرشادات المرشد الوطني للدواء؛ وزارة الصحة السورية، 2000 م


    الحركية الدوائية


    معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أحماض ضعيفة ، يتراوح (pKa) بين 3-5. يُمتصوا جيداً في المعدة والأمعاء. يرتبطوا بشدة ببروتين البلازما (أكثر من 95 ) وعادة ما يكون ببروتين الألبيومين ولذلك يقارب حجم انتشارهم حجم البلازما. تستقلب معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الكبد بال أكسدة والترافق مع المستقلبات الخاملة التي تُطرح في البول. يحدث اضطرابات استقلابية في بعض الحالات المرضية مما يؤدي لتراكمها في الجسم حتى إذا تعاطي المريض الدواء بجرعاته العادية.


    عمر النصف للإيبوبروفين والديكلوفيناك قصير (2-3 ساعات) بينما يطول عمر نصف بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (خصوصاً الأوكسيكامات) ويتراوح ما بين (20-60 ساعة).


    أدي التوسع في استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى زيادة التعرض للأعراض الجانبية لهذه الأدوية الأمنة نسبياً. وتظهر هذه الأعراض الجانبية أكثر في المعدة ( قرحة المعدة ) أو في الكلية.


    الأعراض الجانبية


    ويعتمد ظهور هذه الأعراض الجانبية على الجرعة، ويمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى قرحة ثاقبة، نزف معدي معوي علوي (وخاصة لدى كبار السنّ) وحتى إلى الموت مما يحد من استخدامها. ويعاني حوالي 10-20 من المرضى الذين يتعاطوا مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عسر هضم ، وتؤدي تأثيرات مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على القناة المعوية المعدية العليا إلى دخول 103.000 مريض المستشفى ووفاة 16.500 شخص في الولايات المتحدة وتمثل حوالي 43 من الحالات المرتبطة بتناول دواء في استقبال الطوارئ. كما نجد مخاطر لدى المرضى الذين يتلقّون معالجات مضادّة للتخثر anticoagulant therapy بالإضافة للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي بحدوث نزف بالسبيل الهضمي العلوي المتعلق باستخدام الـ NSAIDs. ويمكن تجنب العديد من هذه الحالات فقد أكدت إحدى الدراسات المتعلقة بروشتات الأطباء أنه تم الأمر بتعاطى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بدون داع في 42 من الروشتات.


    وتتضاءل الأعراض التي تشمل عسر الهضم dyspepsia والألم البطني والانزعاج بالسبيل الهضمي والنزوف الهضمية من خلال مرافقة استخدام الـ NSAIDs مع مثبطات مضخة البروتون PPI أو حاجبات مستقبلات الهيستامين H2 أو الميزوبروسترول.


    على الرغم من جودة استخدام الأسبرين في حماية القلب، فإن باقي أدوية الـ NSAIDs قد يكون لها تأثيرات عكسية على القلب تتضمن سوء حالة قصور القلب الاحتقاني CHF وحدوث ارتفاع بالضغط واحتشاء عضلة القلب MI و نقص التروية isch ia. ويرتفع خطر حدوث احتشاء عضلة القلب باستخدام مثبطات الـ COX-2 لكن لايزال السيليكوكسيب celecoxib هو الدواء الوحيد المتوفّر في الولايات المتحدة من مثبطات الـ COX-2 وهو أكثر أماناً فيما يتعلق بالتأثير على الجهاز القلبي الوعائي. يجب أن يتم إعطاء الأشخاص المصابين بأمراض قلبية وعائية معالجة بديلة للألم تسبب أقل خطورة قلبية (مثل الأسيتامينوفين و الأفيونات الخفيفة) كخيار أول علاجي.



    يجب ألا تستخدم أدوية الـ NSAIDs لدى مرضى تشمّع الكبد cirrhotic liver بسبب ازدياد خطر إصابتهم بالنزف والفشل الكلوي. ومع ذلك، نادراً ما تسبب أدوية الـ NSAIDs ضرراً بالكبد وفي حال حدوث أي ضرر فإنه يكون عكوس. أدوية الـ NSAIDs الأكثر قابلية لإحداث ضرر كبدي هي السولينداك sulindac والديكلوفيناك diclofinac.


