موقع الو A.DAD - مطعم فدك القاره - محامي ندي سليمان محامي واتس - حمود المطيري - د،عصام العجيلي - صيدلية الدواء حقت شقراء - الدكتور فيصل العمر - عيد الام 200 - شاي ساره العجمي للتنحيف - أبو خلود طرف الدعوى الخرس محمد عبد الوهاب - محمدبشير سريلانكا - طارق - د . يسار - Dr Rashida - سواق مصطفى - د أمسية نوف مطلق المطيري - عطار الحكمه اعشاب - ام صالح تعالج - هامبرغيني - د.عبدالله العويد - ام نوره (ممرخه ) - ام عبد الله النفيعي - آش و نخي توصيل - فطاير جبد - فطائر مورانو مطعم العارضيه - كفتيريا أثمار النخيل - كبب بيتنا اللذيذه ب11 ونص - بقاله حب الرمان - جونتينا لل - د عماد ابو جوده - ام احمد المراخه ( الشطيبه) - صيدلية ام الهيمان - تركي مطعم خيطان - دكتور حسن قطب - دكتور هشام النجيحي جلدية - فطيرتي سوق الجليب - شاورما كلاسيك - مطعم أياز التركي شارع النجاح - مدلك فقرات الظهر - بروستد الصفا عنيزه - مقهى خيرات الهجاري - د جاسم فخرو - د هشام فلمبان - شيميل شيميل - محل ورد علب - ام بندر المطيري تكوي - مطعم راشد - دكتور مناف الطائي - بدر سعود العصمان السهلي - عيادة الدكتور اسامه البكر -
الجديد شاي أيلول سارة العجمي ...فريق سارة العجمي للعمل التطوعي - شركة نقل اثاث بالرياض | الراشد - السعودية - تأشيرات سياحه للامارات - علاج الرهاب الإجتماعي - مستودعات ثلاجات مبردة مجمدة للتقبيل - شركة القُصير السعودية لتأجير وبيع الخيـام الأوروبية ومولدات الكهرباء - الصلاة الصلاة - كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ -
آخر المشاهدات برهان وايلز لمبرهنة فيرما الأخيرة - سويدان سويداس أعماله - قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم - كلب دلماسي الخصائص - لعلاج فطريات المهبل لغير المتزوجات - الأيدي الناعمة (كتاب) - الشروط الواجب توفرها للحصول على تأشيرة العمرة من السفارة السعودية بالمغرب - سعد البقمي (المعنى) حياته - قنفذي شائك الوصف النباتي - كلاميدوموناس التكاثر - علي جابر (ممثل) السيرة الذاتية - [طبخات مميزة] طريقة عمل المهياوة بالصور،المهياوة بالصور،خطوات تحضيرالمهياوة بالصور - طبخ منزلي - تسامح أنواع التسامح و أهم المظاهر المرتبطة به - طريقة تحضير الميرمية(أعشاب) بطريقة سهلة - ماريس أوليت مهنتها كعارضة - ريفامبيسين الاستخدامات الطبية - متطلبات الحصول على تأشيرة العمرة فى سفارة السعودية بالاردن - [بحث جاهز للطباعة] تقرير صحفي تقرير علمي كتابة تقرير تقرير عن المخدرات تقرير معرض الكتاب - - صبري القباني من أعماله - هاتف وعنوان مطاعم البخاري وفروعه - الفيصليه, نجران - غسان مكانسي عن حياته و مسيرته الفنية - هاتف وعنوان مطعم خالد - بريده, القصيم - فوك وولف فو 190 - خشم القربة معنى التسمية - خراب السنف (بني مطر) مراجع وروابط خارجية - تفزر الجروح أعراض التفزر - مكافآت طلاب مدارس تحفيظ القرآن الكريم بالمملكة العربية السعودية - الشروط المطلوب استيفائها للحصول على ترخيص نقل البضائع والمهمات بأجر بالسعودية - متلازمة توتر التهاب العضل - يعسوب الدين رستكار الجويباري مؤلفاته - هاتف وعنوان مطعم الطازج - المبرز, الاحساء - كأس بن عرفة الفرق المشاركة - جرائم الأبجدية (فيلم) بطولة - فوائد المستكة للمعدة - هاتف وعنوان مؤسسة الرقطان التجارية - المطلق, الدمام - زنايدة بويحياوي عن حياتها - تأريخ نسبي مبادئ التسلسل الزمني النسبي - التهاب الأنف دوائي المنشأ العرض - جزر القمر التاريخ - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج علم اجتماع جاهز , مشاريع تخرج علم اجتماع - - إدريس المريني أفلام من إخراجه - خطوات الحصول على تـأشـــيـرة العمـــل من القنصلية السعودية فى الاسكندرية - [بحث جاهز للطباعة] طرائق التدريس - - عزيز عزت باشا مولده ونشأته - هاتف و معلومات عن مطعم الحلونجي بالمدينة المنورة - جامعة كولونيا للعلوم التطبيقية - قره علي قره علي - العقيدة السرية الكتاب الأول - تلبيسة الاسنان .. هل يمكن ازالة التلبيسه الدائمه؟ - قائمة سدود الجزائر - [بحث جاهز للطباعة] قائمة بعناوين مشاريع التخرج لتخصص التربية الاسلامية - - هاتف و معلومات عن مستوصف المدار الشفاء لطب الأسنان بالمدينة المنورة - كيف تفلت بجريمة قتل قصة - متلازمة ميلر-دياكر الكشف المبكر - ساني ليون الحياة المبكرة - موظف الصحة المجتمعية واجبات موظف الصحة المجتمعية - عبد الجليل عيسى - أيت براييم قبيلة أيت براييم - زينب الضاحي عن حياتها - قس بن ساعدة الإيادي ما روي عن حياته - قبيلة الهزازي أقسام قبيلة الهزازي - الكرة الحديدية قواعد اللعبة - قائمة سدود تونس القائمة - جا رول حياته - صمام الموجة الراحلة - الدخيلة (مسلسل مكسيكي) قصة المسلسل - الحظيرة الوطنية بلزمة تقديم الحديقة - هاتف وعنوان مؤسسة سعيد علي الغامدي للإستقدام - باب مكه, جدة - عنوان و هواتف قنصلية السعودية فى جمهورية فرنسا ومعلومات شاملة عنها - طائرة ورقية (هندسة رياضية) خصائص شكل الطائرة الورقية - هاتف وعنوان مستوصف الكرامة الأهلي - النسيم, مدينة الرياض - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج الالتهاب الكيسي والأوتار بالاعشاب - لغز الغرفة الصفراء - أسباب برودة القدمين - فوائد نبات اللالوب او تمر العبيد من عيادة العلاج بالاعشاب والطب البديل - بني اسحاق - تجربة فرانك-هرتز التجربة - ماريا دل كارمن (مسلسل) القصة - يوديد الليثيوم التحضير - نموذج طلب تقديم عرض نبذة - أدب إسباني العصور الوسطى - وعاء فولطا - اهم الأدوات والمعدات اللازمة لفتح ورشة كهرباء - نباتات لازهرية وعائية تصنيف النباتات اللازهرية الوعائية - قبيلة يام فروع قبيلة يام - وليم جونز (مستشرق) سيرته - هاتف وعنوان مؤسسة إبراهيم محمد النجراني التجارية - العليا, مدينة الرياض - قائمة أحياء الدار البيضاء القائمة - مكونات أحيائية تأثيرات على البيئة - متى يتم تركيب كبسولة الإمبلانون Implanon - أتورفاستاتين الاستعمال الطبي - الزي التقليدي السوري الأزياء - اللهجة البندرية - إدوج فينش - حرارة الحرارة النوعية للمواد - هاتف وعنوان عيادة الدكتور محمد عباس صيرفي - باب مكه, جدة - أعداد أولية فيما بينها خصائص - شركة نقل اثاث بالرياض | الراشد - السعودية - لانتانا بيضاء ناصعة - بوياكي ولد عابدين حياته - المناهل شخصيات المسلسل - أرقام طوارئ الكهرباء بالمملكة العربية السعودية - جبل العانة - نزل شباب الفرق بين النزل والفندق والإسكان - فن التغرود فن التغرود - أشباح بيروت (فيلم) القصة - عمار غول السيرة الذاتية - هواتف شركة الراشد للتجارة والمقاولات المحدودة ومعلومات عنها بالسعودية - النظم الموزعة تعريف انظمة التشغيل الموزعة - تعريف النص الوصفي - هاتف وعنوان مستوصف عالم الطب - الملز, مدينة الرياض - فيزياء الأفعوانية تسارع الطرد المركزي - هاتف و عنوان فندق مداريم كراون بالرياض و معلومات شاملة عنه - مستقبل الأستيل كولين التصنيف - معلومات هامة عن سلالة دجاج الفيومى - بوقاعة الموقع - متلازمة السرج الخالي السبب - هاتف وعنوان مطعم الأرطاوية - الأرطاويه, محافظات الرياض - سلوك الإنسان الجنسي جوانب السلوك الجنسي للإنسان - كريس باين حياته الشخصية - دورة ميتونية أهمية الدورة عند اليهود - متطلبات الحصول على تأشيرة العمرة من سفارة السعودية فى موريتانيا - إغراء (ممثلة) عن حياتها - المدرسة الفلبينية العالمية (جدة) تاريخها - قبيلة الصلبه نسب القبيلة - الجحيم (رواية دان براون) ملخص الرواية - هاتف وعنوان مطاعم غوزي - طريق خريص, مدينة الرياض - سمو ذاتي طبيعة السمة - كحول الخواص الفيزيائية والكيميائية - كلوريد القصدير الثنائي الخواص - الميثاق الاخلاقي للأخصائي النفسي ومعايير الممارسة المهنية أخلاقيات علم النفس - هاتف وعنوان مطعم سماح - تاروت, الدمام - السحاق أو اللزبانية Lesbianism ) - معايير محاسبة التكاليف معلومات تاريخية - مؤسسة برمجيات أباتشي - رشاد نوري كنتكين - كبرياء وتحامل (رواية) ملخص الأحداث - أفعال محظورة (فيلم) روابط خارجية - هواتف مكتب العمرانية والشثري مهندسون استشاريون ومعلومات عنه بالسعودية - عين الدفالي دواوير الجماعة - ثيوسيانات الزئبق الثنائي الخواص - أسباب عدم استجابة الجسم للأدوية - [بحث جاهز للطباعة] مشروع تخرج محاسبة جاهزة doc , مشاريع تخرج محاسبة بكالوريوس - - تيبريوس جراكوس - زورا نيل هيرستون حياتها - سوفوكليس أهم أعماله - العائلات الكيماوية القلائيات - خطوط طيف الهيدروجين فيزياء - الكمون لقتل النمل ولزيادة المنى عند الرجال - طريقة تحضير فاهيتا الدجاج من الشيف منال العالم - مفيض الآنواع - فترة الجموح تقسيم دور الحِران - مساعد طبيب نظرة عامة - عظام غير منتظمة أمثلة - صبر سقطري فوائد الصبر - معلومات هامة عن سلالة دجاج الجميزة - هاتف مركز الروابي الصحي بالرياض و معلومات عنه بالسعودية - الدوير (أسيوط) اصل عائلات الدوير - يا حلوة مع السلامة (أغنية) Bella Ciao - دراغون بول الكون الغامض اللعب - طيور الجنة (قناة فضائية) إنسحاب النجوم - مزايا أن تكون خجولا (رواية) الأدب - نتوء حنكي العلاج بالليزر - عثمان بلوزداد - ليف عصبي الألياف العصبية المركزية - طريقة اعداد طبق تونــــــة بالذ طعم خطوة بخطوة - عنوان و هواتف سفارة السعودية فى جمهورية باكستان الاسلامية ومعلومات شاملة عنها - قرية مهله الشيخ عبد الله قرية مهله الشيخ عبدالله - نشيد الكويت الوطني كلمات النشيد - مطيلية قياس المطيلية - مثلث متساوي الأضلاع خصائص أساسية - الرتب الشرطية في الإمارات - هاتف وعنوان مستوصف صدق لطب الأسنان - البلد, المدينة المنورة - استشارة طبية : متى يخرج الطفل الخديج من الحضانة بعد الولادة ؟ - هاتف وعنوان مدينة عوض بن مضحية السياحية التجارية السكنية - خميس مشيط, عسير - هاتف وعنوان مستوصف الحمد الطبي - سكاكا, الجوف - ابن رشيق القيرواني حياته - مطعم ملك الصاج نجران - علي ولد زايد من أقواله المشهورة في اليمن - حكاية بنت اسمها مرمر (فيلم) تمثيل - فاطمة الزهراء معطر حياتها الشخصية - رادوفان كاراديتش المراحل المبكرة من حياته - فالنتينو لانوس سيرته الذاتية - قائمة محطات مترو القاهرة الخط الأول - هاتف وعنوان مطعم جحا - ينبع - مدينة مشرع بلقصيري التاريخ - التوت المر الموضوع - عجلان بن محمد العجلان مقتله - طريقة اعداد دجاج مكاني بالذ طعم خطوة بخطوة - شرطة سفلية - الجبايلية - بوتان أصل التسمية - أبو عامر بن غرسية رسالة ابن غرسية - ثماني أضلاع ثماني منتظم (مثمن) - خلات الصوديوم الخواص - جون بولبي نظرية التعلق - قضايا الجرف القاري لبحر الشمال معلومات تاريخية - تنوين التنوين في الأسماء - اضطراب الحركة النظمية دلائل وأعراض - سعدان الباتاس -
اليوم: الخميس 21 مارس 2019 , الساعة: 11:54 م / اسعار صرف العملات ليوم الخميس 21/03/2019


