أعلانات الحراج للبيع باص هايس 2008 - طبون خلفي - مؤسسة مرتفعات عسير للمقاولات العامه - مطلوب شقه للايجار في عدن بالمنصورة شارع الكثيري وماحوله - Ikea Harte LED Lamp White - سشوار الماني اسعار جملة و مفرق - قطعة ارض ببيت الوطن في القاهرة الجديدة - أغراض منزلية للبيع فرصة لا تعوض لدواعي السفر - Emoji Headband - تويوتا ايكو 2004 - عباية روعة - Iphone 7+ original-copy dubai only gold colour - اطقم واحذيه رجاليه راقيه درجه اولى من تركيا - متشي موزه 2010 - باص عفريت فل كامل ابشن قير عايدي - Ps3 for sale - مطلوب سائقين نقل ثقيل للعمل بمكه المكرمة - جلسات علاج طبيعي - شقة للبيع اقامة ريحانة مراكش - توصيل تكسي تحت طلب خاصه فتره مسائيه - للبيع ارض ثلاث واجهات في ابوفطيرة ق 3 مساحة 500 - Bo3 game fof 6 kd only - ورق بايسكل للبيع - 1 هارد ديسك خارجي صغير بمساحة 1 تيرا بايت (جديد). إحصل عليه الآن - ابو نصير عمان - دباب دايو 2012 نظيف مكشوف مطربل - شاليه في القره بوللي العطاية - شقة للايجار ماركا الجنوبية نادي السباق - بيع ركشات بالتقسيط - دفايه بيكو - هيونداي النترا 2018 - شقة في بنغازي / الحميضة/ خدمية تجارية - ارض للبيع 10هكتار بالزاويه ترفاس - توشيبا CI3 موديل C550 مستعمل - Hot deal Duplex in Mansouriyeh for sale - طقم ساعه رولكس. رجالي و نسائي - دبل بلاكيور - Please contact me - حي الزرقطوني (بوعكاز) مراكش - Contact with us for Trade Licence and Family (Children,Parents & Wife) Visa with Tenancy Contrac - Cash Loans Simple Solution to Deal With Financial Emergencies Contact - كمبيوتر بحالة الوكاله للبيع الموصفات مرفقه مع الصور - slides for toddlers - محرك مولد لمبرديني 3 بسطوني ه .3251661 - استراحة للبيع 2200م بتاجوراء - مكوه بخاري هومر انطيف - قرية كلاش اوف كلانس للبيع مستوى 43 بيت 7 - أريد بيع رقم مميز *0661* - افيكو ساحبة للبيع - شقة للبيع في منطقة دف الشوك -
موقع الو خيام مضحي النمران - بدري العتيبي - فصاد القصيم - رويد الملاح - السائق حيدر - Driver. - سياف2 - شاي ساره العجمي للتنحيف - مستشفى - طارق كمال مجلس الوزراء المصري المراسم - جراره الرياض - العقيد د فراج آل الشيخ قصر الامير سلطان - د اميره - اتحاد - كيشور البنك - فيصل driver - طفول 100ب - صالون آن - عطار الحكمه اعشاب - 50798784 - صالح اليمني - Jamey Mafraq hospital - Nora Alousi - محقق المستشفى - American Hospital - اسعاف المستشفى - مستشفى الجامعي - بدر الشاهر - ليلى الحداد، مستشفى دبي - موونس - د غازي فلمبان - عمر نبيل - مستشفى أهلي - زلفي عاشور - عبدالرحمن6 - مستشفى - دحسن انا - المكتب - إيفل - حسين عامل مكتب بنك الوظبى الوطنى - عبد العزيز اليحي البنك السعودي للاستثمار - Dr Moh'd Bayram - هشام فشنكاح مطعم سلامة - صيدلي السعودي - بلال مبدع - Dr Samsiah - Beirut office - Alghafek Almoraweh - سمير رئيس قسم اللغه العربيه الجديد - مكتب طلال -
الجديد شركة القُصير السعودية لتأجير وبيع الخيـام الأوروبية ومولدات الكهرباء - الصلاة الصلاة - كيف ازرع النعناع في المنزل ؟ - فوائد التمر والحليب - كيف توفر العديد من المال على نفسك ؟ - كيف تبداء بمشروع صغير وناجح ؟ - كيف تصبح غنياً ؟ - كيف توفر المال ؟ -