    ويجب التنبيه لمحاذير استخدام هذه الأدوية عند وصفها كمضادة للتخثّر أو مضادة لتكدّس الصفيحات أو مباشرة قبل العمليات.


    تتضمن تأثيرات الـ NSAIDs على الجهاز العصبي المركزي التهاب السحايا العقيم aseptic meningitis والذهان psychosis والطنين tinnitus. كما أنها قد تثير أو تفاقم حالة الربو asthma. لذا يجب تجنّب الأسبرين وباقي الـ NSAIDs عند مرضى الربو وخاصة مرضى السلائل الأنفية nasal polyps أو التهاب الجيوب الناكس.


    يجب تجنّب الـ NSAIDs خلال الأسابيع 6 إلى 8 الأخيرة من الحمل لمنع حدوث الحمل المطوّل بسبب تثبيط اصطناع البروستاغلاندين ومنع الانغلاق المبكر للقناة الشريانية ductus arteriosus والفعل المضاد للصفيحات الذي يسبب مضاعفات على الأم و الجنين fetus. لكن تعتبر معظم الـ NSAIDs آمنة أثناء الحمل. ويسمح للمرأة المرضع أن تتناول الإيبوبروفين والاندوميتاسين والنابروكسين.


    التفاعلات الدوائية




    -

    ! الدواء

    ! الشدة

    ! الأثر الجانبي

    ! التوصيات

    -

    ACE Inhibitors (eg. Benazepril Hydrochloride)

    معتدل

    May decrease antihypertensive and natriuretic effects

    Monitor blood pressure and cardiovascular function

    -

    Probenecid

    معتدل

    May result in reversal of the uricosuric effects of the other drug

    Avoid concurrent use of high-dose aspirin with probenecid

    -

    ليثيوم

    معتدل

    May increase lithium plasma levels and decrease its clearance renally

    Monitor for lithium toxicity

    -

    Warfarin

    معتدل

    May result in an increased risk of bleeding

    Monitor PT (prothrombin time) and INR (international normalized ratio)

    -

    Methotrexate

    شديد

    May result in increased risk of methotrexate toxicity

    DO NOT administer NSAIDs within 10 days of high dose methotrexate




    Drug Interactions. Micromedex. Accessed at
    http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.Shionoiri H. Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors. Clin Pharmacokinet. 1993 Jul 25(1) 20-58. Accessed at http //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.Drug Interactions. Micromedex. Accessed at http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel.Lexi-Comp's Comprehensive Drug-to-Drug, Drug-to-Herb and Herb-to-Herb Interaction Analysis Program. UpToDate. Accessed at http //www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp.Motrin Side Effects & Drug Interactions, . RxList The Internet Drug Index. Accessed at http //www.rxlist.com/ibuprofen-drug. February 1, . Updated Sept ber 18, .Drug Interactions. Micromedex. Accessed at http //www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/hcs.Interactions.WordWheel Drug.Su T., Jirgensons B., Optical activity studies of drug-protein complexes, the interaction of acetylsalicylic acid with human serum albumin and myeloma immunoglobulin Bioch ical Pharmacology, Volume 27, Issue 7, 1 April 1978, Pages 1043-1047.Yoshitane N., et.al. Gastrointestinal, Hepatic, Pulmonary, and Renal Species Difference in the Inhibitory Effect of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on the Uptake of Methotrexate by Human Kidney Slices. J Pharmacol Exp Ther Sept ber 322 1162-1170 published ahead of print June 19, , doi 10.1124/jpet.107.121491.



    لا يجب تعاطي مثبط سيكلوأكسجيناز-2 مع أحد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية التقليدية (بأمر الطبيب أو من أدوية فوق الطاولة فوق الطاولة ). كما يجب على المرضى الذين يتعاطون الأسبرين يومياً (لحماية القلب أو القولون من السرطان) الحذر عند تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى لأنها يمكن أن تمنع تأثير الأسبرين الحامي للقلب.