اعلانات
محرك البحث


وارفارين الإستخدامات الطبية

نشر قبل 2 سنة و 6 شهر 442 مشاهدة


اعلانات
شاركنا رأيك بالموضوع

الإستخدامات الطبية


يُستخدم الوارفارين لتخفيض ميل الدم إلى التخثر ، أو يُستخدم كوقاية ثانوية لمنع المزيد من خثرة الخثرات في الأفراد الذين شُكلت بالفعل لديهم خثرة (جلطة دموية). العلاج بالوارفارين يمكن أن يساعد في منع تكوين جلطات الدم في المستقبل ويساعد على تقليل خطر انسداد وعاء دموي انسداد الأوعية الدموية إنج bolism والتي عادة مايكون سببها انتقال الخثرة (الجلطة) مع سريان الدم إلى مكان آخر فتسده و تمنع تدفق الدم إلى العضو الحيوي الذي تغذيه cite web coumadin url http //www.drugs.com/monograph/coumadin.html work The American Society of Health-Syst Pharmacists accessdate 3 April .



الوارفارين أنسب لمنع تجلط الدم تخثر الدم في الحالات الآتية في مناطق الجسم التي يبطئ فيها جريان الدم (كما هو الحال في وريد الأوردة أو عند تجمع الدم وراء الصمامات الإصطناعية والطبيعية) وفي الدم المتجمع بالأذينين حال القلب المختل وظيفيا. وبالتالي، فإن المؤشرات العامة السريرية لإستخدام الوارفارين هي رجفان أذيني الرجفان الأذيني ، وجود صمامات قلب اصطناعية ، خثار وريدي عميق تجلط وريدي عميق ، و انصمام رئوي الانسداد الرئوي (حيث تتكوّن الخثرات الأولى في الأوردة). يستخدم الوارفارين أيضا في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد . وقد استُخدم الوارفارين في بعض الأحيان بعد نوبة قلبية النوبات القلبية (احتشاء عضلة القلب)، ولكنه أقل فعالية بكثير في منع جلطات جديدة في دوران تاجي الشرايين التاجية .

لمنع تكون الخثرات في الشرايين غالباُ ما تستخدم العقاقير المضادة للصفيحات إنج Antiplatelet drug (antiaggregant) ، والتي تعمل من خلال آلية مختلفة عن الوارفارين الذي ليس التي لديه عادة أي تأثير على وظائف الصفائح الدموية cite journal author Hirsh J, Valentin Fuster Fuster V , Ansell J, Jonathan L. Halperin Halperin JL American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy journal J. Am. Coll. Cardiol. volume 41 issue 9 pages 1633–52 year 2003 pmid 12742309 url http //content.onlinejacc.org/cgi/content/full/41/9/1633 doi 10.1016/S0735-1097(03)00416-9 .

مضادات التخثر البديلة


في بعض البلدان، يتم استخدام كومارينات إنج coumarins أخرى بدلا من الوارفارين، مثل أسينوكومارول إنج Acenocoumarol و فينوبروكومون إنج Phenprocoumon ، وهما ليسا قابلين للتبديل مع الوارفارين تماما ، فإن عمر النصف الحيوي أقصر في حالة الأسينوكومارول وأطول في حالة الفينوبروكومون ، وذلك بالمقارنة مع الوارفارين.



