أعلانات الحراج كومبريصه للبيع - سكتريك ماركه هيستر 4طن فيتاس عادي 4سرعات أمامي وخلفي موتور 6سلندر غاز - مقوي الاصلي لسيرفس ونت الموبايلات الذكيه - كشاف جيباس - اربع اناث كناري كوبرا مع فحل كوبرا - تخم 7 مقاعد بحاله جيدة - منزل للبيع بي جنزور الرشاح - سكفاري للبيع - سكفاريات جزيرة جدد للبيع - هواوي g8 للبيع - كلبه شتزو - General AC - مكيف سبليت 81999 وحده ب 399 ريال - Olympix جهاز للبيع - كرسي الرحلات والتخييم  والحدائق قابل للطي . - بلايستيشن 3 (ps3) انظيف - تويوتا كامري 2009 - سواقة خاصة - توصيل عنصر نسائي داخل بنغازي - فرازات حضيرة دواجن بياظ مع سير البيظ من غير الحركة الميكانيكية - NAD Amplifier Model T751 - دباب للبيع - تعليم الدرجات الناريه بجده - خفاش 2010 2013 - تربيزة شاشة - كنب مستعمل - مقاول بشيك مصدق(طرابلس فقط) - سجادة ايكيا للبيع + ستائر ايكيا عدد 2 مع ستارة خلفية بيضاء ايكيا - غرف نوم جديده للبيع بصك المصدق - تربنو ربط كهربائي بالشحن - تربنو شحن نوع بوش - ممم هفلوري لجميع نقل أغراض بل الكويت - مطلوب وظيفة سكرتيرة أو خدمة عملاء - زينقو للبيع اطول خمسه متر وقناطر حديد - أبواب خشب مكوبج وكبس اسرائيلية - مطلوب عمال لمصنع بلاستيك في ماركا الشماليه التطوير الحضري - مبلطين - توريد وتركيب مجسمات جمالية ومنتجات تطوير وتجميل - بايسكل سياحي البيع - ارفلي حلو نجر فحل للمراوس - كلاش رويال حساب انستا وكلاش ..الخ مراوسه بكلب - قطع غيار محرك ياماها البحري - فستان للمناسبات - اقوي عروض البيع بالصليبخات الدوحه جابر الاحمد - عندي نقال تبديل فقط - شقه مستقله للايجار - مطلوب مهندس مدني مصري خبرة من 3-5 سنوات يشترط نقل الكفالة - بايسكل همر بالون حجم 20 تاير كوبرا - بلابل الطفره 2017 انباعن - ايفون 6 بلس 64 جيقا مستعمل بحاله الجديد - عمان لاردن -
موقع الو الشيخ/ خالد البلطان رئيس الشباب - داحمد مراد شخصي - ام نوره (ممرخه ) - الحرس المقدم مطلق المالكي - فوراد - جهز سند - المواساه الكويت - ام فالح الغليسي7 - برياني - خضران - حنان ام ملاك سلماباد بربري احمر 0 87 - طبيب محمد الصيدي الإدريسي - مشعل الرشيدي وزارة - أمل - السيد يوسف القسم الفني - حارس اخر الصالحية - حارس جاخور علي - افالانش 7996 - كريمة الجلنداني - ص.مريم الموسوي - عيادة نيو يو مديكال - بقاله مزارعناء - مؤسسة م بن ر. وفاء - بيطري بوحسن - فطيرتي سوق الجليب - ابراهيم سفر - سهام الشايب - الجني - Hassan Ibrahim - بدري العتيبي - ابو مهند البيت - أبو صالح سواق النقل - بقالة النافع - الدكتور أحمد الخروصي - فاتن صالون - يوسف البنجالي البيت المحمي الزراعي - Jacob - البشبيشي - مس فايزة - منى موظفة المكتب - د/رضا الحويحي سنغافوره - نايف الوثلان - د وائل محسن - ι â„“σνر” رƒσυ - عيادة الدكتور ميثم الصددي - أم أحمد. - بشاير الخير كلينكس - البيت 6 - عبدالوهاب العطوان ابو بدر - شقق جديد -
الجديد شركة القُصير السعودية لتأجير وبيع الخيـام الأوروبية ومولدات الكهرباء - الصلاة الصلاة - كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ - فوائد التمر والحليب - كيف توفر العديد من المال على نفسك ؟ - كيف تبداء بمشروع صغير وناجح ؟ - كيف تصبح غنياً ؟ - كيف توفر المال ؟ -
آخر المشاهدات طريقة عمل طبخة مقلوبة الباذنجان من مطبخ منال العالم - عجلة ماكسويل - صالح أوقروت السيرة الذاتية - [بحث جاهز للطباعة] طرائق التدريس - - سداسي أضلاع السداسي المنتظم - استشراق مراحل الاستشراق - شرح تفصيلي لإجراءات الحصول علي تأشيرة زيارة تجارية للسعودية - عدد أنواع الأعداد - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج مشاكل الدوره الشهرية و الحيض بالاعشاب - مرض هبوط البطن اعراض المرض - اتفاق كوينسي التاريخ - عيوب بلورية أنواع البلورات - هاتف و معلومات عن مجمع عيادات محمد حسن كافي بالمدينة المنورة - يحيى العسيري حياته و نشأته و أسرته - سفن عربية قديما - هاتف فرع وزارة المالية بمحافظة الدوادمي بالسعودية - طريقة عمل المعدس اكله كويتيه معروفه لا تفوتك - رجيم الدكتور قاسم الجوهرى يخسس 12 كيلو في شهر - براميسيوم الحركة - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج سلس البول والغائط بالاعشاب - أسباب التوقف المفاجئ لوظائف الكليه - طريقة عمل وصفة حلى بيحبه الكل بالذ طعم لا تفوتكم - [بحث جاهز للطباعة] بحث عن حرب 6 اكتوبر 1973 بالصور pdf doc - - التقسيم الإداري في ليبيا التقسيم الإداري - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - - قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم - إسحاق (قبيلة) - طريقة عمل اكلة الشيشبرك على الطريقة السورية من مطبخ منال العالم - برونسيلاف مالينوفسكي حياته - جابر جوخدار - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الأكزيما بالاعشاب - هاتف و معلومات عن مركز طيبة للحجامة بالمدينة المنورة - وصفة لعلاج الربو و حساسية الصدر بالاعشاب الطبيعية - تهجين مداري التهجين في ذرة الكربون - شكري أوزيلديز - مركب لومينول الكاشف عن الدم - نموذج المعتقد الصحي التركيب البنائي للنموذج - عين خضرة (المسيلة) الموقع - شخصيات مسلسل الدبور الجزء الثاني شخصيات المسلسل - هاتف وعنوان مطعم الطازج - بريده, القصيم - معركة نافارين الأسباب العامة - عبد الله بن صالح بن محمد العبيد اسمه ونسبه - عطلة نهاية أسبوع (فيلم 2011) قصة - هاتف وعنوان مؤسسة طارق عمر علي بالعبيد للتجارة - البلد, المدينة المنورة - مكونات النظارة الطبية - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج امراض القدم والارجل بالاعشاب - نموذج طلب تقديم عرض نبذة - لا تدعني أذهب أبدا (فيلم) نبذة عن الفيلم - وصفة لعلاج سلس البراز بالاعشاب الطبيعية - الغراب (فيلم) حادثة مقتل براندون لي - مصادر الأفعال الثلاثية وغير الثلاثية والخماسية والسداسية كيفية صياغة المصدر - محمد بن عبدالعزيز بن معمر نسبه - طريقة عمل جيكو محمر اطباق رمضانية - أولاد حريز أصل وتاريخ القبيلة - أمونيوم لوريال سلفات - الكلية العسكرية لعلوم الإدارة (مصر) - سور القران لكل شهر من شهور الحمل - المطيوي الجنوبي التسمية - فريدي هايمور السيرة الذاتية - [طب بديل ] ما هي الحكمة من تناول التمر بعدد فردي ؟ - مواضيع صحية - القبضاي (مسلسل) قصة المسلسل - قرينة الانكسار قيم قياسية - باكيليت التحضير - إلتون مايو نبذة عن حياته - [بحث جاهز للطباعة] أهم بحث شامل حول الرضاعة الطبيعية - - جامعة برنستون عجمان التأسيس والاعتماد - الخليع» وجبة لا يتخلى عنها المغاربة - سبارتاكوس (مسلسل) القصة - طريقة تحضير خبز الزعفران ( من السويد ) بطريقة سهلة لشهر رمضان المعظم - الة المشي البشرية - قائمة مجلدات المحقق كونان فصول المانغا - ثايلاكويد - تميع الدم الأسباب - هاتف وعنوان ثلاجة الشاهين للمواد الغذائية - النزله, جدة - البرتقالة المرة (فيلم) القصة - معالجة سطحية للمعادن المعالجة السطحية - وصفة لعلاج التهاب المثانة ومشاكل المجاري البولية بالاعشاب الطبيعية - نظرية التعلم الاجتماعي النظرية - سعيدية شرنوبية - وصفة لعلاج التهاب المفاصل و آلام العضلات بخلطات الاعشاب - وصفات تعمل بالمنزل - نجد عكار - اسباب وجود ماء خلف الرحم - [بحث جاهز للطباعة] خاتمة بحث ديني علمي عربي قصيره - - طريقة تحضير لقيمات مقرمشه بعجينة البطاطس بالصور - ناتالي معماري حياتها - معاهدة تافنة بنود المعاهدة - ميلان جيفادينوفيتش - جذر نبات أهم وظائف الجذر - قبيلة يام فروع قبيلة يام - وزارة التطوير الحضاري والعشوائيات (مصر) الوزراء - طريقة عمل وصفة السكسة بالذ طعم لا تفوتكم - هاتف وعنوان مستشفى المغربي للعيون - طريق خريص, مدينة الرياض - الجسم القطبي - فضيحة في بوهيميا ملخص القصة - قائمة ملوك سقارة وصفها - هاتف وعنوان شركة البحراوي التجارية - البريد, الدمام - هاتف ومعلومات عن دار اضواء الوجدان للوحدات السكنية بالرياض - الحالة الخضرية الدائمة تاريخيًا - عنوان وهواتف سفارة قطر فى السعودية ومعلوات عنها - إرشادات هامة للسعوديين قبل السفر الى موريتانيا - مخاطر صاعق الحشرات الكهربائي - هاتف وعنوان مستشفى الولادة والاطفال - الشميسي, مدينة الرياض - [بحث جاهز للطباعة] منهج مونتيسوري التعليمي - - هواتف مؤسسة الأمجاد الكبرى ومعلومات عنها بالسعودية - هواتف مؤسسة خالد ابراهيم البابطين للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - هواتف مكتب مكافحة التسول بالدمام ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مستوصف الجزيرة - النسيم, مدينة الرياض - محفظة بومان التشريح - دراسة جدوى مفصلة لمشروع صناعة المنتجات الجلدية - الدوير (أسيوط) اصل عائلات الدوير - روضة فهيم محمد الفرخ الجوائز - طريقة عمل بتر تشكين من منال العالم - ترجي ستور (مغازة الترجي) - قوانين نورمبرغ قوانين نورمبرج للسلالات - يوم من أيام زمرا - هاتف مركز الفيصليـة الصحى بالأحساء و معلومات عنه بالسعودية - هاتف وعنوان المستشفى الأهلي - خميس مشيط, عسير - الاستعلام عن كفالات الأشخاص بالكويت - صحراء طهار - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج علم اجتماع جاهز , مشاريع تخرج علم اجتماع - - وزارة الدولة للتنمية الاقتصادية (مصر) الوزراء - قوى فان دير فالس روابط (قوى) فان درفال - سلمان بن محمد بن سعود الكبير آل سعود نشاته - مقاومة الشيخ المقراني أسباب مقاومة المقراني - الشاوية (أمازيغ) فروع الشاوية - استديو تلفزيون أنواع الاستُديوهات - رحلت الطفلة رحلت (فيلم) - مناخ الجزائر خصائص المناخ في الجزائر - حيود استعمالات الحيود - محراث أنواع المحاريث - ميزان الكتلة - خندق محيطي التوزيع الجغرافي - وجهات مصر للطيران مصر - انقسام منصف (اختزالي) مراحل الانقسام المنصف - نيكولاي لوباتشيفسكي - مرشح ترددات منخفضة أمثلة على مرشحات الترددات المنخفضة - مديح نبوي خصائص المديح النبوي - جزيرة الكنز ملخص الرواية - عبد الله بن فيصل بن تركي الأول آل سعود الحالة الاجتماعية - هانسل وغريتل ملخص القصة - أندريا دوريا السيرة - أيون أوكسونيوم خواصه - كأس آسيا لكرة القدم للسيدات 1986 مرحلة المجموعات - أنسجة نباتية الأنسجة المولدة - مقياس غلاسكو للغيبوبة عناصر الجدول - جعفر الشارقي النشأة - ناحية سيدكان جغرافيا المنطقة - نظرية التوطن الصناعي مقدمة - العقائد الكبرى - جلد الحمار ملخص القصة - هاند ريمي حساب الأوراق - عوز النتروجين في النبات أعراض نقص النيتروجين - التأثيرات الصحية لتقنية النانو علم السموم النانوي - جذام (قبيلة) نسب جذام - نظرية التفاعل الرمزي - علي محمد الحزمي - علي حسن السمني حياته الشخصية - رباطية درهمية الأزهار البيئة والانتشار - قبيلة آل مرة أماكن وتوزيع القبيلة - لهجة جنوبية لهجة منطقة عسير - جون بولبي نظرية التعلق - وحدات التخزين الخارجية أنواع وحدة التخزين الخارجية - مراتي في ورطة - تسقية (صناعة) تقسية المعدن بالتسقية - إيزوميبرازول الزمرة الدوائية - إدارة الإشارة بالقوات المسلحة (مصر) مديري الإدارة - أبو حسون السملالي مسيرته - سعاد الغجرية (فيلم) قصة الفيلم - حرب الزبارة وبوشهر (1782-1783) الخلفية التاريخية - دوار كولومبوس (فيلم) القصة - خواص العلاقات على المجموعة أولا خاصية الانعكاس - الثقل النوعي للبول - ملكة جانسي (مسلسل) طاقم العمل - حلقة كالفن المرحلة الأولى - تثبيت الكربون (Carbon Fixation) - صراع العروش (الموسم الثاني) ملخص الموسم - خطوط فراونهوفر الاكتشاف - ألبيستور الديموغرافيا - الشرارات (قبيلة) نسب قبيلة الشرارات - تفاعل كانيزارو - الاستكمال بكثير حدود لاجرانج المقدمة - الأنظمة البصرية المتكيفة - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج النحافه و فقر الدم وضعف الجسم بالاعشاب - قيء بلون القهوة - الفأر في قفص الاتهام - جدول القواسم بعض المصطلحات المتعلقة - رهاب الشبق أنواعه - نبات الكوكيا - رقصة مع التنانين مُلخّص الأحداث - انواع جيوب الملابس وتعلم طريقة عملها - اغذية ومشروبات تساعد في علاج الامساك وتسبب ليونة البطن - هاتف وعنوان محل مفروشات الصاعدي - تبوك - طريقة عمل البامية المصرية - طريقة عمل طبخة الدجاج او المكسيكي المكسيكانو من مطبخ منال العالم - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج ألواح الثلج - هاتف وعنوان مؤسسة المقبل للأجهزة الكهربائية - بريده, القصيم - المعدات والادوات اللازمة لعمل مشروع تصنيع شنابر النظارات البلاستيك - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج عيش الغراب - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج الصابون السائل - طريقة عمل صينية الكوسا بالفرن من مطبخ الشيف منال العالم - معلومات هامة عن سلالة دجاج الفيومى -
اليوم: الاحد 21 اكتوبر 2018 , الساعة: 1:04 ص / اسعار صرف العملات ليوم الاحد 21/10/2018