آخر المشاهدات الفلاسفة الطبيعيون الفلسفة الطبيعية - هاتف وعنوان مركز ارمال, جي ان سي للعلاج الطبيعى - العليا, مدينة الرياض - جامعة بيتش كليات الجامعة - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع إنتاج منتجات الألبان - معطف أبي (فيلم) - هاتف وعنوان مستوصف الريان الطبي - الصحيفه, جدة - الأقاشي معنى الاقاشي - همام بن مرة سيرته الذاتية - هاتف وعنوان مطعم كلك نظر - سكاكا, الجوف - ارقام تلفونات مخافر الكويت والمراكز الامنية - تقلصات قوية أسفل البطن في الشهر الخامس من الحمل فما العلاج؟ - كهينة عربوش - هاتف وعنوان مستوصف مركز الطب العائلي - السويدي, مدينة الرياض - طريقة تحضير الدجاج المكسيكي (المكسيكانو) من الشيف منال العالم - هواتف مستشفى بيش و معلومات عنها فى بجــــــازان بالسعودية - هاتف و معلومات عن مطاعم ومطابخ ربوع بلادي بالمدينة المنورة - هاتف وعنوان مستشفى الجدعاني - الصفا, جدة - المدرسة الفلبينية العالمية (جدة) تاريخها - ميزانية و تكاليف ودراسة جدوى مشروع تصنيع الجلاش الآلي - [بحث جاهز للطباعة] أهم بحث تاريخي عن الحضارات القديمة - - هواتف وأرقام مستوصف محمد سعيد بدر الدين وعنوانه - هواتف مؤسسة / علي حامد الشاطي للتجارة والمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى النسوي بالرياض ومعلومات عنها بالسعودية - [بحث جاهز للطباعة] بحوث تربوية - - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بتبوك ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان شركة المراعي للمواد الغذائية - خميس مشيط, عسير - هاتف وعنوان مستشفى عبيد التخصصي - الملز, مدينة الرياض - ترسيب بروتيني ذوبان البروتين - هواتف مستشفى الليث و معلومات عنها فى بجده بالسعودية - [بحث جاهز للطباعة] أجدد بحث تربوي عن الهدر المدرسي - - سبيس إنفيدرز - طريقة عمل طبخة الفاصوليا البيضاء من مطبخ منال العالم - هواتف مكتب مكافحة التسول بالدمام ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مطعم ومطابخ الوطنية - محاسن, الاحساء - متطلبات تأشيرة العمل فى سفارة السعودية بالاردن - استديو تلفزيون أنواع الاستُديوهات - فلور الصفات المميزة - هاتف وعنون مؤسسة بن شيهون للتجارة - شارع الغرابي, مدينة الرياض - دراسة جدوى تفصيلية لمشروع تعبئة وتغليف المواد غذائيه - نبات حولي النباتات الحولية - أرز قصير الأوراق البيئة والانتشار - نظريات الوقت - خدمات ادارة الابعاد بدولة الكويت - مدريقة أسماء أخرى - صباح الخير يا وطنا (أغنية) كلمات الأغنية - كارين بوي حياتها - مقام بياتي اغاني على مقام البياتي - هاتف مركز غرب عنيزة الصحي بالقصيم و معلومات عنه بالسعودية - طريقة تحضير ستروغونوف باللحمة من الشيف منال العالم - قصر حمام الصرح - هاتف وعنوان مستوصف آسيا الطبي - السويدي, مدينة الرياض - ويليام سمنر - هبة عبوك أعمالها - أشكال سطح الأرض أشكال اليابسة - [بحث جاهز للطباعة] طرائق التدريس - - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بالجوف ومعلومات عنها بالسعودية - [بحث جاهز للطباعة] فهرس حول مظاهر الحياة العقلية في العصر الجاهلي - - هاتف وعنوان مؤسسة سعيد مهدي آل سليس التجارية - القطيف, الدمام - أيام صعبة (فيلم) قصة الفيلم - هواتف و معلومات عن جوازات مطار الملك عبد العزيز بالسعودية - متعدد الإيثيلين تعريف - هاتف وعنوان مكتب المفاوض الدولي للإستقدام - المبرز, الاحساء - أخلاق المهنة مصادر الأخلاق المهنية - برهوم تعريف البلدية - حلقات عالم غامبول المدهش نظرة على السلسلة - إدارة شؤون ضباط القوات المسلحة (مصر) خدمات الإدارة - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج مشاكل الدوره الشهرية و الحيض بالاعشاب - عين حيمد الموقع - هاتف و عنوان مستشفى الملك فيصل و معلومات عنها بالطـــائـف بالسعودية - هاتف مدرسة علوم الرياض ـ حي الخليج الاهلية و معلومات عنها بمنطقة الرياض بالسعودية - هاتف مدرسة مالك بن الريب ابتدائي و معلومات عنها بمنطقة الرياض بالسعودية - هاتف وعنوان مستوصف النصر الطبي - سكاكا, الجوف - طريقة تحضير يخنة اللفت بطريقة سهلة - حمدي بن حسن بن عبد الله الياور أصوله - هاتف وعنوان مستوصف مركز الرياض الطبي - شارع العروبة, مدينة الرياض - طريقة فرنالد - هاتف وعنوان مستوصف السلام - عنيزه, القصيم - طريقة اعداد كفتة القرنبيط بالذ طعم خطوة بخطوة - بانجيا تفكك قارة بانجيا - علاج القوبــــــاء بالاعشاب - هاتف وعنوان السكب للخياطة والمستلزمات الرجالية - خميس مشيط, عسير - مبادل حراري غلافي أنبوبي تصميمات مختلفة - طريقة عمل ومقادير الدولمه العراقيه من مطبخ منال العالم - كيف تصبح غنياً ؟ - طريقة عمل لازانيا الجزر بطعم لذيذ - طبخات وصفات اكلات - فيصل بن فرحان باشا الجربا - [بحث جاهز للطباعة] بحث كامل عن الغزل في الشعر العربي ، الغزل في الشعر العربي عصوره، وتطوره - - هواتف إدارة شؤون المتقاعدين بالسعودية و معلومات عنها - جعفر ماجد في حب القيروان - سحر الغجريات (مسلسل) المزيد - هواتف سجال لطب الأسنان بالرياض والعنوان - هاتف وعنوان مجموعة بن شيهون للإطارات - طريق مكه, جدة - تاثير قطرات العين على الحمل أو الرضاعة - رباعي إيثيل الرصاص - هاتف وعنوان مستوصف البركة - محايل, عسير - هاتف وعنوان مستوصف الكرامة الأهلي - النسيم, مدينة الرياض - هواتف مؤسسة حوافز البناء للمقاولات العامة ومعلومات عنها بالسعودية - غاز نبيل مركبات الغازات النبيلة - عايدة أبو نوار وفاتها - طريقة عمل اكلة الشيشبرك على الطريقة السورية من مطبخ منال العالم - يوساكو كودو الحلقات التي ظهر بها يوساكو كودو - وصفة هائلة من الطب البديل لعلاج سلس البول والغائط بالاعشاب - هاتف وعنوان عيادة الدكتور محمد السيد حشاد - البيبان, مكة المكرمة - هواتف شركة عبدالله بن خفير بن مسعد القرني وشركاه ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مطاعم ومطابخ المكي - المرسلات, مدينة الرياض - تركيز رأسمالي تعريف - عمار بن ياسر نسبه - هاتف وعنوان البراك للأبواب الأتوماتيكية - بريده 2, القصيم - داء البلعمة الأنواع - هاتف وعنوان مستشفى الأمير عبد المحسن - العلا, المدينة المنورة - هواتف شركة الأبرقين العربية للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف وعنوان مكتب إبراهيم الصانع للإستقدام - الخبر, مدينة الخبر - هاتف وعنوان شركة مستشفى المغربي للعيون - خميس مشيط, عسير - بروس نومان - شحم التزليق التركيب - أسلوب التعجب أنواع التعجب - حجم قضيب الإنسان الحجم - حمد عبد الرحمن بن مبارك الصعيب - ضيعة محروس (مسلسل) قصص الحلقات - صمام عدم رجوع أنواعه من حيث الوظيفة - هاتف وعنوان مؤسسة فايز علي رجب للدعاية والإعلان - الرويس, جدة - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بالأحساء ومعلومات عنها بالسعودية - هاتف مدرسة عمرو بن قيس ابتدائي و معلومات عنها بالرياض - فينيثايلين كبتاجون - تعيين المحتوى المائى للتربة الهدف من التجربة - هاتف وعنوان مستشفى الملك فهد الجامعي - الخبر شمال, مدينة الخبر - جلفانومتر المميزات - هاتف وعنوان مؤسسة خبراء الكهرباء للتجارة - عنيزه, القصيم - هاتف وعنوان مجمع عيادات السلوان - المرسلات, مدينة الرياض - الاستكمال الرياضي بفروق نيوتن طرق الاستكمال - يا حلوة مع السلامة (أغنية) Bella Ciao - لغة البرانكا - هاتف وعنوان مستشفى المانع العام - الخبر, مدينة الخبر - هاتف وعنوان مستوصف الفارابي - السويدي, مدينة الرياض - خدمـات التـأشــيرات من القنصلية السعودية فى الاسكندرية - هواتف مكتب التوفيق للاستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - طريقة عمل كبسة الربيان الناشف بطريقتي المطوره - التحول الديموغرافي طالع أيضاً - هاتف وعنوان مؤسسة السديري التجارية للأجهزة الكهربائية والإلكترونية - حائل - هاتف وعنوان مؤسسة محمد عبد الحافظ حسين بن شيهون - باب مكه, جدة - قسم رقم 8 (فلم) قصة الفلم - هاتف و معلومات عن مستشفي السعودي الألماني بالمدينة المنورة - كيس دهني العلامات والأعراض - هاتف وعنوان مستوصف الخليج الطبي - حي النهضة, مدينة الرياض - هاتف وعنوان مستشفى الوفاء - عنيزه, القصيم - هواتف مكتب العيد للاستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - التهاب راسموسن الدماغي الأسباب والباثوفسيولوجيا - وحدة توليد نيتروجين مبردة الغرض - هواتف مؤسسة سقيا الخليج للمقاولات العامة ومعلومات عنها بالسعودية - كربونات الكالسيوم الخواص - وصفة لعلاج التهاب المفاصل و آلام العضلات بخلطات الاعشاب - وصفات تعمل بالمنزل - دراسة جدوى مفصلة لمشروع تصنيع المكرونة - شرح تفصيلي لإجراءات الحصول علي تأشيرة زيارة تجارية للسعودية - لونسداليت الاكتشاف والتحضير - ايزوسوربيد مونونترات الاستعمالات - ورل أنواع الوَرَل - سور القران لكل شهر من شهور الحمل - حويلان (بريدة) المزايا والخصائص - طريقة عمل إيدام الدبه اوالقرع الأخضر بطعم لذيذ لا تفوتك - عيادة يوروكير بشمال قبرص التركية - للاستعلام عن رقم هاتف بالكويت عن طريق الانترنت - طريقة تحضير الخشخاش - حلوى تقليدية جزائرية بطريقة سهلة - هاتف وعنوان مستوصف الخزان الطبي - الشميسي, مدينة الرياض - طريقة عمل اللحم المحمر مع الارز المندي مثل المطاعم - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بالمدينة المنورة ومعلومات عنها بالسعودية - عنوان و هواتف سفارة السعودية فى جمهورية سريلانكــا ومعلومات شاملة عنها - هاتف فرع وزارة المالية بمنطقة الباحة بالسعودية - كيف تكون سريع البديهه وطليق اللسان - اختصارات مستخدمة في الوصفات الطبية - أندريه كاراطائف مساهماته - طريقة اعداد مربى خرز البقر بالذ طعم خطوة بخطوة - هواتف مكتب الضمان الاجتماعى بحائل ومعلومات عنها بالسعودية - هواتف مؤسسة رفيق ابن عبدالقادر ابن سليم كريديه للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - ايهما افضل تربية الدجاج في البطاريات ام على الارض - [بحث جاهز للطباعة] بحث علمي جاهز عن صعوبات التعلم واسبابها - - سيتوبلازم (خلية) مكونات السيتوبلازم - [بحث] أرقام مكاتب الافتاء بالحرم المكي - ملخصات وتقارير جاهزة للطباعة - هواتف مكتب دار الهندسة للتصميم والاستشارات الهندسية ومعلومات عنه بالسعودية - هواتف دار الملاحظة الاجتماعية بالرياض ومعلومات عنها بالسعودية - مقياس برادن للتنبؤ بمخاطر قرحة الفراش التقييم باستخدام مقياس برادن - هواتف مؤسسة راجح سعد الراجح للمقاولات ومعلومات عنها بالسعودية - الدار الاستشارية لتطوير الخرطوم - هواتف مستشفى الصحة النفسية و معلومات عنها بعسير بالسعودية - هاتف وعنوان مصنع الخير لشبك الأسوار والأسلاك الشائكة - النزله, جدة - محافظة العديد التأسيس - هاتف وعنوان مستشفى الملك عبد الله بن عبد العزيز - بيشه, عسير - هاتف وعنوان شركة الموسى - الهفوف, الاحساء - هواتف مستشفى عسير المركزي و معلومات عنها بعسير بالسعودية - ذا بوبل (فيلم) - توصيل دلتا الفرق بين توصيل دلتا وتوصيل نجمة - فحص الزفير باليوريا الطريقة - هاتف وعنوان معرض البسام للأجهزة الكهربائية - حي الروضة, مدينة الرياض - هاتف و معلومات عن شركة أبو سرهد للنقل بالمدينة المنورة - هاتف وعنوان الدكتور سعد الموسى لطب العيون - ابها, مدينة ابها - يحيى العسيري حياته و نشأته و أسرته - طريقة عمل قرن الغـــزال وبسكويت التمر - هاتف وعنوان مطابخ القاضي - المرسلات, مدينة الرياض - البرتقالة المرة (فيلم) القصة - قبيلة بني مالك (المغرب) نسب بني مالك المغرب - طريقة عمل المعدس اكله كويتيه معروفه لا تفوتك -
اليوم: الاحد 18 نوفمبر 2018 , الساعة: 11:37 ص / اسعار صرف العملات ليوم الاحد 18/11/2018