هناك عدة أنواع أخرى من العقاقير المضادة للتخثر التي لها نفس فعالية الوارفارين ولكنها لا تحتاج إلى متابعة الرصد خلال فترة العلاج ، مثل دابيغاتران (dabigatran) و أبيكسابان (apixaban) و ريفاروكسيبان (rivaroxaban). وقد تم اعتماد تلك العقاقير في عدد من البلدان كبديل للاستخدامات التقليدية للوارفارين مثل رجفان أذيني الرجفان الأذيني ، . وهناك أيضا عقاقير أخرى تندرج تحت نفس التصنيف الدوائي ولكنها مازالت قيد التطوير.



من الأهمية بمكان قبل اختيار العقاقير البديلة للوارفارين في العلاج ، معرفة أنه لا يوجد حالياً عَامِل انعكاس إنج reversal agents لإبطال مفعول مضادات التخثر البديلة السابق ذكرها cite journal author Hirsh J, O'Donnell M, Eikelboom JW Beyond unfractionated heparin and warfarin current and future advances journal Circulation volume 116 issue 5 pages 552–60 date July pmid 17664384 doi 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685974 url http //circ.ahajournals.org/cgi/content/full/116/5/552 . وعليه ، يؤخذ في الحسبان الخطة العلاجية حال حدوث نزيف غير مرغوب به لأى سبب كان ، إذ أن مفعول العقار البديل سيظل مستمراً حسب عمر النصف الحيوي ولن يمكن ايقاف أثره قبل انقضاء مدته.



المداواة


المداواة وتحديد جرعات الوارفارين مُعقّد لأنه من المعروف أن الوارفارين يتفاعل مع العديد من الأدوية المستخدمة، وبعض الأطعمة . هذه التفاعلات قد تزيد أو تقلل من تأثير الوارفارين على منع تخثر الدم. لتحقيق أمثل تأثير علاجي دون المخاطرة بآثار جانبية خطيرة مثل نزف النزيف ، ينبغي مداومة الرصد والمتابعة الدقيقة لمستوى منع تخثر الدم إنج anticoagulation عن طريق فحص دم دوري لقياس مستوى الـ زمن البروثرومبين INR . خلال المرحلة الأولى من العلاج يتم فحص الـ زمن البروثرومبين INR يوميا؛ ويمكن زيادة الفترة بين قياسات تحليل الدم الدورية إذا كان المريض محافظاً على المستويات العلاجية للـ زمن البروثرومبين INR مستقرة على جرعة وارفارين ثابتة دون تغير . يوجد الآن نقطة الرعاية السريرية نقطة رعاية سريرية أحدث ، وقد زادت من سهولة اختبار الـ زمن البروثرومبين INR في العيادات الخارجية ، فبدلا من سحب الدم، تنطوي نقطة الرعاية السريرية الحديثة على وخز بسيط للإصبع cite journal last Perry first DJ Point-of-care testing in ha ostasis journal Br J Ha atol date volume 150 issue 5 pages 501–14 pmid 20618331 doi 10.1111/j.1365-2141. .08223.x .



جرعة المداومة (أو جرعةُ الصِّيانة)


تم استخلاص التوصيات من قبل العديد من الهيئات الوطنية، بما في ذلك الكلية الأمريكية لأطباء الصدر إنج American College of Chest Physicians ومختصرها (CHEST) ، للمساعدة في إدارة تعديلات الجرعة الدوائية للوارفارين cite web url http //www.aafp.org/afp/20050515/pocform.html Point-of-Care Guides May  15, 2005. American Family Physician accessdate 20 August archiveurl https //web.archive.org/web/ 0929083239/http //www.aafp.org/afp/20050515/pocform.html archivedate 29 Sept ber .



يمكن أن تتذبذب جرعة الصيانة للوارفارين بشكل كبير اعتمادا على كمية فيتامين ك فيتامين ك1 (K1) في النظام الغذائي للمريض ، ولذلك فإنه من الأهمية بمكان الحفاظ على كمية فيتامين ك فيتامين ك1 (K1) في طعام المريض عند مستوى مستقر أو ثابت قدر المستطاع لمنع مثل هذه التقلبات في جرعة الصيانة للوارفارين. إن أهم مصادر فيتامين ك فيتامين ك1 (K1) في الطعام هى خضار ورقية الخضروات المورقة لأنها تميل إلى احتواء كميات عالية من فيتامين ك فيتامين ك1 (K1)


الإختبار الذاتي


يتزايد عدد المرضى الذين يستخدمون الإختبار الذاتي والمراقبة المنزلية لمنع تخثر الدم إنج anticoagulation للأدوية المُتناولة عن طريق الفم. نُشرت مبادئ توجيهية دولية بشأن الإختبار المنزلي في عام 2005 cite journal author Ansell J, Jacobson A, Levy J, Vأ¶ller H, Hasenkam JM Guidelines for impl entation of patient self-testing and patient self-manag ent of oral anticoagulation. International consensus guidelines prepared by International Self-Monitoring Association for Oral Anticoagulation journal Int. J. Cardiol. volume 99 issue 1 pages 37–45 date March 2005 pmid 15721497 doi 10.1016/j.ijcard.2003.11.008 url http //patientselftesting.com/uploads/Int_Cardio_Journal_-_Patient_Self_Manag ent.pdf . وجاء في الإرشادات اجتمعت الآراء على أن الاختبار الذاتي للمريض والإدارة الذاتية للمريض طرق فعالة لمراقبة علاج منع تخثر الدم للأدوية المتناولة عن طريق الفم، وجائت نتائجها على أقل التقديرات جيدة وربما أفضل من تلك التي حققتها عيادات منع تخثر الدم. يجب اختيار جميع المرضى الملائمين وتدريبهم. الاختبار الذاتي و أجهزة الإدارة الذاتية المتاحة حالياً تُعطي نتائج INR شبيهة بتلك التي تم الحصول عليها في الاختبارات المعملية . أظهرت مراجعة منهجية المراجعة المنهجية و تحليل تلوي التحليل التلوي في عام لأربعة عشر (14) تجربة عشوائية أن الاختبار الذاتي المنزلى أدى إلى حدوث انخفاض في المضاعفات ( تخثر تجلط الدم و نزف نزيف رَئيسِيّ كَبير ) وتحسن الوقت للمدى العلاجي إنج therapeutic range cite journal author Heneghan C, Alonso-Coello P, Garcia-Alamino JM, Perera R, Meats E, Glasziou P Self-monitoring of oral anticoagulation a syst atic review and meta-analysis journal Lancet volume 367 issue 9508 pages 404–11 date February pmid 16458764 doi 10.1016/S0140-6736(06)68139-7 url http //www.hadassah.org.il/NR/rdonlyres/7DD940DC-E6B5-43FA-8869-288CAE8FF831/7797/Selfmonitoringoforalanticoagulationasyst aticrevi.pdf .



موانع الإستخدام


مضاد استطباب يُمنع الاستطباب بالوارفارين إنج Contraindication خلال أشهر الحمل لأنه يمر عبر حاجز المشيمة ويمكن أن يسبب نزفاً جنين للجنين . يرتبط استخدام الوارفارين خلال فترة الحمل عادة مع إجهاض تلقائي الإجهاض التلقائي إنج Miscarriage ، ولادة جنين ميت ولادة جنين ميت (الإملاص) إنج Stillbirth ، معدل وفيات الفترة المحيطة بالولادة وفاة الأطفال حديثي الولادة إنج Perinatal mortality ، أو ولادة مبكرة الولادة المبكرة إنج Preterm birth مرجع كتاب المؤلف Macina, Orest T. Schardein, James L. العنوان Human Developmental Toxicants الناشر CRC Taylor & Francis chapter Warfarin مكان Boca Raton سنة الصفحات 193–4 الرقم المعياري 0-8493-7229-1 مسار https //books.google.com/?id 8_Lc58cGZj0C Retrieved on 15 Dec ber through Google Book Search ..



الكومارينات (مثل الوارفارين) هي أيضا علم المسوخ ماسخة إنج teratogens أي تسبب عيب خلقي تشوهات خلقية لحديثي الولادة . إن حدوث عيب خلقي عيوب خلقية في جنين الأجنة التي تتعرض للوارفارين في الرحم تبدو نسبتها حوالي 5ظھ ، وذلك على الرّغم من أنّ أرقاماً أعلى (تصل إلى 30ظھ) وردت في بعض الدراسات مرجع كتاب المؤلف Loftus, Christopher M. العنوان Neurosurgical Aspects of Pregnancy chapter Fetal toxicity of common neurosurgical drugs الناشر American Association of Neurological Surgeons مكان Park Ridge, Ill سنة 1995 الصفحات 11–3 الرقم المعياري 1-879284-36-7 مسار https //books.google.com/?id X58R5BqtHmEC . هناك مجموعتان مختلفتان من عيب خلقي التشوهات الخلقية التي يمكن أن تنشأ في الجنين ، ويكون ذلك بناءً على أي فترة من فترات الحمل تم التعرض فيها للوارفارين.