اعلانات
محرك البحث


تجلط الدم المراحل الفسيولوجية لتجلط الدم

نشر قبل 2 سنة و 1 شهر 137 مشاهدة


اعلانات
شاركنا رأيك بالموضوع

المراحل الفسيولوجية لتجلط الدم


تنشيط الصفائح الدموية


يؤدي التلف الذي يصيب جدران الأوعية الدموية إلى تعرض البروتينات الموجودة أسفل الطبقة المبطنة للوعاء الدموي للخطر، وعلى الأخص عامل فون ويل براند عامل فون ويلبراند الذي يقع تحت طبقة الإندوثيليوم. ويعتبر عامل فون ويلبراند بروتينًا سكريًا تفرزه طبقة الإندوثيليوم السليمة، مما يؤدي إلى تكوين طبقة تقع بين الإندوثيليوم والغشاء القاعدي الموجود أسفلها. فعندما تحدث إصابة في طبقة الإندوثيليوم المبطنة للأوعية الدموية، يتعرض الدم لعامل فون ويلبراند الموجود منفصلاً بطبيعته حاملاً العامل VIII و كولاجين الكولاجين وعوامل تجلط الدم الأخرى. وتلتصق الصفائح الدموية بهذا الكولاجين من خلال مستقبلات بروتين سكري البروتين السكري la وlla السطحية المرتبطة بالكولاجين. جدير بالذكر أن هناك بروتينات أخرى في الدم تساهم في تعزيز هذا الالتصاق وذلك بواسطة عامل فون ويلبراند الذي يكوِّن روابط إضافية تربط بين البروتينات السكرية الموجودة في الصفائح الدموية، ومنها بروتين Ib والعاملين IX وV، من جانب وألياف الكولاجين من الجانب الآخر. وبذلك يعمل هذا الالتصاق على تنشيط الصفائح الدموية.


تقوم الصفائح الدموية النشطة بإخراج محتوياتها المختزنة في صورة حبيبات إلى بلازما الدم. وتشمل هذه الحبيبات مركب الأدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP) و سيروتونين السيروتونين والعامل المنشط للصفائح الدموية (PAF) و عامل فون ويل براند عامل فون ويلبراند والعامل الصفيحي الرابع والثرومبوكسان A2 - واختصاره TXA2؛ حيث تجتمع كل هذه العناصر لتقوم بدورها بتنشيط المزيد من الصفائح الدموية الأخرى. هذا، وتعمل محتويات هذه الحبيبات على تفعيل مجموعة مستقبل مقترن بالبروتين ج المستقبلات المرتبطة بالبروتين Gq ، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم في العصارة الخلوية الموجودة في الصفائح الدموية. كما يساهم الكالسيوم في تفعيل بروتين كيناز C، الذي يساعد بدوره في تنشيط مركب الفوسفوليباز A2 - واختصاره PLA2. ثم بعد ذلك يعمل مركب الفوسفوليباز A2 على تغيير بروتينات IIb وIIIa السكرية الغشائية التي تنتمي لمجموعة بروتينات إنتغرين الإنتجرين (integrin)، مما يزيد من قدرتها على الالتصاق مع الفبرينوجين. كما يتحول شكل الصفائح الدموية المُفَعَّلة من الشكل المكور إلى الشكل النجمي، ومن ثم يساعد التصاق الفبرينوجين بالبروتينات السكرية IIb وIIIa في تجمع الصفائح الدموية المتجاورة مع بعضها.

شلال التخثر (تجلط الدم)


Coagulation full.svg 400 شلال التخثر

يشتمل شلال التخثر الذي يتم من خلال عملية الإرقاء الثانوي على مسارين يؤديان إلى تكوُّن < >الفبرين. وهذان المساران هما < >مسار التفعيل بالتَمَاسّ في عملية التجلط (الذي عُرف من قبل باسم المسار الداخلي) و< >مسار العامل النسيجي (الذي عُرف من قبل باسم المسار الخارجي). ولقد اعتقد البعض من قبل أن شلال التخثر في عملية تجلط الدم يتكون من مسارين يتمتعان بالأهمية نفسها ومتصلين بمسار مشترك أخير. لكن من المعروف الآن أن المسار الرئيسي لبدء عملية تجلط الدم هو مسار < >العامل النسيجي. وعلاوةً على ذلك، يتكون هذان المساران نتيجةً لسلسلة من التفاعلات يتم فيها تنشيط الزيموجين (مولد الإنزيمات غير النشطة) الخاص بأحد إنزيمات السيرين بروتياز وعاملها المساعد من بروتين سكري البروتين السكري ، مما ينتج عنه تكوين العناصر النشطة التي ستحفز بعد ذلك التفاعل التالي في الشلال، الأمر الذي يؤدي في النهاية إلى تكوُّن خيوط الفبرين المتشابكة. وبوجه عام، تتم الإشارة إلى عوامل تجلط الدم باستخدام أرقام رومانية مذيلة بحرف < >a للإشارة إلى أنها في حالتها النشطة.



وبصفة عامة، تنتمي عوامل تجلط الدم إلى عائلة السيرين بروتياز (مجموعة إنزيمات). لكن هناك بعض الاستثناءات. على سبيل المثال، ينتمي العاملين VIII وV إلى البروتينات السكرية، بينما ينتمي العامل XIII إلى عائلة إنزيم الترانسجلوتامينيز. ويتمثل عمل عائلة السيرين بروتياز في شطر بعض أنواع البروتينات الأخرى في أمكان محددة. وتنتشر عوامل التجلط في الدم في صورة مجموعة من الزيموجينات غير النشطة.

وتجدر الإشارة إلى أن شلال التخثر ينقسم إلى ثلاثة مسارات. ذلك، حيث يقوم كل من مسار < >العامل النسيجي ومسار < >التفعيل بالتَمَاسّ بتنشيط المسار المشترك النهائي للعامل X والثرومبين والفبرين.



مسار العامل النسيجي (المسار الخارجي)


يتمثل الدور الرئيسي لمسار العامل النسيجي في تحفيز حدوث عملية تدفق ثرومبين الثرومبين ؛ تلك العملية التي يتم من خلالها على الفور إفراز إنزيم الثرومبين الذي يعد أهم عناصر شلال التخثر من حيث الأدوار التي يلعبها في تنشيط التفاعلات في عملية تجلط الدم. ينتشر العامل VIIa في صورته النشطة بكميات أكبر من أي عامل نشط من عوامل التجلط الأخرى.




مسار التفعيل بالتَمَاسّ (المسار الداخلي)


إن مسار التفعيل بالتَمَاسّ يبدأ بتكوين مركب أولي على كولاجين الكولاجين عن طريق الكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (مولد الكينين ذي الوزن الجزيئي المرتفع - HMWK) والبريكاليكرين (طليعة الكاليكرين) والعامل XII (عامل هاجمان). ومن ثم، يتحول البريكاليكرين إلى الكاليكرين، وكذلك يصير العامل XII عاملاً نشطًا بعد تفعيله. وبالتالي، يقوم العامل XIIa النشط بدوره بتفعيل العامل XI ليصبح عاملاً نشطًا. بعد ذلك، يقوم العامل XIa الفعال بتنشيط العامل IX الذي يعمل مع العامل VIIIa النشط، وهو عامله المساعد، على تكوين المركب الإنزيمي الذي يقوم بدوره بتنشيط العامل FX ليصبح عاملاً فعالاً. ويتضح الدور الثانوي الذي يلعبه مسار التفعيل بالتَمَاسّ في بدء عملية تكوين الجلطات الدموية من خلال عدم تعرض المرضى الذي يعانون من نقص حاد في معدلات العامل XII ومولد الكينين عالي الوزن الجزيئي والبريكاليكرين للمعاناة من أمراض النزيف الدموي. وبدلاً من ذلك، يبدو أن لمسار التفعيل بالتماس دور كبير في الإصابة بالالتهابات. ويعاني المرضى المصابون بنقص العامل XII (عامل هاجمان) من الإصابة بأمراض مزمنة. بحاجة لمصدر