    يجب أن يطلب الأطباء من المرضى مراقبة مستويات الكرياتينين بالدم بعد المعالجة بمضادات الالتهاب اللا ستيرويدية لدى المرضى المعرضين للإصابة بالقصور الكلوي والمرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين وحاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (Level of evidence, C حسب إجماع الدلائل).


    ويجب تجنّب تزامن المعالجة بالأسبرين و بقية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قدر الإمكان لدى المرضى المعالجين بمضادات التخثر. حيث يتوقع أن يرتفع الـ (INR) عند الاستخدام المتزامن لكل من مضادات التخثر و مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. يجب أن يحافظ هؤلاء المرضى على مراقبة قيم INR وتعديل جرعة الوارفارين وتوقية السبيل الهضمي (level of evidence, C حسب المراجعات النظامية).


    مضادات الإلتهاب اللإستيرودية أمل جديد



    By Heidi Ledford


    موجة من التشجيع لنتائج البيانات السريرية انعشت الامال لفئة جديدة من العقاقير لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. تلك العلاجات ، تواصلت من قبل شركات الأدوية بحماس ، وهى تمنع البروتينات التي تسمى كاينيسات kinases ، وتهدف إلى وقف الالتهاب الذي يسبب الألم والدمار المنهك في نهاية المطاف للعظام والغضاريف.


    يقود تلك الحزمة من الأدوية هو مركب يسمى tasocitinib تاسوسيتينيب ، الذي تطوره شركة فايزر العملاقة للأدوية ومقرها نيويورك . أمس ، في اجتماع الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم السنوي في اتلانتا ، جورجيا ، أعلن باحثون عن نتائج التجارب السريرية ، مزدوجة التعمية العشوائية في أكثر من 600 من المرضى tasocitinib خفف الآلام والالتهاب في 65،7 في المئة من أولئك الذين تلقوا أعلى جرعة من الدواء ، في حين أن 26،7 في المئة فقط في أولئك الذين تلقوا علاجا وهميا .


    وتنوي الشركة إكمال نتائج التجارب السريرية الإضافية لهذا المركب بحلول منتصف عام ، وإلى تقديم طلبا للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء في غضون ستة أشهر في وقت لاحق.

    محللون في جيفريز الدولية International Jeffries ، وهي شركة للاستثمارات المصرفية ومقرها نيويورك ، تقول ان مبيعات tasocitinib يمكن ان تصل إلى 6.5 مليار دولار في السنة.


    وفي غضون ذلك ، قدمت Incyte ، وهي شركة للأدوية في ويلمينغتون ، ديلاوير ، نتائج واعدة من تجارب سريرية أصغر حول التأثير المثبط للكيناز الخاص بها. وذكرت ورقة نشرت في أيلول / في مجلة نيو انغلاند الطبية ان مثبط الكيناز المنتج بواسطة شركة الأدوية Rigel جنوب سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، خفف الأعراض في ما يصل إلى 67 في المئة للمرضى الذين تلقوا العقار في دراسة حول 457 من المرضى، بالمقارنة مع 35 في المئة في استجابة لدراسة حول إستخدام البلاسيبو.


    أخذت معا ، وتشير النتائج إلى أن الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي قد يكون قريبا خيارات جديدة للعلاج ، ويقول غاري فايرستاين ، متخصص في الأمراض الرثوية في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو في كلية الطب. واضاف لقد عبرنا روبيكون فيما يتعلق بمثبطات الكيناز ، كما يقول. واضاف انها فترة مثيرة للغاية.


    التحولات العلاجية


    يمكن أن يكون لهذه الأدوية إنتشار على نطاق واسع.فإن شخصا من كل مائة شخص يعانى من إلتهاب المفاصل ، والسوق العالمية للأدوية لعلاج تلك الحالة قد تضخم من 1.3 مليار دولار في عام 1998 إلى 13 مليار دولار في .