أشهر الثُلُثِ الأول من الحمل


عادة ما يتم تجنب الوارفارين في الثلث الأول من الحمل، واستخدام هيبارين هيبارين منخفض الوزن الجزيئي مثل إنوكسابارين] إنج enoxaparin بدلاً منه. يظل خطر نزف الأمهات والمضاعفات الأخرى قائماً مع استخدام مع الهيبارين، ولكن الهيبارين لا يعبر حاجز المشيمة، لذلك لا يسبب علم المسوخ تشوهات خلقية . هناك حلول مختلفة يمكن اتباعها عند اقتراب موعد ولادة الولادة].



عندم تناول الوارفارين (أو مشتقات آخر من مشتقات 4-hydroxycoumarin) خلال الأشهر الثلاثة الأولى للحمل ، ولاسيما بين الأسبوعين السادس والتاسع من الحمل ، فمن الممكن حدوث كوكبة من العيوب الخلقية المعروفة باسم متلازمة الوارفرين الجنينية (FWS) إنج Fetal warfarin syndrome ، أو حدوث اعتلال الوارفارين المُضْغِيّ إنج warfarin bryopathy ، أو حدوث اعتلال الكومارين المُضْغِيّ إنج coumarin bryopathy . يتميز FWS أساسا بتشوهات هيكل عظمي بشري الهيكل العظمي والتي تشمل نقص التنسج الأنفي (أي عدم نمو أو عدم اكتمال نمو النسيج الأنفي)، ضيق أو اتساع جسر الأنف إنج nasal bridge ، جنف انحراف العمود الفقري (الجنف)، و تكلس تكلسات في عمود فقري العمود الفقري و عظم فخذ عظم الفخذ و عقبي العَظْم العَقِبِيّ ، والتي تظهر بمظهر مُرَقَّط غريب على أشعة سينية الأشعة السينية . يمكن أيضا أن تحدث تشوهات الأطراف، مثل قصر الأصابع (أصابع يد و قدم قصيرة على غير العادة) أو عدم اكتمال نمو الأطراف. تشمل الخصائص غير الهيكلية الشائعة لمتلازمة الوارفرين الجنينية (FWS) وزن ولادة منخفض انخفاض الوزن عند الولادة و إعاقة النمو العاهات الخلقية .



أشهر الثُلُثِ الثاني من الحمل و ما بعدها


استخدام الوارفارين في الثلثين الثاني والثالث من أشهر الحمل يرتبط عادة بتشوهات خلقية أقل بكثير لكنها تختلف كثيرا عن متلازمة الوارفرين الجنينية (FWS). التشوهات الخلقية الأكثر شيوعا المرتبطة باستخدام الوارفارين في أواخر أشهر الحمل هي اضطرابات الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك تشنج التشنج و نوبة (طب) نوبات الصرع ، وعيوب العين .



وبسبب تلك العيوب الخلقية للمولودين إذا استخدمت الأم الوارفارين في أواخر الحمل ، فإن منع تخثر دم الأم بالوارفارين يطرح مشكلة عند النساء الحوامل اللاتي يتطلبن الوارفارين من أجل الإستطبابت الحيوية، مثل الوقاية من سكتة السكتة الدماغية للأمهات ذات صمامات القلب الاصطناعية.


وفقا للكلية الأميركية لأطباء الصدر (ACCP) إنج American College of Chest Physicians ، فإن الوارفارين يمكن أن يُستخدم في النساء المرضعات اللاتي يرغبن في إرضاع أطفالهن ، إذ لا توحي البيانات المتوفرة إلى أن الوارفارين يعبر إلى حليب الثدي cite journal last Bates first SM VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. journal Chest date pmid 22315276 url http //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22315276 accessdate 20 April doi 10.1378/chest.11-2300 pmc 3278054 volume 141 issue 2 Suppl pages e691S–736S . وبالمثل، يجب فحص مستويات سيولة الدم INR لتجنب الآثار السلبية المعروفة للوارفاين .



الآثار السلبية



النزف


الآثار الجانبية الوحيدة الأكثر شيوعا للوارفارين هى نزف النزف . يبقى خطر النزيف الحاد صغيراُ ولكن مُوَكَّد (تم الإبلاغ عن معدل سنوي متوسط من 1 إلى 3ظھ cite journal last Holbrook Evidence-based manag ent of anticoagulant therapy Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. journal Chest year volume 141 issue 2 Suppl pages e152S–84S pmid 22315259 url http //journal.publications.chestnet.org/article.as ?articleid 1159453 pmc 3278055 doi 10.1378/chest.11-2295 -authors etal ) ولابد قبل أخذ قرار العلاج بالوارفارين أن تكون فائدة العلاج تفوق هذا الخطر الكامن. جميع أنواع النزيف شائعة، ولكن أكثرها مأساوية هي تلك التي تكون في الدماغ ( نزف مخي نزيف داخل المخ / سكتة السكتة الدماغية النزفية ) و النخاع الشوكي الحبل الشوكي . خطر النزيف يزداد إذا كان الـ INR خارج النطاق (بسبب عرضي أو جرعة زائدة متعمدة أو بسبب التفاعلات) cite journal author Garcia D, Crowther MA, Ageno W Practical manag ent of coagulopathy associated with warfarin journal BMJ year volume 19 issue 340 pages c1813 doi 10.1136/bmj.c1813 pmid 20404060 ، و يزداد هذا الخطر بصورة كبيرة وبمجرد أن يتجاوزالـ INR قيمة 4.5 cite journal author Brown DG, Wilkerson EC, Love WE A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons journal Journal of the American Acad y of Dermatology volume 72 issue 3 pages 524–34 date March pmid 25486915 doi 10.1016/j.jaad. .10.027 .



هناك عدة طرق لتقدير درجات الخطر ، تقوم بالتنبؤ باحتمال حدوث نزيف في الأشخاص الذين يستخدمون الوارفارين ومضادات التخثر المماثلة. من أهم تلك الطرق التي يشيع استخدامها طريقة احراز نقاط الخطر المعروفة اختصاراً باسم HAS-BLED والتي تتضمن الأسباب المعروفة للنزيف ذات الصلة الوارفارين



بينما يُوصَى باستخدام طرق تقدير درجات الخطر في المبادئ التوجيهية للم ة السريرية cite journal author Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) focused update of the ESC Guidelines for the manag ent of atrial fibrillation an update of the ESC Guidelines for the manag ent of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association journal Eur Heart J year volume 33 issue 21 pages 2719–47 url http //eurheartj.oxfordjournals.org/content/33/21/2719.long doi 10.1093/eurheartj/ehs253 ، إلا أن فعالية تلك التقديرات تبقى معتدلة في توقع احتمال حدوث نزيف و لكن نتائجها ليست جيدا في التنبؤ بالسكتة النزفية إنج h orrhagic stroke cite journal author Shoeb M, Fang MC Assessing bleeding risk in patients taking anticoagulants journal J Thromb Thrombolysis year volume 35 issue 3 pages 312–9 doi 10.1007/s11239-013-0899-7 pmid 23479259 pmc 3888359 . ويمكن أن يزداد خطر النزيف في مرضى غسيل كلوي الغسيل الكلوي cite journal author Elliott MJ, Zimmerman D, Holden RM Warfarin anticoagulation in h odialysis patients a syst atic review of bleeding rates journal Am. J. Kidney Dis. volume 50 issue 3 pages 433–40 year pmid 17720522 doi 10.1053/j.ajkd. .06.017 . هناك طريقة أخرى تُستخدم لتقييم احتمال حدوث نزيف أثناء العلاج بمضادات تخثر الدم، وتحديدا الوارفارين أو الكومادين، وهى حرز مخاطر ATRIA الذي يَستخدم تقييم كمّي إضافي من نتائج الفحص السريري لتحديد تدرج خطر النزف للمريض cite journal vauthors Fang MC, etal A New Risk Sch e to Predict Warfarin-Associated H orrhage The ATRIA (Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Firbrillation) journal J Am Coll Cardiol year volume 58 issue 4 pages 395–401 doi 10.1016/j.jacc. .03.031 pmid 21757117 .



تزداد مخاطر النزيف أبعد من ذلك عندما يتم الجمع بين الوارفارين مع الأدوية المضادة للصفيحات مثل كلوبيدوجريل ، و أسبرين الأسبرين ، أو ا مضاد التهاب لا ستيرويدي لأدوية المضادة للالتهابات اللاستيرويدية cite journal author Delaney JA, Opatrny L, Brophy JM, Suissa S Drug drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding journal CMAJ volume 177 issue 4 pages 347–51 year pmid 17698822 doi 10.1503/cmaj.070186 url http //www.cmaj.ca/cgi/content/full/177/4/347 pmc 1942107 .