المسار المشترك النهائي


يؤدي < >الثرومبين العديد من المهام والأدوار في هذا المسار. ذلك، حيث يتمثل دوره الرئيسي في تحويل الفبرينوجين إلى الفبرين الذي يمثل العنصر الأساسي في تكوين السدادة لوقف نزيف الدم. وإضافةً إلى ذلك، يقوم الثرومبين بتنشيط العاملين VIII وV وبروتين C المثبط لهما (في وجود مادة مرتبطة بالغشاء المخاطي المبطن للأوعية الدموية يُطلق عليها الترومبوموديولين - thrombomodulin؛ وهي عبارة عن بروتين موجود في خلايا الأوعية الدموية)، كما يعمل على تنشيط العامل XIII الذي يُكوِّن رابطة تساهمية روابط تساهمية مع بوليمرات الفبرين الثابتة التي تتكون من وحدات أحادية منشطة.



وبعد حدوث عملية التنشيط سواء عن طريق مسار التفعيل بالتَمَاسّ أو مسار العامل النسيجي، يظل شلال التخثر في حالة تزيد معها احتمالية تكوُّن الجلطات الانسدادية من خلال التنشيط المستمر للعاملين VIII وIX لتكوين المركب الإنزيمي، حتى يتم خفض تلك الاحتمالية بفعل موانع ومضادات التجلط.


العوامل المساعدة في عملية التجلط


نورد فيما يلي العديد من المواد التي تعد ضرورية للمساعدة في تفعيل شلال التخثر وإتمام دورته بشكل ملائم



آليات عملية تجلط الدم


هناك خمس آليات تعمل على الحفاظ على تنشيط الصفائح الدموية وتفعيل شلال التخثر بطريقة منظمة. أما حدوث خلل أو اضطراب في ذلك فيمكن أن يؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بالجلطة الانسدادية



انحلال الفبرين


مفصلة Fibrinolysis

في النهاية، تتم إعادة ترتيب الجلطات الدموية وإعادة ذوبانها مجددًا من خلال عملية يُطلق عليها < >انحلال الفبرين. ويعتبر الإنزيم الرئيسي المسئول عن إتمام تلك العملية هو البلازمين الذي يتم تنظيم نشاطه بفعل مجموعة مختلفة من المنشطات والمثبطات.



دور تجلط الدم بالنسبة للجهاز المناعي للإنسان


ثمة تداخل موجود بين عملية تجلط الدم و جهاز مناعي جهاز المناعة بالجسم. ويتمثل ذلك التداخل في القدرة الطبيعية لعملية التجلط على وقف الميكروبات التي تهاجم جسم الإنسان واحتباسها في الجلطات الدموية وذلك عند إصابته بجرح أو ما شابه ذلك. وعلاوةً على ذلك، يمكن لبعض العناصر الناتجة عن عملية تجلط الدم أن تساهم في تقوية الجهاز المناعي الفطري من خلال قدرتها على تعزيز إمكانية النفاذ للأوعية الدموية وكونها تمثل عوامل جذب الخلايا المناعية، كما توجه الخلايا البلعمية نحو مكان تواجد الميكروبات الغازية للجسم. وبالإضافة إلى ذلك، هناك بعض المواد التي تنتج خلال عملية تجلط الدم بالجسم وتعد في حد ذاتها مضاد الميكروبات مضادة للميكروبات . على سبيل المثال، يمكن أن يسبب بيتا لايسين؛ وهو بروتين تنتجه الصفائح الدموية خلال عملية تجلط الدم، تحلل عدد كبير من بكتيريا إيجابية الغرام البكتيريا موجبة الجرام باعتباره محلولاً كاتيونيًا مطهرًا.IMMUNOLOGY - CHAPTER ONE> INNATE (NON-SPECIFIC) IMMUNITY] Gene Mayer, Ph.D. Immunology Section of Microbiology and Immunology On-line. University of South Carolina كما تتضمن عملية تجلط الدم العديد من بروتينات المرحلة الحادة التي تزداد مستوياتها في الدم أثناء المعاناة من التهاب الالتهابات]. وإضافةً إلى ذلك، قد تفرز البكتيريا الممرضة بعض المواد التي تغيِّر من عملية تجلط الدم مثل إنزيم التجلط وإنزيم الستربتوكيناز.



اختبارات تجلط الدم


Fibrin-nach-Thromboplastin تَحَوُّل بلازما الدم بعد إضافة العامل النسيجي إليها لتُكَوِّن مادة شبه هلامية (اختبار زمن البروثرومبين).

تُستخدم العديد من الاختبارات لتقييم مستوى أداء جهاز تجلط الدم وقياس معدل التجلط في الجسم



هذا، ويبدأ مسار التفعيل بالتَمَاسّ (المسار الداخلي) بتنشيط عوامل التَمَاسّ الموجودة في بلازما الدم، كما يمكن فحصه من خلال اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي الفعال (aPTT).


بينما يبدأ مسار العامل النسيجي (المسار الخارجي) بإفراز العامل النسيجي (وهو بروتين دهني - ليبوبروتين - موجود في خلايا معينة)، كما يمكن فحصه من خلال اختبار زمن البروثرومبين (PT). وفي أغلب الأحيان، تظهر نتائج هذا الاختبار في صورة نسبة (تشير إلى قيمة مقياس مدى سيولة الدم - INR) بهدف حساب الجرعة المقرر تناولها من مضادات التجلط عن طريق الفم مثل دواء وارفارين الوارفارين .


ويتم قياس مستوى الفبرينوجين من حيث الكم والنوع من خلال إجراء اختبار لقياس زمن تجلط الثرومبين. وعلاوةً على ذلك، يتم قياس كمية الفبرينوجين الفعلية الموجودة في الدم من خلال طريقة Clauss المستخدمة في اختبار قياس تركيز الفبرينوجين. كما يستطيع العديد من المحللين قياس مستوى الفبرينوجين المشتق من خلال مخطط زمن البروثرومبين المستخدم في معرفة الوقت المستغرق لتكوين الجلطة الدموية.


إذا كان عامل تجلط الدم يُمثل جزءًا من مسار التفعيل بالتَمَاسّ أو مسار العامل النسيجي، فسوف يؤثر حدوث نقص في هذا العامل في الدم على نتيجة اختبار واحد فحسب من تلك الاختبارات هكذا سيؤدي مرض الهيموفيليا A؛ وهو نقص العامل الثامن الذي يعتبر جزءًا من مسار التفعيل بالتَمَاسّ، إلى اضطراب نتائج اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي الفعال على المدى الطويل، بينما ستظهر نتائج اختبار زمن البروثرومبين في صورة طبيعية. وهناك بعض الاستثناءات التي تتمثل في البروثرومبين والفبرينوجين وعدد من متغيرات العامل X التي يمكن فحصها فقط إما بواسطة اختبار زمن البروثرومبين الجزئي الفعال أو اختبار زمن البروثرومبين. وإذا كانت نتائج أي من الاختبارين غير طبيعية، فسوف يتم إجراء المزيد من الاختبارات لتحديد أي العوامل (إذا وجدت) كانت نسب تركيزه في الدم غير طبيعية.


وسوف يؤثر نقص مستوى الفبرينوجين (سواء من حيث الكم أو النوع) في الدم على نتائج جميع اختبارات التقصي.


تجلط الدم والإصابة بالأمراض


قد يؤدي حدوث مشكلات تعوق إتمام عملية تجلط الدم بنجاح إلى التعرض للإصابة ببعض أمراض الدم، مثل نزيف الدم والجلطة الانسدادية، وفي بعض الأحيان، تحدث الإصابة بكليهما، وهذا يتوقف على طبيعة المرض والأسباب المؤدية إليه.