    العلاجات المقدمة في ذلك الوقت أحدثت ثورة في العلاج ، يقول وليام روبنسون ، متخصص في أمراض الروماتيزم في جامعة ستانفورد كلية الطب في ولاية كاليفورنيا . في عام 1998 ، كان هناك العديد من المرضى في غرفة الانتظار مع تشوهات من التهاب المفاصل الروماتويدي ، كما يقول. كانت أيديهم انحرفت مرارا وإلتوت .


    ويقول روبنسون الأيدى المشوهة الآن نادرة. لكن المستوى المنخفض المرضى لا يزال مستمرا في العديد من المرضى ، وبعضهم ما زال يعانى آلاما مبرحة .


    العديد من الأدوية الموجودة لالتهاب المفاصل الروماتويدي هى من العلاجات البروتينة المكلفة ، مثل عقار الأجسام المضادة R icade (infliximab) ، وتسوقه في الولايات المتحدة Centocor من هورشام ، بنسيلفانيا ، الذي أحرز حوالي 6 مليار دولار من المبيعات العالمية في ولكن في حوالي ثلث المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن هذه الأدوية إما أن تفشل أو تحدث آثارا جانبية لا تطاق ، يقول بول فريدمان ، الرئيس التنفيذي ل Incyte.



    وبالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا بد من حقن عقاقير البروتين ، وغالبا ما تستمر في الجسم لفترة طويلة. وذلك يمكن أن يكون العائق للمرضى الذين يعانون من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. واحدة من الدعاوى الشهيرة هو أنه يمكنك فقط أن تجرى الحقن مرة واحدة في الشهر ، كما يقول فريدمان. واضاف لكن اذا سارت الامور بشكل سيء ، فقد لا يمكنك أيضا الحصول عليها من النظام الخاص بك على الأقل هذا الشهر.


    ونتيجة لذلك ، إندفعت الشركات إلى تطوير عقاقير يمكن أن تؤخذ عن طريق الفم. وكانت النتائج الأولية غير مشجعة إنها ببساطة محاولة استبدال العلاجات بالبروتين مع جزيء للعقاقير الصغيرة التي ضربت الهدف نفسه ولكنها فشلت إلى حد كبير ، كما يقول سعيد Fatenejad ، متخصص في الأمراض الرثوية في فايزر وهو المسؤول عن التطوير السريري لعقار tasocitinib. كان هناك الكثير من الجهد ينبغى إنجازه ، كما يقول. وقال لقد حاولنا ذلك بأنفسنا ولكن من الواضح أننا لم نكن أنجزنا شيئا .


    ودعا إلى عدة محاولات لتحديد هدفا جديدا من عائلة من الإنزيمات تدعى كاينيسات P38 وقد فشلت أيضا ، على الرغم من النتائج الإيجابية في النماذج الحيوانية.


    الكاينيسات التي تعمل من خلال مسارات مختلفة يبدو أنها الآن على الرغم من ذلك تحمل المزيد من الإحتمالات المشجعة.


    آلية واعدة


    كلا من tasocitinib وعقار Incyte INCB028050 ، يهدفان كاينيسات يانوس ، الذي يؤدى إلى تنشيط إشارات من بروتينات جهاز المناعة cytokines السيتوكينات . أن قمع تلك الإشارات يمكن أن يحد من المناعة الذاتية التي تسبب الإلتهاب في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. في ، باعت Incyte حقوق تسويق المركب إلى Eli Lilly إيلي ليلي ، وهى شركة دواء عظمى مقرها في إنديانابوليس ، إنديانا ، بما يقارب 750 مليون دولار.


    ومن المتوقع إدراج Tasocitinib لجعله في الأسواق ، ويقول جيفري ستول ، المحلل في IMS Health

    سوق دوائى لشركة أبحاث مقرها في نوروالك ، كونيتيكت . أن الدواء يواجه العديد من العقبات. وتظهر النتائج المبكرة أنه يؤدي إلى انخفاض في مستويات بعض خلايا الدم البيضاء ، مما يزيد من احتمال العدوى ، ويرفع من نسبة الكولسترول ، أما التأثير المقلق فبما يختص بمجموع المرضى هو أنه بالفعل عرضة لأمراض القلب والأوعية الدموية. وحتى الآن فإن أيا من هذه المثبطات للكيناز تم اختبارها بدقة ، في مقارنة وجها لوجه مع علاجات البروتين المتوافرة بالفعل في السوق.