اعلانات
محرك البحث


باراسيتامول التاريخ

نشر قبل 2 سنة و 1 شهر 171 مشاهدة


اعلانات
شاركنا رأيك بالموضوع

التاريخ


Felix Hoffman تصغير يسار فيليكس هوفمان ، كيميائي الكيميائي الذي قام بعزل حمض السالسيليك.

عُرفت المواد مضاد الحمى المخفضة للحرارة في عصور وسطى العصور الوسطى والقديمة بأنها مركب كيميائي مركبات موجودة في اللحاء الأبيض لل صفصاف (عائلة من مادة كيميائية الكيماويات اسمها ساليسينات، أدت فيما بعد إلى تطور وظهور أسبرين الأسبرين )، ومركبات محتواه داخل لحاء شجرة شجر كينا الكينا .Gormley, James J. White willow bark is a gentle, effective pain-reliever]. < >Better Nutrition. March, 1996. Retrieved on August 17 , . واستخدم لحاء الكينا في إنتاج الكينين لعلاج ملاريا الملاريا . ولل كينين ذات نفسه صفات مخفضة للحرارة. وأخذت جهود تكرير وعزل ساليسين الساليسين و حمض ساليسيليك حمض السالسيليك سنوات عديدة امتدت من منتصف إلى آخر القرن التاسع عشر ، وأتمها فيليكس هوفمان ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Felix Hoffmann) كيميائي الكيميائي التابع لمعامل باير في ألمانيا ، وكان قد فعلها من قبله بأربعين عام الكيميائي فرنسا الفرنسي شارل فريدريك جيرهارد ( لغة فرنسية بالفرنسية] Charles Frédéric Gerhardt)، ولكنه أهمل هذا العمل لأنه أعتقد حينها أن فصل هذه المواد غير عملي. cite web The Aspirin story publisher Did You Know? accessyear accessmonth 12 accessday 29 url http //www.didyouknow.cd/aspirin.htm