اضطرابات وظائف صفائح الدم


قد تكون حالات اضطراب وظائف الصفائح الدموية وراثية أو مكتسبة. وهناك عدة أنواع من اضطراب صفائح الدم الوراثي؛ منها مرض جلانزمان ومتلازمة بيرنارد سولير (وجود خلل في مستقبلات البروتين السكري Ib-IX-V الموجودة في غشاء الصفائح الدموية) ومتلازمة الصفائح السنجابية (نقص حبيبات ألفا في الصفائح الدموية) ونقص حبيبات دلتا المختزنة في الصفائح الدموية (نقص الحبيبات الكثيفة). ويعتبر معظم تلك الحالات المرضية نادرة الحدوث. وتؤدي معظم اضطرابات الصفائح الدموية الوراثية إلى حدوث النزيف الدموي. ويرجع السبب في حدوث مرض فون ويليبراند مرض فون ويلبراند إلى نقص عامل فون ويل براند عامل فون ويلبراند في الدم أو وجود خلل به، كما أنه يؤدي إلى درجة أخرى من النزيف الذي تشيع حالات الإصابة البسيطة به إلى حد ما بين الأفراد.


وجدير بالذكر أنه قد يرجع انخفاض عدد الصفائح الدموية إلى أسباب عديدة، منها عدم إنتاجها بأعداد كافية (كما في متلازمة خلل التنسج النقوي أو غيرها من أمراض النخاع العظمي) أو تكسيرها عن طريق جهاز المناعة (فرفرية نقص الصفائح الدموية المناعي - ITP) وكذلك استهلاكها لأسباب كثيرة (كما في حالات فرفرية نقص خلايا التجلط - TTP - ومتلازمة التحلل الدموي البولي - HUS - وبيلة خضاب الدم الانتيابية الليلية - PNH - وهي ظهور الدم في البول، و تخثر منتثر داخل الأوعية تجلط الدم المنتشر بالأوعية الدموية - DIC - ونقص خلايا التجلط بفعل الهيبارين - HIT). تؤدي معظم حالات استهلاك الصفائح الدموية إلى تنشيط الصفائح، كما يرتبط بعضها بالإصابة بالجلطة الانسدادية.


الدور الإكلينيكي للجلطة الانسدادية والإصابة بالمرض


يعتبر مرض الهيموفيليا (نزف الدم الوراثي) بمختلف صوره من أشهر حالات اضطراب عوامل تجلط الدم. وتتمثل أشكاله الثلاثة الرئيسية في الهيموفيليا A (الناتج عن نقص عامل تجلط الدم VIII) والهيموفيليا B (الناتج عن نقص العامل IX أو مرض كريسماس ) والهيموفيليا C (الناتج عن نقص العامل XI الذي يؤدي إلى حالات بسيطة من نزف الدم). ويعتبر كل من الهيموفيليا A وB من الاضطرابات الوراثية المتنحية المرتبطة بالصبغيات الجنسية-X؛ أي أن الإصابة تكون نسبتها أعلى في الذكور، بينما ينتقل مرض الهيموفيليا c عن طريق الوراثة المتنحية حيث إنه يعد من الاضطرابات الوراثية التي تصيب الجنسين ولكنه نادر الحدوث، إلا أنه يشيع كثيرًا بين يهود أشكناز يهود الأشكناز .


هذا، ويعد مرض فون ويليبراند مرض فون ويلبراند (الذي يشبه إلى حد كبير اضطراب الصفائح الدموية باستثناء الحالات الشديدة منه) هو اضطراب نزيف الدم الوراثي الأكثر شيوعًا. وباعتباره مرضًا وراثيًا، فإنه إما يكون متنحيًا أو سائدًا. ويرجع سبب الإصابة بهذا المرض إلى وجود خلل في عامل فون ويلبراند الذي يعد بمثابة وسيط يربط بين البروتين السكري Ib والكولاجين. ذلك، حيث إن هذا العامل من خلال دوره كوسيط في هذا الترابط يساعد في تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الإرقاء الأولي.


أما متلازمة برنارد سولير، فيرجع سبب الإصابة بها إلى وجود خلل في البروتين السكري Ib أو نقصه في الدم. ذلك، حيث من الممكن أن يوجد خلل في هذا البروتين السكري lb؛ وهو مستقبل عامل فون ويلبراند، مما يؤدي إلى عدم تكون الجلطة الأولية (الإرقاء الأولي) وزيادة احتمالية استمرار نزيف الدم. وبذلك فإنها تعد اضطرابًا وراثيًا متنحيًا.


من ناحية أخرى، يعد مرض ضعف الصفائح الدموية المنسوب لكل من جلانزمان وناجيلي (مرض جلانزمان) من أمراض الدم نادرة الحدوث للغاية. ومن خصائص هذا المرض وجود خلل في نشاط مستقبلات الفبرينوجين GPIIb/IIIa. عندما يوجد هذا الخلل، لا يستطيع الفبرينوجين الارتباط بالصفائح الدموية، الأمر الذي يؤدي بدوره إلى تثبيط عملية الإرقاء الأولي. وهذا يعد اضطرابًا وراثيًا متنحيًا.


أما في حالات فشل الكبد (الحالات الحادة والمزمنة على حد سواء)، لا يقوم الكبد بإنتاج عوامل تجلط الدم بشكل كافٍ، مما يؤدي إلى زيادة احتمال حدوث نزيف.


بجانب هذا، قد يؤدي نقص فيتامين K إلى اضطرابات نزفية نتيجةً لأن نشاط عوامل تجلط الدم يعتمد على وجود فيتامين K.


هذا، وتعد الجلطة الانسدادية هي الحالة المرضية الناتجة عن تكوّن جلطات الدم. قد تتحرر هذه الجلطات وتتحرك مع مجرى الدم لأماكن مختلفة بالجسم مكونةً سدادة دموية أو يكبر حجمها حتى تسبب انسداد الوعاء الدموي الذي تمر به. وقد تم التوصل إلى أن الانسداد الدموي يحدث عندما تتحرك خثرة الجلطة الدموية في صورة سدادة دموية تنتقل لمكان آخر بالجسم عبر مجرى الدم نحو أي عضو آخر، ومن ثم تعوق وظيفته مسببةً انسداد الوعاء الدموي الذي توجد به. هذا، ويؤدي وجود انسداد في الأوعية الدموية إلى نقص التروية الإسكيميا (قصور في الإمداد الدموي) وغالبًا ما يتسبب ذلك في نخر الموت الموضعي لأنسجة معينة بسبب عدم تدفق كميات كافية من الدم إليها. وترجع معظم حالات الإصابة بالجلطة الانسدادية إلى مشكلات خارجية مكتسبة (مثل، أن تكون بسبب جراحة عملية جراحية أو الإصابة بمرض سرطان السرطان أو انعدام الحركة والنشاط أو المعاناة من سمنة السمنة أو متلازمة الدرجة السياحية)، لكن هناك نسبة صغيرة من الأفراد يكون لديهم قابلية أكثر للإصابة بمرض الثرومبوفيليا الوراثي؛ وهو زيادة التجلط الخلقي في الدم (كما في حالات متلازمة أضداد الفوسفوليبيد والعامل V لايدن وغيرها من أمراض الدم الوراثية الأخرى نادرة الحدوث).


ويرافق الطفرات الوراثية التي توجد في العامل XII طول فترات زمن التجلط لأسباب غير واضحة، ومن المحتمل أن يكون هناك استعداد للإصابة بمرض التهاب الوريد التجلطي. كما يرتبط العديد من الطفرات الأخرى بنوع نادر من الأوديما الوعائية الوراثية (النوع الثالث منها).