    إن العقار المثبط للكيناز لشركة Rigel ، المسمى fostamatinib يهدف إلى التيروزين كيناز للطحال ، التيروزين كيناز الذى يشمل ، من بين وظائفه الأخرى انه يمكنه تشكيل خلايا كبيرة من مركبات مناعية موجودة في أمراض المناعة الذاتية. في شباط / ، رخصت Rigel عقارها لاسترا زينيكا ، وهي شركة صيدلانية مقرها لندن ، مقابل 100 مليون دولار مقدما ، على أن يعقب ذلك ما يصل قيمته إلى 1.2 بليون دولار إذا صادف العقار محطات تنموية.


    وعموما ، فإن النتائج التى حصلنا عليها من مثبطات الكيناز عن طريق الفم هي مثيرة للغاية ، كما يقول روبنسون. لكنه يضيف أنه ، كما هو الحال مع أي دواء كابت للمناعة الذاتية ، فإن خطر الاستجابة المناعية الضعيفة يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالعدوى الذى يعد مصدرا للقلق. وحتى الآن ، فالآثار الجانبية المشاهدة في التجارب السريرية كانت طفيفة ، لكنه يأخذ في بعض الأحيان يلزم سنوات من التعرض للدواء قبل أن تظهر العدوى القاتلة ، كما يقول.


    ومع ذلك ، فسوف يستفيد المرضى في نهاية المطاف من مجموعة واسعة من خيارات العلاج. وفهم أفضل لآليات عمل أدوية التهاب المفاصل لدى المرضى وهو في النهاية سوف يحيل ذلك المرض إلى أنواع تحت فرعية مختلفة ، كما يقول روبنسون. لن يكون هناك عقار واحد يناسب الجميع لعلاج إلتهاب المفاصل الروماتويدي ، كما يقول. واضاف سوف نحتاج إلى أدوية تستهدف الآليات التي تضع التهاب المفاصل في خضم مجموعات فرعية مختلفة من المرضى.




  • http //www.scientificamerican.com/article.cfm?id high-hopes-for-arthritis-drugs


  • دمج مضادات التهاب لاستيرويدية

    Image 200mg ibuprofen tablets أقراص أيبوپروفين 200 مج مكسية، هي من أشيع الأدوية المضادة للالتهاب اللا سترويدية

    يطلق عليها باللغة الانجليزيةNon-steroidal Anti-Inflammatory Drug) NSAID) وتعني الأدوية غير الستيرويدية والمضادة للالتهابات . أطلق عليها هذا الاسم لتمييزها عن الأدوية الستروئيدية والتي تقوم بنفس العمل وهو تخفيف حدة الالتهابات كالتهابات المفاصل وغيرها.



    يمكن تعريفها بأنها مجموعة من الأدوية التي تقوم بثلاث وظائف دوائية هامة وهي مضادة الالتهابات, ومسكنات الألم, ومضادات الحمى أو ارتفاع درجة حرارة الجسم. من الأمثلة المعروفة عنها أسبرين الأسبرين


    يقوم عمل هذا النوع من الأدوية على تثبيط عمل إنزيم السيكلوأوكسيجناز cyclooxygenase وهو الإنزيم المسؤول عن إنتاج البروستاغلاندين Prostaglandins والثرومبوكسانA2 Thromboxane A2.


    ال پروستاغلاندين ات Prostaglandins هي مركبات ينتجها الجسم وتؤدي وظائف هامة في الجسم منها الاحساس بالألم، تثبيط إفراز الحمض المعوي, تحفيز إفراز الغشاء المخاطي المعوي, مركبات وسطية في الالتهابات، الحمى أو ارتفاع حرارة الجسم.Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology(9th Edition)