عندما ندرت شجرة أشجار الكينا في عقد 1880 ثمانينات القرن التاسع عشر ، بدأ البحث عن بدائل. وفي سنة 1886 كان الأستاذ أدولف كوسمال ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Adolf Kussmaul) يدرس تأثير نفثالين النفثالين المضادة طفيلي للطفيليات في جامعة ستراسبورغ . وعندما نفذ النفثالين من المعمل، ذهب مساعداه الشابان أرنولد كان ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Arnold Cahn) و بول هيب ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Paul Hepp) إلى صيدلي لشراء النفثالين ولكن الصيدلي أعطى لهم بالخطأ أسيتانيليد بدلاً من النفثالين. وعندما قاموا بدراسة أسيتانيليد الأسيتانيليد ، اندهشوا من المفعول مضاد الحمى الخافض للحرارة للمنتج الجديد. وبفضل خطأ الصيدلي تم اكتشاف الخواص المخفضة للحرارة لل أسيتانيليد .Pain relief from coal tar to paracetamol. RSC, article de juillet 2005. En ligne], page consultée le 15 janvier . ولكن خواصه المسكنة للألم اكتشفت بعد ذلك بزمن طويل، فال أسيتانيليد هو أبو الباراسيتامول فيناسيتين الفيناسيتين .Patrice Queneau, < >La Saga du paracétamol. Médecine, volume 2, numéro 4, pp 158-9, avril , Thérapeutiques. http //www.jle.com/fr/revues/medecine/med/e-docs/00/04/18/20/article.md En ligne, page consultée le 15 janvier . وكان للدكتور هيب أخ يعمل في شركة صغيرة هي شركة كاله وشركاه ، والتي تنتج الأسيتانيليد.Petite histoire du médicament فاقترح عليه استخدام اكتشافه لطرحه في الأسواق لمنافسه مخفضات الحرارة التقليدية التي كانت موجودة حينها مثل حمض ساليسيليك حمض الساليسيليك . وأصبح أسيتانيليد الأسيتانيليد منتجاً تجارياً تحت اسم أسيتانيليد أنتيفيبرين إنج antifebrin . وفي نهاية سنة 1880 ، طُرح البارانيتروفينول في الأسواق بأسعار أرخص من الأسيتانيليد. فطلب كارل دويسبيرغ ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Carl Duisberg)، مسئول الأبحاث وبراءات الاختراع في شركة باير ، المعروفة باسم شركة فريدريش باير وشركاه، طلب من العاملين في القسم العمل على البارانيتروفينول والبحث عن استخدام مفيد له. فكانت لدي اوسكار هينزبيرغ ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Oscar Hinsberg) فكرة تحويله إلى أسيتوفينيتيدين .Note transformation en trois étapes, par réduction du NO2 en NH2 éthylation du groupe OH et final ent acylation du groupe NH2. وكانت عملية تخليق هذه المادة لها هدف تجاري بحت وجاءت معهم بالحظ، وأظهرت التجارب أن هذه المادة أقوى من الأنتيفيبرين ولها أعراض جانبية أقل. فقرر دويسبيرغ تسويق المادة الجديدة تحت اسم فيناسيتين . en http //courses.ch .psu.edu/ch 36/Ch 36H/IndivExpt1/461 20Acetaminophen.pdf Exp't 461 Acetaminophen, Tylenol pdf sur courses.ch .psu.edu وقبل ذلك في سنة 1878 ، قام هارمون نورتروب مورسه ( ألمانية (توضيح) بالألمانية Harmon Northrop Morse) لأول مرة بتخليق الباراسيتامول عن طريق تفاعلات أكسدة-اختزال اختزال البارا-نيتروفينول مع قصدير القصدير في حمض الخليك] الثلجي. cite journal


Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole

pages 232–233

author H. N. Morse

year 1878

doi 10.1002/cber.18780110151

journal Berichte der deutschen ch ischen Gesellschaft


volume 11

issue 1 وعلى الرغم من ذلك فلم يُستخدم الباراسيتامول في العلاج الطبي حتى سنة 1893 . وفي هذا العام، أُكتشف الباراسيتامول في بول الأفراد الذين تعاطوا الفيناسيتين، فقام الكيميائيون بتركيزه إلى مركب أبيض ومتبلر ذي طعم مر. وفي سنة 1899 ، وُجد أن الباراسيتامول هو مستقلب مُستقلب من أسيتانيليد الأسيتانيليد . وقد تم تجاهل هذا الاكتشاف وقتها.
Axelrod تصغير يسار جوليوس أكسلرود سنة 1948 يشرح كيفية تحول الأسيتانيليد إلى باراسيتامول.