نخر الوارفارين


نخر الوارفارين هو أحد المضاعفات النادرة والخطيرة التي قد تنتج جراء المعالجة بالوارفارين ، والذي يحدث بشكل متكرر كثيراً بعد فترة وجيزة من بدء العلاج بالوارفارين للمرضى الذين يعانون من نقص في بروتين سي (C) المعروف أيضا باسم أوتوبروثرومبين إنج autoprothrombin IIA أو العامل الرابع عشر إنج factor XIV في تخثر الدم.



بروتين سي (C) هو مضاد تخثر أساسي في الدم ، يثبطه الوارفارين مثلما يثبط كل العوامل الأخري المحفزة للتخثر في الدم. و من أجل أن ينشط ويصبح فاعلاُ ، يتطلب بروتين سي (C) إضافة كربوكسيل إضافة مجموعة كربوكسيل (كرسلة) والتي تعتمد بدورها على فيتامين ك (K). ولكن بما أن الوارفارين يقلل مستويات بروتين سي (C) في الدم أسرع من العوامل الأخرى لتجلط الدم ، فإنه على النقيض من ذلك ، يُزيد من ميل الدم على التخثر في الفترة الأولى عند بدء العلاج ، مما يؤدي إلى تخثر ضخم يصاحبه نخر نخر في الجلد (الموت المبكر لخلايا الجسم الحية) و غنغرينا في الأطراف. وللتغلب على ذلك فإن العديد من المرضى يتم إعطائهم هيبارين الهيبارين عند بدأ العلاج بالوارفارين ، في نفس الوقت. والنظير الطبيعي لهذه الحالة هى فرفرية خاطفة الفرفرية الخاطفة إنج Purpura fulminans التي تصيب الأطفال الذين لديهم متماثلة الجينات (متماثلة الزيجوت) إنج homozygous لبعض طفرات بروتين سي البروتين سي (C) cite journal author Chan YC, Valenti D, Mansfield AO, Stansby G Warfarin induced skin necrosis journal Br J Surg volume 87 issue 3 pages 266–72 year 2000 pmid 10718793 doi 10.1046/j.1365-2168.2000.01352.x .



هشاشة العظام


أفادت التقارير الأولية بأن الوارفارين يمكن أن يُقلل من كثافة المعادن في العظام، أظهرت العديد من الدراسات وجود صلة بين استخدام الوارفارين و الكسور المتعلقة تخلخل العظم بهشاشة العظام . أُجريت دراسة عام 1999 على 572 من النساء اللواتي كن يتناولن الوارفارين بسبب اصابتهن خثار وريدي عميق بخثار وريدي عميق (تشكل خثرة بداخل وريد عميق)، وبينت الدراسة أن خطر الكسر في عمود فقري العمود الفقري و كسر ضلع (تشريح) ضلوع القفص الصدري قد ازداد ، بينما أنواع الكسور الأخرى فلم تكن أكثر شيوعا عن المعدل المعروف cite journal author Caraballo PJ, Heit JA, Atkinson EJ, Silverstein MD, O'Fallon WM, Castro MR, Melton LJ Long-term use of oral anticoagulants and the risk of fracture journal Arch. Intern. Med. volume 159 issue 15 pages 1750–6 year 1999 pmid 10448778 doi 10.1001/archinte.159.15.1750 . نظرت دراسة عام 2002 في عينة مختارة عشوائية قدرها 1523 مريضا يعانون من كسور هشاشة العظام ، و لم تجد أي زيادة في التعرض لمضادات التخثر مقارنة مع الضوابط المعروفة، و لم يكشف تصنيف المرضى تبعا لمدّة العلاج بأدوية منع تخثر الدم عن وجود أي ميل نحو زيادة كسور الهشاشة في عينة المرضى cite journal author Pilon D, Castilloux AM, Dorais M, LeLorier J Oral anticoagulants and the risk of osteoporotic fractures among elderly journal Pharmacoepid iol Drug Saf volume 13 issue 5 pages 289–94 year 2004 pmid 15133779 doi 10.1002/pds.888 .


وأظهرت دراسة أجريت عام بأثر رجعي على نتائج سابقة من 14564 مريض يتلقون رعاية طبية ، أن استخدام الوارفارين لأكثر من سنة واحدة ارتبط مع زيادة قدرها 60ظھ لخطر الإصابة بالكسور المتعلقة بهشاشة العظام في الرجال ، بينما لم يكن هناك ارتباط مع النساء. تعتقد الدراسة أن الآلية والسبب وراء ذلك هى مزيج من خفض كمية تناول فيتامين ك (K) الذي هو ضروري لصحة العظام، بالإضافة إلى تثبيط يسببه الوارفارين لعملية إضافة كربوكسيل إضافة كربوكسيل (كرسلة) لبعض بروتينات العظام و التي تتم (أي عملية ا إضافة كربوكسيل لكرسلة ) بواسطة فيتامين ك ، وهذا يجعل بروتينات العظام تلك في حالة غير وظيفية cite journal author Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF Risk of osteoporotic fracture in elderly patients taking warfarin results from the National Registry of Atrial Fibrillation 2 journal Arch. Intern. Med. volume 166 issue 2 pages 241–6 year pmid 16432096 doi 10.1001/archinte.166.2.241 url http //archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/166/2/241 .

متلازمة إصبع القدم الأرجواني


إحدى المضاعفات الأخرى النادرة التي قد تحدث في وقت مبكر أثناء العلاج الوارفارين (عادة في غضون أول 3-8 أسابيع من بدء العلاج) هي متلازمة إصبع القدم الأرجواني. يُعتقد أن هذه الحالة تنجم عن تكسر كولسترول الكوليسترول وانطلاقه حرأ مع مسار الدم ثم ترسبه بكميات صغيرة مسبباً انسداد وعاء دموي انسداد في الأوعية الدموية لجلد القدمين وظهور لوناً أرجوانياً مائل إلى الزرقة يمكن أن يصاحبه ألم.



يُعتقد أن تلك الحالة ثؤثر على إصبع القدم الكبير، ولكنها تؤثر في الحقيقة على أجزاء أخرى من القدمين أيضا بما في ذلك الجزء السفلي من قدم القدم ( قائمة مصطلحات تشريح المواضع (طب) سطح أخمصي ). حدوث متلازمة إصبع القدم الأرجواني قد يتطلب وقف الوارفارين فوراً cite journal author Talmadge DB, Spyropoulos AC Purple toes syndrome associated with warfarin therapy in a patient with antiphospholipid syndrome journal Pharmacotherapy volume 23 issue 5 pages 674–7 year 2003 pmid 12741443 doi 10.1592/phco.23.5.674.32200 .



تكلس الصمامات والشرايين


العديد من وبائيات الدراسات الوبائية (علم انتشار الأمراض) أظهرت وجود علاقة بين استخدام الوارفارين وتكلس الصمامات و الأوعية الدموية. لا يوجد علاج محدد متاح حالياً، ولكن هناك بعض الوسائل التي مازالت قيد البحث cite journal author Palaniswamy C, Sekhri A, Aronow WS, Kalra A, Peterson SJ Association of warfarin use with valvular and vascular calcification a review journal Clin Cardiol volume 34 issue 2 pages 74–81 date February pmid 21298649 doi 10.1002/clc.20865 url http //onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clc.20865/full .



الجرعة الزائدة


الآثار الجانبية الرئيسية لاستخدام الوارفارين هى نزف النزف ، و خطر النزيف يزداد إذا كانت الـ INR خارج نطاق المدى العلاجي (بسبب جرعة زائدة عرضية أو متعمدة أو بسبب التفاعلات) . العديد من تفاعلات الأدوية يمكن أن تزيد من تأثير الوارفارين ، و تكون السبب أيضا في جرعة زائدة إنج Overdose .

بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى التراجع السريع عن أثر الوارفارين إما بسبب نزيف خطير أو بسبب احتياجهم لعملية جراحية طارئة، فإنه من الممكن عكس آثار الوارفارين باستخدام فيتامين ك (K) مع مركب البروثرومبين المركز مركّب البروثرومبين المركّز إنج Prothrombin complex concentrate المعروف اختصاراً بـ PCC (بعض اسم تجاري أسماءه التجارية Beriplex, Octaplex, Kcentra, Cofact) أو مع البلازما الطازجة المجمدة إنج Fresh frozen plasma المعروفة اختصاراً بـ FFP ، وذلك بالإضافة إلى فيتامين ك (K) علاج عن طريق الوريد بالقسطرة الوريدية Citation author1 American Association of Blood Banks author1-link American Association of Blood Banks date 24 April Five Things Physicians and Patients Should Question publisher American Association of Blood Banks work Choosing Wisely an initiative of the ABIM Foundation page url http //www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-association-of-blood-banks/ accessdate 25 July . منتجات الدم ينبغي ألا تستخدم بشكل روتيني لعكس الوارفارين عندما يُمكن فيتامين ك لفيتامين ك (K) أن يعمل وحده على عكس آثار الوارفارين .



للمرضى الذين يعانون من INR مرتفع ما بين 4.5 و 10.0، فإن جرعة صغيرة (حوالي 1000 ميكروغرام أو/ واحد مليغرام) من فيتامين ك (K) عن طريق الفم تكون كافية. عند استخدام الوارفارين فى العلاج بحيث تكون قيمة الـ INR واقعة في نطاق المدى العلاجي المطلوب ، فإن وقف الدواء ببساطة لمدة خمسة أيام عادة ما يكفي لعكس الآثار ولنزول الـ INR لقيمة أقل من 1.5 cite journal author Crowther MA, Douketis JD, Schnurr T, Steidl L, Mera V, Ultori C, Venco A, Ageno W Oral vitamin K lowers the international normalized ratio more rapidly than subcutaneous vitamin K in the treatment of warfarin-associated coagulopathy. A randomized, controlled trial journal Ann. Intern. Med. volume 137 issue 4 pages 251–4 date August 2002 pmid 12186515 doi 10.7326/0003-4819-137-4-200208200-00009 .

تفاصيل عكس آثار الوارفارين موجودة في دليل إرشادي طبي المبادئ التوجيهية للم ة السريرية من الكلية الأمريكية لأطباء الصدر إنج American College of Chest Physicians cite journal vauthors Ansell J, Hirsh J, Hylek E, etal Pharmacology and manag ent of the vitamin K antagonists American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th Edition) journal Chest year volume 133 issue 6 Suppl pages 160S–198S pmid 18574265 doi 10.1378/chest.08-0670 url http //journal.publications.chestnet.org/article.as ?articleid 1085927 .



التفاعلات


يتفاعل الوارفارين مع العديد من الأدوية الشائعة الاستخدام، كما أن عملية التمثيل الغذائي للوارفارين تختلف اختلافا كبيرا بين المرضى . كذلك تتفاعل بعض الأطعمة مع الوارفارين . وبصرف النظر عن التفاعلات الأيضية، فإن الأدوية ذات درجات عالية من الإرتباط بالبروتين يمكن أن تحل محل الوارفارين في ألبيومين المصل البشري ألبيومين الدم مسببةً زيادة في الـ INR cite journal author Gage BF, Fihn SD, White RH Manag ent and dosing of warfarin therapy journal Am. J. Med. volume 109 issue 6 pages 481–8 date October 2000 pmid 11042238 doi 10.1016/S0002-9343(00)00545-3 ، وهذا يجعل العثور على الجرعة الصحيحة صعباً، ويسلط الضوء على ضرورة الرصد والمتابعة لدرجو سيولة الدم خلال فترة العلاج. عند الشروع في دواء معروف بتفاعله مع الوارفارين (مثل سيمفاستاتين )، فإنه لابد من زيادة عدد مرات تحليل INR أو تعديل الجرعات حتى الوصول إلى جرعة مثالية جديدة مناسبة.



الكثير من المضادات الحيوية شائعة الاستخدام، مثل مترونيدازول ميترونيدازول أو ماكروليد الماكروليدات ، تزيد في تأثير الوارفارين زيادة كبيرة إذ أنها تحد من عملية التمثيل الغذائي للوارفارين في الجسم. يمكن أيضاً للمضادات الحيوية الأخرى واسعة الطيف (التي تعمل ضد طائفة واسعة من البكتيريا المسببة للأمراض) أن تقلل من كمية نبيت جرثومي معوي النبيتات الجرثومية الطبيعية في الأمعاء (مجموعة الميكروبات الموجودة في الجهاز الهضمي)، الأمر الذي يؤدي إلى كميات كبيرة من فيتامين ك 1 (K1) ، مما يؤدي بالتالي إلى تقليل تأثير الوارفارين cite journal author Juurlink DN Drug interactions with warfarin what clinicians need to know journal CMAJ volume 177 issue 4 pages 369–71 date August pmid 17698826 pmc 1942100 doi 10.1503/cmaj.070946 url http //www.cmaj.ca/cgi/content/full/177/4/369 . بالإضافة إلى ذلك، الطعام الذي يحتوي على كميات كبيرة من فيتامين ك 1 (K1) يقلل من تأثير الوارفارين . كذلك يظهر أن نشاط غدة درقية الغدة الدرقية أيضا له تأثير على متطلبات جرعات الوارفارين cite journal author Kurnik D, Loebstein R, Farfel Z, Ezra D, Halkin H, Olchovsky D Complex drug-drug-disease interactions between amiodarone, warfarin, and the thyroid gland journal Medicine (Baltimore) volume 83 issue 2 pages 107–13 date March 2004 pmid 15028964 doi 10.1097/01.md.0000123095.65294.34 url http //meta.wkhealth.com/pt/pt-core/t plate-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn 0025-7974&volume 83&issue 2&spage 107 ؛ إذ أن قصور الدرقية (انخفاض وظيفة الغدة الدرقية) إنج Hypothyroidism يجعل الناس أقل استجابة لعلاج الوارفارين cite journal author Stephens MA, Self TH, Lancaster D, Nash T Hypothyroidism effect on warfarin anticoagulation journal South Med J volume 82 issue 12 pages 1585–6 date Dec ber 1989 pmid 2595433 doi 10.1097/00007611-198912000-00035 url http //meta.wkhealth.com/pt/pt-core/t plate-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn 0038-4348&volume 82&issue 12&spage 1585 ، في حين فرط الدرقية أن فرط الدرقية (فرط نشاط الغدة الدرقية) يعزز من التأثير المانِع للتَّخَثُّرِ cite journal author Chute JP, Ryan CP, Sladek G, Shakir KM Exacerbation of warfarin-induced anticoagulation by hyperthyroidism journal Endocr Pract volume 3 issue 2 pages 77–9 year 1997 pmid 15251480 url http //aace.metapress.com/openurl.asp?genre article&issn 1530-891X&volume 3&issue 2&spage 77 doi 10.4158/EP.3.2.77 last2 Ryan last3 Sladek last4 Shakir . هناك العديد من الآليات التى اقتُرحت لتفسير هذا بما في ذلك التغيرات في معدل انهيار عوامل التجلط والتغيرات في التمثيل الغذائي للوارفارين cite journal author Kellett HA, Sawers JS, Boulton FE, Cholerton S, Park BK, Toft AD Probl s of anticoagulation with warfarin in hyperthyroidism journal Q J Med volume 58 issue 225 pages 43–51 date January 1986 pmid 3704105 url http //qjmed.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view long&pmid 3704105 .



ومن المعروف أن الاستخدام المفرط للكحول يؤثر أيضا على تمثيل غذائي استقلاب الوارفارين وبذلك يمكنه رفع الـ INR وبالتالي يزيد من خطر النزيف cite journal author Weathermon R, Crabb DW Alcohol and medication interactions journal Alcohol Res Health volume 23 issue 1 pages 40–54 year 1999 pmid 10890797 . تُدرج إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نشرة منتج الوارفارين ، أن الكحول واجب تجنبها.

يتفاعل الوارفارين أيضا مع العديد من الأعشاب والتوابل مرجع كتاب المؤلف Austin, Steve and Batz, Forrest المحرر Lininger, Schuyler W. العنوان A-Z guide to drug-herb-vitamin interactions how to improve your health and avoid probl s when using common medications and natural suppl ents together الناشر Prima Health مكان Roseville, Calif سنة 1999 الصفحة 224 الرقم المعياري 0-7615-1599-2 oclc ، بعضها يسُتخدم في الأغذية (مثل زنجبيل الزنجبيل و ثوم الثوم ) وغيرها يُستخدم للأغراض الطبية (مثل جينسنغ الجينسنغ و جنكة الجنكه بيلوبا ). كل قد يزيد النزيف و التكدم في الأشخاص الذين يتناولون الوارفارين. كذلك تم الإبلاغ عن آثار مماثلة مع زيت حمحم مخزني لسان الثور (starflower) أو زيوت الأسماك Cite web url http //www.rpsgb.org/pdfs/libnewadd0802.pdf Information Pharmacists' news accessdate 14 January date February format PDF work Information Centre Bulletin publisher Royal Pharmaceutical Society of Great Britain location 1 Lambeth High Street, London SE1 7JN page 1 وصلة مكسورة date Sept ber bot H3llBot


. يوصى أحياناً بنبتة عرن مثقوب العرن المثقوب (أو سانت جون)، للمساعدة في التقليل من فعالية جرعة مُعطاة من الوارفارين؛ ذلك لأنها تحث الانزيمات التي تفتت الوارفارين في الجسم ، مما يسبب انخفاضاً في التأثير المضاد للتخثر Cite web url http //www.rpsgb.org.uk/pdfs/scifactsheetstjwort.pdf Herb-medicine interactions St John's Wort (Hypericum perforatum) Useful information for pharmacist accessdate 14 January author1 Dr Jo Barnes BPharm MRPharmS author2 Working Group on Compl entary Medicine date Sept ber 2002 format PDF publisher Royal Pharmaceutical Society of Great Britain location 1 Lambeth High Street, London SE1 7JN page 5 .