آثار الأدوية على عملية التجلط


مساعدات التجلط


تستخدم المواد الكيميائية الممتزة، مثل مركبات زيوليت الزيوليت وغيرها من الأدوية المساعدة على تجلط الدم، أيضًا في وقف نزيف الجروح الخطيرة وتضميدها بسرعة (بدءًا من حالات نزيف الجروح الثانوية وانتهاءً بنزيف الجروح الناتجة عن الإصابة بطلق ناري). وكذلك يستخدم صمغ الثرومبين والفبرين في العمليات الجراحية لعلاج النزيف وإيقافه وتكوين أمهات الدم المساعدة في حدوث عملية التجلط الدموي.


وعلاوةً على ذلك، يُستخدم دواء الديسموبريسين في تحسين وظائف الصفائح الدموية من خلال تنشيط مستقبل الأرجينين فازوبريسين 1A.


وتستخدم نسب تركيز عوامل تجلط الدم في علاج مرض الهيموفيليا وإبطال تأثير مضادات التجلط وعلاج نزيف الدم لدى المرضى الذين يعانون من ضعف تكوين عوامل تجلط الدم أو من الاستهلاك المتزايد للصفائح الدموية. ويعد مركب البروثرومبين المركز وعامل التجلط المركز المصنع (المترسب بالتبريد) والبلازما الطازجة المجمدة من منتجات عوامل تجلط الدم شائعة الاستخدام. كما يشيع استخدام العامل VII البشري النشط المأشوب بصورة متزايدة في علاج حالات النزيف الشديد.


وعلاوةً على ذلك، يعمل حمض الترانيكساميك وحمض الأمينوكابرويك على تثبيط عملية انحلال الفبرين، كما أنهما يؤديان إلى خفض نزيف الدم < >فعليًا. وقبل سحب دواء الأبروتينين من السوق، كان يتم استخدامه في بعض الجراحات الكبيرة لخفض احتمالية التعرض لحدوث نزيف الدم وتقليل الحاجة إلى إمداد المريض بالمزيد من منتجات الدم.



مضادات التجلط


مفصلة Antiplatelet drug Anticoagulant


تعد مضادات التجلط والأدوية المضادة للصفائح الدموية من الأدوية الأكثر شيوعًا من حيث استخدامها. هذا، وتشمل الأدوية المضادة للصفائح الدموية أسبرين الأسبرين والكلوبيدوجريل والديبيراميدامول والتيكلوبيدين؛ حيث إنها تعد من مثبطات البروتين السكري IIb/IIIa التي تؤخذ عن طريق الحقن ويتم استخدامها في أثناء إجراء جراحات تقويم الأوعية الدموية.


يعد وارفارين الوارفارين (وباقي مشتقات الكومارين) و هيبارين الهيبارين من مضادات التجلط الأكثر شيوعًا. ذلك، حيث يؤثر استخدام دواء الوارفارين على عوامل تجلط الدم التي تعتمد على فيتامين K (المتمثلة في العامل II وVII وIX وX)، بينما يعمل دواء الهيبارين وما شابهه من مركبات دوائية أخرى على زيادة تأثير مضاد الثرومبين على الثرومبين والعامل Xa النشط. وهناك مجموعة من الأدوية التي تم التوصل إليها حديثًا وتتمثل في مثبطات الثرومبين المباشرة، ولكنها ما زالت في مرحلة البحث والتطوير؛ حيث يخضع بعضها بالفعل إلى الاستخدام الإكلينيكي (مثل دواء الليبيرودين). وهناك أيضًا مجموعة أخرى من المركبات الجزيئية الصغيرة التي ما زالت قيد البحث والتطوير، حيث تعمل تلك المركبات مباشرةً على تثبيط التأثير الإنزيمي لعدد معين من عوامل تجلط الدم (مثل دواء ريفاروكسابان).


عوامل تجلط الدم




+ عوامل تجلط الدم والمواد ذات الصلة

-

! رقم العامل و/أو اسمه

! دوره في عملية تجلط الدم

-

العامل I (الفبرينوجين)

تكوين الجلطة (الفبرين)

-

العامل II (البروثرومبين)

يقوم العامل IIa النشط بتفعيل مجموعة من عوامل تجلط الدم ألا وهي؛ I و V وVII وVIII وXI وXIII وبروتين C والصفائح الدموية.

-

العامل النسيجي

يعد عاملاً مساعدًا للعامل VIIa النشط (وكان يُعرف سابقًا باسم العامل III.

-

كالسيوم الكالسيوم

يعد وجوده ضروريًا بالنسبة لعوامل تجلط الدم لكي يحدث الارتباط بالفوسفوليبيد (وكان يُعرف سابقًا باسم العامل IV).

-

العامل V (طليعة الأكسيليرين، وهو عامل غير مستقر)

يعد عاملًا مساعدًا للعامل X الذي يشترك معه في تكوين مركب البروثرومبينيز.

-

العامل VI

< >غير معروف دوره - الاسم السابق للعامل Va النشط


-

العامل VII (عامل مستقر)

عامل دعم التحويل - يقوم بتنشيط العاملين IX و X .

-

العامل VIII (العامل A المضاد للهيموفيليا)

عامل مساعد للعامل IX الذي يشترك معه في تكوين المركب الإنزيمي.

-

العامل IX (العامل B المضاد للهيموفيليا أو عامل كريسماس)

ينشط العامل X حيث يشترك مع العامل VIII في تكوين المركب الإنزيمي.

-

العامل X (عامل ستيوارت براور)

ينشط العامل II حيث يشترك مع العامل V في تكوين مركب البروثرومبينيز.

-

العامل XI (الاسم السابق عامل ثرومبوبلاستين البلازما)

ينشط العامل IX.

-

العامل XII (عامل هاجمان)

ينشط العاملين XI وVII والبريكاليكرين.

-

العامل XIII (عامل تثبيت الفبرين)

يعمل على ترابط خيوط الفبرين ببعضها.

-

عامل فون ويل براند عامل فون ويلبراند

يرتبط بالعامل VIII ويساهم بدوره كوسيط في تعزيز حدوث التصاق بين الصفائح الدموية.

-

البريكاليكرين (عامل فليتشر)

ينشط العامل XII والبريكاليكرين ويعمل على انحلال الكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (HMWK).

-

الكينينوجين عالي الوزن الجزيئي (عامل فيتزجيرالد)

يدعم التنشيط المتبادل بين العاملين XII وXI والبريكاليكرين.

-

الفبرونكتين

يقوم بلصق الخلايا ببعضها.

-

مضاد الثرومبين الثالث

يقوم بتثبيط العاملين IIa وXa النشطين والعديد من عائلة إنزيمات البروتياز الأخرى.

-

العامل II المساعد للهيبارين

يقوم بتثبيط العامل IIa النشط والعامل المساعد للهيبارين وكبريتات الديرماتان ( مضاد الثرومبين الثانوي ).

-

بروتين C

يثبط العاملين Va وVIIIa النشطين.

-

بروتين S

يعد العامل المساعد لبروتين C المنشط (APC) الذي يصبح غير فعال عندما يرتبط بالبروتين المكمل C4b.

-

بروتين Z

يعمل كوسيط يساعد في التصاق الثرومبين بجزيئات الفوسفوليبيد ويحفز على تثبيط نشاط العامل X بفعل مثبط إنزيم البروتياز المرتبط ببروتين Z (واختصاره ZPI).

-

مثبط البروتياز المرتبط ببروتين Z

يثبط نشاط العامل X (في وجود بروتين Z) والعامل XI (منفردًا).

-

البلازمينوجين

يتحول إلى البلازمين ويحلل الفبرين وغيره من البروتينات الأخرى.

-

مضاد البلازمين ألفا 2 (مثبط البلازمين a2)

يثبط البلازمين.

-

منشط البلازمينوجين النسيجي (t-PA)

يُفَعِّل البلازمينوجين.

-

إنزيم اليوروكيناز

ينشط البلازمينوجين.

-

مثبط منشط البلازمينوجين-1 (PAI1)

يثبط تأثير منشط البلازمينوجين النسيجي وإنزيم اليوروكيناز (مثبط منشط البلازمينوجين الذي تفرزه الخلايا البطانية في الدم).