    مضادات الالتهاب اللاستيرويدية هي دواء أدوية ذات مفعول مسكن ألم مسكن و مخفض حرارة خافض للحرارة في الجرعات العادية وتكون لها تأثيرات مضادة للالتهاب في الجرعات العالية. ويستخدم مصطلح لاستيرويدي لتمييزها عن الأدوية الستيرويدية التي لديها تأثيرات (من بين تأثيرات عديدة أخرى) كابتة إيكوزانويد للإيكوزانويد ومضادة للالتهاب. مضادات الالتهاب اللاستيرويدية غير مخدرة. ومن أكثر الأعضاء بروزاً في هذه المجموعة من الأدوية أسبرين الأسبرين ، آيبوبروفين الآيبوبروفين و نابروكسين النابروكسين وذلك يرجع جزئياً إلى أنهم أدوية فوق الطاولة في العديد من البلدان. ولايعتبر باراسيتامول الباراسيتامول عضواً في هذه المجموعة.



    وبداية من عام 1829 عندما عُزل سالسين السالسين من لحاء صفصاف أبيض الصفصاف الأبيض الذي كان يُستخدم مخفض حرارة كخافض للحرارة في طب شعبي الطب الشعبي ، أصبحت مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عاملاً رئيسياً في تسكين ألم الآلام (في الجرعات المنخفضة) وعلاج التهاب الالتهابات (في الجرعات العالية). وترجع شهرة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية جزئياً - على عكس ال أفيون ات - إلى غياب التأثير المهدئ أو تثبيط التنفس لديها، كما أن احتمال تسبيبها لل إدمان قليل جداً. ولكن لها مشاكلها أيضاً (أنظر بالأسفل). وأصبحت بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، ومنها إيبوبروفين الإيبوبروفين و أسبرين الأسبرين ، تُصنف كأدوية آمنة نسبياً وهي متاحة فوق الطاولة بدون وصفة طبية في بعض الدول.
     
    التعليقات

    لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

    اعلانات
    تصنيفات الموقع
    شاهد الجديد لهذه المواقع
    دراسة جدوى دورية نحو الشرق ايو جيما العياضي برباس العياضي شركة مكافحة حشرات كورونا الفن البيزنطي عبد السلام بنعبد العالي رائد عودة مستشفى طيبة التخصصي غزوة خيبر شركة فواز لعامة للدراسات والمستندات كلوفيس الأول الصين أرضروم تنافسية شكاوي محمد الحاج سالم موقع سنهدريم الحكومة معاهدة فاليتا مشاغل محمد حافظ الشريدة الربان مشروع تخرج الزكاه نادي الفتح telnet 1978 213 خالد بن عبد العزيز المقيرن لبنى العليان الامارات رويات التأشيرة استقلال لبنان عنوان مكتب اكيم المجنون الشركة السعودية للتوزيع بدون بيض البرمجيات شعب الاز صناديق كارل ريتر أحمد بايتورسينوف قنيبرة طبية النشمي الحج مطعم كن ايجابي بحث جلاكسي اس5 اضرار السهر البحث مستوصف العروبة رجلة الخير الحدود شركة الربع العالي للتجارة و المقاولات المحدودة الدوال البوادي الاحمدي تجديد الرياض السكر ديار كريمة الزبدة البرياني العراقي متجر الميناء زواج منير مؤسسة غمرة الرياض المنصورية النحل مستوصف السلام بيت الدونات الملز الشاي الاخضر بن معمر راديو خميس مشيط صالح عيش الزواج دجاج كنتاكي الفروق الفردية الجبيل الرابية للإستشارات الهندسية مدخلي بيت الخبرة للاستشارات الهندسية الإدار كريمة السلامة الرياضيات مدنى فيصل
    أخبار السعودية اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار قطر اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار الإمارات اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار الكويت اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار السياحة اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار البحرين اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار المغرب اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار الاردن اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار فلسطين اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار عمان اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار لبنان اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار السودان اليوم الاربعاء 20/06/2018 - أخبار الكورة اليوم الاربعاء 20/06/2018 - اعلانات الحراج اليوم الاربعاء 20/06/2018 - اسعار السيارات بالكويت الاربعاء 20/06/2018 - اسعار العقارات بالكويت الاربعاء 20/06/2018