تلقت لجنة سلامة الأدوية (CSM) المملكة المتحدة بالمملكة المتحدة عدة تقارير بين عامي 2003 و 2004 عن زيادة الـ INR وخطر نزف النزيف في الأشخاص الذين يتناولون الوارفارين و عصير أحد أنواع التوت البري الذي يُدعى عنبية حادة الخباء العنبية حادة الخباء إنج cranberry juice cite web url http //news.bbc.co.uk/1/hi/health/3120206.stm Cranberry juice clot drug warning work BBC news date 18 Sept ber 2003 accessdate 18 May cite journal author Suvarna R, Pirmohamed M, Henderson L Possible interaction between warfarin and cranberry juice journal BMJ volume 327 issue 7429 page 1454 date Dec ber 2003 pmid 14684645 pmc 300803 doi 10.1136/bmj.327.7429.1454 url . لا يوجد حتى الآن بيانات كافية لإقامة علاقة سببية ، و أفادت نشرة في عام عدم وجود أي حالات مماثلة من هذا التفاعل تم الإبلاغ عنها إدارة الغذاء والدواء لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) cite journal author Aston JL, Lodolce AE, Shapiro NL Interaction between warfarin and cranberry juice journal Pharmacotherapy volume 26 issue 9 pages 1314–9 date Sept ber pmid 16945054 doi 10.1592/phco.26.9.1314 url Free full text with registration at Medscape. ومع ذلك، فقد أوصى العديد بتنبيه كلا من الأطباء والمرضى بإدراك امكانيه حدوث تلك العلاقة بين الوارفارين وهذا العصير cite journal author Pham DQ, Pham AQ Interaction potential between cranberry juice and warfarin journal Am J Health Syst Pharm volume 64 issue 5 pages 490–4 date March pmid 17322161 doi 10.2146/ajhp060370 url . لا تزال الآلية وراء هذا التفاعل غير واضحة .



الكيمياء




warfarin tautomers.svg تصغير يسار 300بك على اليمين cyclic h iketal tautomer
على اليسار Acyclic tautomerتُظهر دراسات التصوير البلوري بالأشعة السينية للوارفارين إنج X-ray crystallographic أنه يتواجد في شكل صنو صنواني ، مثل الهيميكيتال الحَلَقِيّ إنج cyclic h iketal الذي يتكون من الـ 4-هيدروكسي (سابقة تدل على وجود مجموعة الهيدروكسيل) كومادين إنج 4-hydroxycoumadin والـ كيتون في مستبدل مستبدلة الوضع-3 إنج 3-position substituent cite journal journal Acta Crystallographica Acta Cryst. B year 1975 volume 31 pages 954–960 The crystal and molecular structure and absolute configuration of (−)-(< >S)-warfarin first1 E. J. last1 Valente first2 W. F. last2 Trager first3 L. H. last3 Jensen doi 10.1107/S056774087500427X issue 4 .



ومع ذلك، فإن وجود الكثير من 4-هيدروكسي كومادين المضاد للتخثر (مثل فينوبروكومون إنج Phenprocoumon ) لا يملكون مجموعة كيتون في مستبدلة الوضع-3 لتشكيل مثل هذه البنية، فإن ذلك يدل على أن الهيميكيتال يجب أن يتحلل إلى صورة 4-هيدروكسي من أجل يصبح الوارفارين نشِطاً cite journal author Karlsson BC, Rosengren AM, Andersson PO, Ian A. Nicholls Nicholls IA The spectrophysics of warfarin implications for protein binding journal J Phys Ch B volume 111 issue 35 pages 10520–8 date Sept ber pmid 17691835 doi 10.1021/jp072505i .





الصيدلة


Warfarintablets5-3-1 تصغير 300بك ألوان حبوب الوارفارين تعكس التركيز الدوائي لكل حبة دواء. تختلف الألوان بين الشركات المنتجة له.

تبين الصورة ألوان أقراص الوارفارين المعتمدة فى المملكة المتحدة وهى 3 ملغ (الأزرق)، 5 ملغ (الوردي) و 1 ملغ (البني).

الحرائك الدوائية


يتكون الوارفارين من مزيج راسيمي خليط راسمي (مزيج عنقودي) يتكون من اثنين من مصاوغ مرآتي المتصاوغات المرآتية النشطة على صورة R و S ، لكل منهما مسار مختلف. S-وارفارين أقوى وأكثر فعالية 2 إلى 5 مرات من R-ايزومير في إنْشاء استجابة منع التخثر .



مفعول الوارفارين أبطأ من الهيبارين الإعتيادي المضاد للتخثر ، إلا أن للوارفارين عدد من المزايا. احداها أنه يجب إعطاء الهيبارين عن طريق الحقن، في حين أن الوارفارين متاح للتناول عن طريق الفم. عمر النصف نصف عمر الوارفارين طويل و يحتاج أن يعطى مرة واحدة فقط يوميا. الهيبارين يمكن أيضا أن يسبب حالة تخثر، قلة الصفيحات المحدثة بالهيبارين قلة الصفيحات الناجم عن الهيبارين (وهو انخفاض في مستويات صفيحة دموية الصفائح الدموية يتم بواسطة الأجسام المضادة)، مما يزيد من خطر تجلط الدم. يستغرق الوارفارين عدة أيام للوصول إلى التأثير العلاجي نظرا لعدم تأثر عوامل التخثر به (نصف الوقت للثرومبين يمتد لعدة أيام). إن فترة نصف العمر الطويلة للوارفارين تجعله يظل فعالا لعدة أيام بعد أن يتم إيقافه. إِضَافَةً إلى ذَلِك ، إذا ما أُعطي الوارفارين في بداية العلاج من دون غطاء إضافي مضاد للتخثر (أي دواء آخر) فإن ذلك يمكن أن يزيد من خطر تجلط الدم (إذ أن الوارفارين عند الفترة الأولى لبدء العلاج به يمكنه أن يُعزز تشكيل جلطة ،انظر أدناه آلية العمل ). لهذه الأسباب الرئيسية، عادة ما يُعطى المرضى في المستشفيات الهيبارين مع الوارفرين في بداية العلاج ، حيث يغطي الهيبارين الفترة التي يحتاجها الوارفارين ليظهر مفعوله وهي 3-5 أيام ، ثم يتم سحب الهيبارين بعد أيام قليلة والإستمرار على الوارفارين.