-

مثبط منشط البلازمينوجين-2 (PAI2)

يُبطل تأثير منشط البلازمينوجين النسيجي وإنزيم اليوروكيناز (مثبط منشط البلازمينوجين تفرزه مشيمة المشيمة ).

-

مساعدات التجلط المسببة للسرطان

منشط العامل X المرضي المرتبط بالجلطة الانسدادية في حالة الإصابة بمرض سرطان السرطان




الخلفية التاريخية لدراسة عملية تجلط الدم


الاكتشافات الأولى في هذا الصدد


لقد كان هناك العديد من النظريات التي ناقشت عملية تجلط الدم منذ زمن بعيد. ذلك، حيث قدَّم عالِم الفسيولوجيا جونس ميلر (1801 - 1858) وصفًا للفبرين؛ وهو المادة الأساسية المكونة لأية خثرة جلطة دموية . بعد ذلك، قام العالِم رودولف فيركو (1821 - 1902) بإطلاق اسم الفبرينوجين على المادة القابلة للانحلال والسابقة لتكوُّن الفبرين، ثم قام بفصله كيميائيًا العالِم بروسبر سيلفان دنيس (1799 - 1863). وكذلك أشار العالِم ألكسندر شميدت إلى أن عملية تحوُّل الفبرينوجين إلى الفبرين تعد ناتجة عن عملية إنزيم ية، وافترض أن هناك دور في هذه العملية لإنزيم أسماه ثرومبين الثرومبين والصورة السابقة المكوِّنة له البروثرومبين . cite journal author Schmidt A year 1872 Neue Untersuchungen ueber die Fasserstoffesgerinnung journal Pflüger's Archiv für die gesamte Physiologie volume 6 pages 413–538 doi 10.1007/BF01612263 Schmidt A. Zur Blutlehre. Leipzig Vogel, 1892. وفي عام 1890، اكتشف العالِم أرثس أن الكالسيوم يعد عنصرًا أساسيًا لحدوث عملية تجلط الدم. cite journal author Arthus M, Pagès C Nouvelle theorie chimique de la coagulation du sang journal Arch Physiol Norm Pathol year 1890 volume 5 pages 739–46 cite journal author Shapiro SS Treating thrombosis in the 21st century journal N. Engl. J. Med. volume 349 issue 18 pages 1762–4 year 2003 pmid 14585945 doi 10.1056/NEJMe038152 وفي عام 1865، تم اكتشاف صفيحة دموية الصفائح الدموية ، وأوضح العالِم جوليو بيزوزيرو وظيفتها في عام 1882. cite journal author Brewer DB Max Schultze (1865), G. Bizzozero (1882) and the discovery of the platelet journal Br. J. Ha atol. volume 133 issue 3 pages 251–8 year pmid 16643426 doi 10.1111/j.1365-2141. .06036.x



بعد ذلك وضع العالِم بول مورويتز في عام 1905 النظرية التي تفترض أن إفراز الثرومبين يرجع إلى وجود العامل النسيجي. cite journal author Morawitz P Die Ch ie der Blutgerinnung journal Ergebn Physiol year 1905 volume 4 pages 307–422 في هذه المرحلة، تم اكتشاف أن الأنسجة التالفة تقوم بإفراز < >الثرومبوكيناز/ الثرومبوبلاستين (العامل III)، وذلك بالتفاعل مع < >البروثرومبين (العامل II) الذي يشترك مع الكالسيوم (العامل IV) في تكوين < >الثرومبين الذي بدوره يقوم بتحويل الفبرينوجين إلى < >الفبرين (العامل I). cite journal author Giangrande PL Six characters in search of an author the history of the nomenclature of coagulation factors journal Br. J. Ha atol. volume 121 issue 5 pages 703–12 year 2003 pmid 12780784 doi 10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x



اكتشاف عوامل تجلط الدم


بصفة عامة، تم اكتشاف باقي العوامل الكيميائية الحيوية التي تساهم في حدوث عملية تجلط الدم في القرن العشرين.


لقد كان أول دليل لفك لغز جهاز تجلط الدم هو اكتشاف العالِم بول أورن (1905 - 1990) لما يُعرف باسم < >طليعة الأكسيليرين (وهذا ما يُشار إليه منذ البداية وحتى الآن بالعامل V). كما افترض أن دوره يتمثل في توليد الأكسيليرين (العامل VI) الذي تحَوَّل فيما بعد ليصبح العامل Va النشط. ومن ثم، لم يعد الآن يُشار إليه باعتباره العامل VI.



كما تم اكتشاف العامل VII (الذي يُعرف أيضًا باسم < >عامل إسراع تحويل بروثرومبين الدم أو < >عامل دعم التحويل والذي يقوم بدوره بفعل تأثير كبريتات الباريوم) على يد مجموعة متنوعة من الباحثين من خلال مريضة شابة في الفترة ما بين 1949 و1951.



بعد ذلك، اتضح أنه يوجد نقص في مستوى العامل VIII في الحالات المصابة بمرض الهيموفيليا A التي تم التعرف عليها إكلينيكيًا ولكنها ما زالت مجهولة الأسباب؛ حيث تم التوصل إليه وتحديده في فترة الخمسينيات من القرن العشرين، وقد تم تغيير اسمه إلى < >الجلوبولين المضاد للهيموفيليا وهذا يرجع لمدى قدرته على علاج مرض الهيموفيليا A ومدى فاعليته في ذلك.



وفي عام 1952، تم اكتشاف العامل IX في مريض شاب يُدعى ستيفين كريسماس (1947 - 1993) كان يعاني من مرض الهيموفيليا B. ذلك، حيث قام الدكتور روزماري بيجز والبروفيسور أر. جي. ماك فارلين في أوكسفورد بالمملكة المتحدة بوصف ماهية نقص مستوى هذا العامل في الجسم. ومن ثم، تمت تسمية هذا العامل باسم عامل كريسماس نسبةً إليه. عاش كريسماس في كندا ونظَّم حملات تدعو إلى ضمان السلامة أثناء عملية نقل الدم حتى وافته المنية عن عمر يناهز 46 عامًا إثر معاناته من مرض إيدز الإيدز الذي أصيب به أثناء إحدى عمليات نقل الدم الذي كان يتلقاه. كما أطلقت مجموعة مستقلة من الباحثين في كاليفورنيا اسمًا بديلاً لذلك العامل وهو < >عامل ثرومبوبلاستين البلازما.



وفي عام 1955، تم اكتشاف عامل هاجمان، الذي يُعرف الآن باسم العامل XII، من خلال مريض يُدعى جون هاجمان وكان يعاني من طول فترات زمن نزيف الدم مجهول السبب ولم تَبدُ عليه أية أعراض. ثم تبع ذلك اكتشاف العامل X، أو عامل ستيوارت براور، في عام 1956. ذلك، حيث تم اكتشاف هذا البروتين لدى السيدة أودري براور من مدينة لندن والتي كانت تعاني من استعدادها بدرجة كبيرة للتعرض للنزيف الدموي على مدار حياتها. وفي عام 1957، اكتشفت مجموعة من الباحثين الأمريكيين العامل نفسه في السيد روفس ستيوارت . بعد ذلك، تم اكتشاف العاملين XI وXIII في عامي 1953 و1961 على التوالي.

هذا، وفي الوقت نفسه أعلن ماك فارلين cite journal author MacFarlane RG An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a bioch ical amplifier journal Nature volume 202 issue pages 498–9 year 1964 pmid 14167839 doi 10.1038/202498a0 في المملكة المتحدة و دافي و راتنوف cite journal author Davie EW, Ratnoff OD Waterfall sequence for intrinsic blood clotting journal Science volume 145 issue pages 1310–2 year 1964 pmid 14173416 doi 10.1126/science.145.3638.1310 في الولايات المتحدة الأمريكية على التوالي وجهة النظر التي تقر بأن عملية تجلط الدم هي عبارة عن سلسلة من المراحل والعوامل التي قد تبدو في صورة شلال تخثر الدم.