آلية العمل


الطريقة التي يعمل بها هذا الدواء تقوم على منع تكوين فيتامين ك ع¤يتامين K ووهو ع¤يتامين ضروري لإضافة مجموعة كربوكسيل الي حمض الجلوتاميك لعدد من عوامل التجلط هم ثرومبين العامل الثاني (ثرومبين) و العامل السابع السابع ، و العامل التاسع التاسع ، و العامل العاشر العاشر . وكذلك ضرورى لبروتين s وبروتين c لذا، فإن عدم توافر فيتامين K يحد من فاعلية عوامل التخثر مما يجعل الدم قليل اللزوجة. يقوم فيتامين ك بتنشيط انزيم الكربوكسيليز ليقوم بإضافة مجموعة كربوكسيل إلى حمض الجلوتاميك في عوامل التجلط وذلك ضروري لعمل رابطة مع طبقة الفوسفولبيد في الأوعية الد صندوق دواء Verifiedfields changed

Watchedfields changed

verifiedrevid 460939157

IUPAC_name (< >RS)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)- 2< >H-chromen-2-one


image Warfarin.svg

200

image2 Warfarin ball-and-stick model.png

2 200



tradename Coumadin, Jantoven, Marevan

Drugs.com drugs.com monograph coumadin

MedlinePlus a682277

licence_US Warfarin

pregnancy_AU D

pregnancy_US X

legal_AU S4

legal_CA Rx-only

legal_UK POM

legal_US Rx-only

routes_of_administration Oral or intravenous therapy intravenous



bioavailability 79-100 (Oral) cite journal Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
of Warfarin Understanding the Dose-Effect Relationship journal Clinical Pharamacokinetics date Dec ber 1986 url http //link.springer.com/article/10.2165/00003088-198611060-00005 doi 10.2165/00003088-198611060-00005 publisher Springer International Publishing volume 11 issue 6 pages 483-504 pmid 3542339 author Holford, NH


protein_bound 99 cite web PRODUCT INFORMATION COUMADIN work TGA eBusiness Services publisher Aspen Pharma Pty Ltd date 19 January accessdate 11 Dec ber url https //www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id CP- -PI-02588-3 format PDF


metabolism Hepatic CYP2C9 , CYP2C19 2C19 , 2C8, 2C18, CYP1A2 1A2 and CYP3A4 3A4
elimination_half-life 20-60 hours (mean 40 hours)
excretion Kidney Renal (92 )


CASNo_Ref cascite correct CAS

CAS_number_Ref cascite correct ?? I

CAS_number 81-81-2

ATC_prefix B01

ATC_suffix AA03

PubCh 54678486


DrugBank_Ref drugbankcite changed drugbank

DrugBank DB00682

Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider


Ch SpiderID 10442445


UNII_Ref fdacite correct FDA

UNII 5Q7ZVV76EI

KEGG_Ref keggcite correct kegg

KEGG D08682

ChEBI_Ref ebicite correct EBI

ChEBI 10033

ChEMBL_Ref ebicite changed EBI


ChEMBL 1464






C 19 H 16 O 4

molecular_weight 308.33 g/mol

smiles CC( O)CC(C1 C(/O)c2ccccc2OC/1 O)c3ccccc3

InChI 1/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3

StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChI 1S/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3

StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChIKey PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N




الوارفارين إنج Warfarin ويعرف أيضا بأسماء تجارية مثل (Coumadin, Jantoven, Marevan, Lawarin, Uniwarfin and Waran) هو دواء مضاد تخثر مضاد للتخثر يستخدم عادة طب وقائي للوقاية من خثار الخُثار و من انسداد وعاء دموي انسداد الأوعية الدموية (أي تشكّل جلطة دموية ( خثرة ) في القلب أو الأوعية الدموية ومن ثَمِّ انتقالها إلى منطقة أخرى من الجسم).



في عام 1920 ابتُليت الماشية في شمال أمريكا و كندا باندلاع مرض غير عادي يتسم بنزيف مميت ، فتموت الماشية إما من تلقاء أنفسها أو من جراء إصابات طفيفة. واكتُشف لاحقا السبب وراء ذلك المرض وكان علف مخزون متعفن مصنوع من البرسيم الحلو وثُبت أن به عامل نزفية إنج ha orrhagic factor يخفض من نشاط البروثرومبين إنج prothrombin .



استُنبط اسم الوارفارين إنج Warfarin من الأحرف الأولى ل < >WARF خريجي مؤسسة بحوث ويسكونسن (Wisconsin Alumni Research Foundation) و اللاحقة < >arin من كومارين إنج coumarin .



ظهر الوارفرين تجاريًا لأول مرة عام 1948، حيث تم تسويقه أصلاً مبيد آفات كمبيد للقوارض ، ومازال يُستخدم لهذا الغرض على الرغم من ظهور بروديفاكوم البروديفاكوم إنج Brodifacoum وانتشار استخدامه لنفس الغرض. في بدايات الخمسينيات من القرن الماضي وبعد بضعة سنوات من تسويقه تبين أنه فعال في اتقاء خثار الخثار و انصمام رئوي الانصمام الرئوي في حالات مرضية عديدة. تم إقرار استخدام الوارفارين كدواء في عام 1954، ولا يزال شائع الاستخدام حتى أيامنا هذه ، حيث أن الوارفارين هو أكثر دواء معتمد ومنتشر بأمريكا الشمالية كعقار مضاد للتخثر عن طريق الفم cite journal author Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, Wells PS Syst atic overview of warfarin and its drug and food interactions journal Arch. Intern. Med. volume 165 issue 10 pages 1095–106 date May 2005 pmid 15911722 doi 10.1001/archinte.165.10.1095 .



على الرغم من فاعلية العلاج بالوارفارين إلا أن له العديد من العيوب ، إذ أن الكثير من العقارات شائعة الاستخدام تداخل دوائي تتداخل معه دوائيا ، وكذلك هناك أطعمة أخرى تداخل دوائي تتداخل معه دوائيا مثل خضار ورقية الخضروات الورقية لأنها تحتوي على قدر كبير من فيتامين ك . ولذلك ، من أجل إدارة فترة علاج فعّالة للوارفارين يستلزم مداومة تحليل الدم تحليل دم المريض طوال فترة العلاج لمراقبة سيولة الدم المسماة زمن البروثرومبين النسبة المعيارية الدولية إنج International Normalized Ratio والمعروفة اختصاراً بـ INR ، إلى جانب الحفاظ على كميات متقاربة من فيتامين ك في الغذاء اليومي لكيلا تتأثر فعالية الجرعة الدوائية اليومية للوارفارين فتتأثر درجة سيولة الدم المستهدفة خلال فترة العلاج. إن ارتفاع السيولة INR يعرض المريض لخطر نزف النزيف ، سواء أكان النزيف خارجياً من الأنف مثلا أو مُهدد للحياة مثل النزيف الداخلي فى الدماغ أو القلب مثلاً. أما إذا انخفضت سيولة الدم INR تحت الحد المطلوب علاجياً إنج therapeutic target ، فهذا يُعني أن جرعة الوارفارين الدوائية ليست كافية لحماية المريض من خثار انْصِمامٌ خُثارِيّ إنج thrombo bolic قد يعرض المريض لأخطار ، منها على سبيل المثال نوبة قلبية النوبة القلبية أو سكتة السكتة الدماغية .

 
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

اعلانات
تصنيفات الموقع
شاهد الجديد لهذه المواقع

    Warning: Invalid argument supplied for foreach() in /home/mdar/public_html/w/et2/1504449754footer.html.php on line 106

    Warning: Invalid argument supplied for foreach() in /home/mdar/public_html/w/et2/1504449754footer.html.php on line 110
بئر السبع ميسوكسيمايد تل هشومير المرجة الزرقاء أسامة بن زيد الغاف دراسة جدوى خطة عمل روبرك الطاقة الداخلية مذكرات دورية نحو الشرق ايو جيما العياضي برباس العياضي شركة مكافحة حشرات خوارزمية ديكسترا مرفأ بيروت الكايد طاش ما طاش شركة كايد البسقلون كورونا سد حراض الفن البيزنطي عبد السلام بنعبد العالي رائد عودة مستشفى طيبة التخصصي غزوة خيبر شركة فواز لعامة للدراسات والمستندات كلوفيس الأول لمع قطع الغيار جميل خطاب ويلان محمود بن محمود البان باقادر مؤسسة بن شيهون الصحة الحقن المجهري الصين معلمات معلومات اتجاه البطولي أرضروم تنافسية شكاوي محمد الحاج سالم تكرلي مبرهنة عدم الاكتمال علاج عرق النسا موقع سنهدريم التكامل العددي كهربا الحكومة الحكومة التونسية مسالك بولية معاهدة فاليتا مستشفي بدر مشاغل مراكز التجميل وديع سعادة مشغل جرافيزم شكا الربان حديقة التجارة نقليات الهباس بن دعجم بطباط حمود بوعلام حميدة معركة ثابسوس براتا البن الاخضر مشروع تخرج الزكاه ديدفورت تاريخ فواصل الكتب توسعة المسجد النبوي نادي الفتح telnet 1978 عصبام اللوزتين سبيكمان 213 الاقتصاد رمادي عادي فندق العليا تشويه سمعه اسماك الأسماك مؤسسة الجهاز القلبي الوعائي italia
أخبار السعودية اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار قطر اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار الإمارات اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار الكويت اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار السياحة اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار البحرين اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار المغرب اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار الاردن اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار فلسطين اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار عمان اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار لبنان اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار السودان اليوم الخميس 21/03/2019 - أخبار الكورة اليوم الخميس 21/03/2019 - اعلانات الحراج اليوم الخميس 21/03/2019 - اسعار السيارات بالكويت الخميس 21/03/2019 - اسعار العقارات بالكويت الخميس 21/03/2019