مبادئ تسمية عوامل تجلط الدم


لقد اتفق علماء الطب خلال المؤتمرات السنوية التي كان يحضرها خبراء متخصصون في عملية الإرقاء ووقف النزيف (بدايةً من عام 1955) على استخدام الأرقام الرومانية في تسمية عوامل تجلط الدم بدلاً من تسميتها نسبةً إلى المرض أو إلى أحد الأشخاص وكذلك بدلاً من استخدام الأسماء النظامية. وفي عام 1962، تم الإجماع على استخدام الأرقام الرومانية للدلالة على عوامل تجلط الدم بدايةً من العامل I وحتى العامل XII. cite journal author Wright IS The nomenclature of blood clotting factors journal Can Med Assoc J volume 86 issue pages 373–4 year 1962 pmid 14008442 doi pmc 1848865 PMC 1848865 وقد تطورت هذه اللجنة حتى أصبحت اللجنة الدولية لأمراض التجلط والسيولة (ICTH). وفي عام 1963، تم التوقف عن استخدام الأرقام الرومانية في الإشارة إلى باقي عوامل تجلط الدم وذلك بعد تسمية العامل XIII. ذلك، حيث تم إطلاق مصطلحي عامل فليتشر وعامل فيتزجيرالد على نوعين آخرين من البروتينات المرتبطة بعملية تجلط الدم، هما على وجه التحديد البريكاليكرين والكينينوجين عالي الوزن الجزيئي على التوالي.

ولم يتم تحديد العاملين III وVI؛ لأنه لم يكن قد تم اكتشاف الثرومبوبلاستين، حيث اتضح فعليًا فيما بعد تكوُّنه من عشرة عوامل أخرى، كما تم التوصل إلى أن الأكسيليرين هو العامل الخامس V النشط.


آلية عملية تجلط الدم في الكائنات الأخرى


تتشابه جميع الثدييات تقريبًا في آلية عملية تجلط الدم التي تتم بها إلى حد كبير، وذلك من خلال العملية المشتركة التي تُجرى بين الخلايا وعائلة إنزيمات السيرين بروتياز. في الواقع، من الممكن أن يقوم أي عامل من عوامل تجلط الدم الموجودة في أي كائن ثديي بتكسير العامل المكافئ له في أي كائن ثديي آخر. ويعد الحيوان الوحيد غير الثديي المعروف أنه تتم به عملية تجلط الدم من خلال عائلة إنزيمات السيرين بروتياز هو حيوان بحري يشبه حدوة الحصان في الشكل يسمى سرطان حدوة الحصان .


مصدر مصطلح

تجلط الدم(clots) هو عملية معقدة يقوم خلالها دم الدم بتكوين جلطات الدم وهي تجمعات دموية متماسكة تمنع نزيف الدم. كما أنه يعد أحد العوامل المهمة في عملية الإرقاء (وهي وقف نزيف وفقدان الدم من الأوعية الدموية المصابة)، حيث من خلاله تتم تغطية الموضع المصاب من جدار وعاء دموي الوعاء الدموي بواسطة صفيحة دموية وتكوين جلطة دموية تحتوي على بروتين فيبرينوجين الفبرين لوقف نزيف الدم وترميم الوعاء الدموي المصاب وإصلاحه. كذلك، يمكن أن تؤدي اضطرابات تجلط الدم إما إلى زيادة احتمالية حدوث النزيف الدموي أو الجلطة الانسدادية (thrombosis).



هذا، ويعتبر تجلط الدم من الموضوعات التي تناولها علم الأحياء بالدراسة العميقة؛ حيث تعد العمليات الحيوية كفيلة بأن تحفظ استمرار عملية تجلط الدم. ففي جميع ثدييات الثدييات ، تحدث عملية تجلط الدم من خلال عاملين؛ العامل الخلوي (الصفائح الدموية) و بروتين البروتين (عامل التجلط). ولقد خضعت عملية تجلط الدم التي تحدث في جسم الإنسان إلى أبحاث كثيرة، ولذلك تم فهمها بشكل أفضل.


وتبدأ عملية تجلط الدم على الفور تقريبًا بعدما تؤدي إصابة الوعاء الدموي إلى تلف طبقة الإندوثيليوم (الغشاء المبطن لجدار الوعاء الدموي). ومع تعرض الدم لبعض البروتينات، مثل العامل النسيجي، تحدث بعض التغيرات في الصفائح الدموية وأحد بروتينات البلازما وهو الفيبرينوجين ، الذي يمثل أحد عوامل تجلط الدم. وبعد ذلك على الفور تعمل صفيحة دموية الصفائح الدموية على تكوين سدادة صفيحية على منطقة الإصابة بالوعاء الدموي؛ وهذا ما يُطلق عليه < >الإرقاء الأولي. بعدها يحدث مباشرةً < >الإرقاء الثانوي ؛ حيث تستجيب البروتينات الموجودة في بلازما الدم ، التي تُعرف باسم < >عوامل التجلط أو < >عوامل التخثر، وتتفاعل في صورة شلال معقد لتشكل خيوط فيبرينوجين الفبرين التي تقوي السدادة التي كونتها الصفائح الدموية من قبل. cite journal author Furie B, Furie BC Thrombus formation in vivo journal J. Clin. Invest. volume 115 issue 12 pages 3355–62 year 2005 pmid 16322780 doi 10.1172/JCI26987 url http //www.jci.org/cgi/content/full/115/12/3355 pmc 1297262 PMC 1297262


  • تحويل
     
    التعليقات

    لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

    اعلانات
    تصنيفات الموقع
    شاهد الجديد لهذه المواقع
    بئر السبع ميسوكسيمايد تل هشومير المرجة الزرقاء أسامة بن زيد الغاف دراسة جدوى خطة عمل روبرك الطاقة الداخلية مذكرات دورية نحو الشرق ايو جيما العياضي برباس العياضي شركة مكافحة حشرات خوارزمية ديكسترا مرفأ بيروت الكايد طاش ما طاش شركة كايد البسقلون كورونا سد حراض الفن البيزنطي عبد السلام بنعبد العالي رائد عودة مستشفى طيبة التخصصي غزوة خيبر شركة فواز لعامة للدراسات والمستندات كلوفيس الأول لمع قطع الغيار جميل خطاب ويلان نظم المعلومات المحاسبية محمود بن محمود البان باقادر مؤسسة بن شيهون الصحة الحقن المجهري الصين معلمات معلومات اتجاه البطولي أرضروم تنافسية شكاوي محمد الحاج سالم تكرلي مبرهنة عدم الاكتمال علاج عرق النسا موقع سنهدريم التكامل العددي كهربا الحكومة الحكومة التونسية مسالك بولية معاهدة فاليتا مستشفي بدر مشاغل مراكز التجميل محمد حافظ الشريدة وديع سعادة مشغل جرافيزم شكا الربان حديقة التجارة نقليات الهباس بن دعجم بطباط حمود بوعلام حميدة معركة ثابسوس براتا البن الاخضر مشروع تخرج الزكاه ديدفورت تاريخ فواصل الكتب توسعة المسجد النبوي نادي الفتح telnet 1978 عصبام اللوزتين سبيكمان 213 الاقتصاد رمادي عادي فندق العليا تشويه سمعه اسماك الأسماك مؤسسة
    أخبار السعودية اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار قطر اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار الإمارات اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار الكويت اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار السياحة اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار البحرين اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار المغرب اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار الاردن اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار فلسطين اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار عمان اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار لبنان اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار السودان اليوم الاحد 21/10/2018 - أخبار الكورة اليوم الاحد 21/10/2018 - اعلانات الحراج اليوم الاحد 21/10/2018 - اسعار السيارات بالكويت الاحد 21/10/2018 - اسعار العقارات بالكويت الاحد 21/10/2018