في سنة 1946 ، أُعطي معهد دراسات المسكنات والأدوية المهدئة منحة من السلطات الصحية بمدينة نيويورك (مدينة) نيويورك لدراسة المشاكل المرتبطة باستخدام المسكنات. وقد عين كلا من بيرنارد برودي ( لغة إنجليزية بالإنجليزية Bernard Brodie) و جوليوس أكسلرود ( لغة إنجليزية بالإنجليزية Julius Axelrod) للتحري عن سبب ظهور متلازمة عوز الميتهيموغلوبين، وهي حالة تؤدي إلى نقص قدرة دم الدم على حمل أكسجين الأكسجين ويمكن أن تؤدي موت للوفاة . وفي سنة 1948 ، ربط برودي وأكسلرود بين استخدام الأسيتانيليد و متلازمة عوز الميتهيموغلوبين وأكدا أن التأثير مسكن ألم المسكن للأسيتانيليد يرجع إلى مُستقلبه النشط الباراسيتامول. وقد دافعوا عن استخدام الباراسيتامول طالما أنه لا يمتلك التأثيرات الضارة للأسيتانيليد. cite journal author Brodie BB, Axelrod J The fate of acetanilide in man journal J Pharmacol Exp Ther year 1948 pages 29–38 volume 94 issue 1 url http //profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf format PDF

وقد طرحت شركة معامل ماكنيل ( لغة إنجليزية بالإنجليزية McNeil Laboratories) الدواء لأول مرة في الأسواق سنة 1955 كمعالج للحمى والألم للأطفال، تحت الاسم التجاري الإكسير إكسير تايلينول للأطفال . A Festival of Analgesics]. < >http //www.ch heritage.org/ Ch ical Heritage Foundation. 2001. Retrieved on August 17 , ].



وفي سنة 1956 ، طرح فريدريك ستيرنز وشركاه ( لغة إنجليزية بالإنجليزية Frederick Stearns & Co) أقراص الباراسيتامول 500 ميليغرام في أسواق المملكة المتحدة تحت الاسم التجاري بانادول . وكان البنادول يُصرف فقط بأمر طبيب الطبيب لتسكين الألم و حمى الحمى . وكانت دعايته لطيف على معدة المعدة لأن باقي المسكنات الأخرى كانت تحتوي على الأسبرين وقتها وهو مهيج معوي. وفي من سنة 1958 ، تم طرح الإكسير إكسير بندول طفل للأطفال . في سنة 1963 ، تم إضافة الباراسيتامول إلى دستور الأدوية البريطاني، واكتسب شعبية حينها كمسكن قليل الأعراض الجانبية وقليل التفاعل مع الأدوية الأخرى. انتهت صلاحية براءة اختراع الباراسيتامول في الولايات المتحدة منذ زمن طويل، ويُسمح بإنتاجه في الدول الأخرى بأسماء عامة مختلفة.


كيمياء


التركيب والتفاعلية


Paracetamol-rod-povray.png تصغير 250بك تمثيل عصوي ثلاثي الأبعاد لجزيء الباراسيتامول الذي يتكون من بنزين (حلقة) حلقة بنزين مستبدل ة بمجموعة هيدروكسيل ومجموعة أميد في الوضع بارا.

يتكون الباراسيتامول أساساً من بنزين (حلقة) حلقة بنزين ، مستبدل استبدلت بمجموعة هيدروكسيل و ذرة نيتروجين مجموعة أميد (الأسيتاميد) في الموقعين بارا (1,4). وهو نظام مترافق بشكل كبير إذ أن زوج وحيد زوج الإلكترونات الوحيد على أكسجين مجموعة الهيدروكسيل، سحابة إلكترون الإلكترونات د€ على حلقة البنزين، زوج إلكترونات نيتروجين النيتروجين الوحيد، و مدار ذري المدار الذري ب على ذرة كربون مجموعة الكربونيل والزوج الوحيد على أكسجين مجموعة الكربونيل كلهم مترافقون. ويزيد تواجد مجموعتان محفزتان أيضاً من قابلية حلقة البنزين مستبدل للاستبدال عطرية الحلقي محب للإلكترون المحب للإلكترونات . وبما أن كلا مستبدل المستبدلين على الحلقة البنزنية يقومان بالتوجيه لمواقع أرثو وبارا وكانا في وضعية بارا بالنسبة لبعضهما البعض فإن جميع المواقع على الحلقة تكون مفعلة كيميائياً بشكل متساو. ويقلل الترافق من قاعدة (كيمياء) قاعدية ذرات الأكسجين والنيتروجين بصورة كبيرة، بينما يزيد من حمض حامضية مجموعة الهيدروكسيل عبر نقل الشحنة التي تظهر على أيون الدالف ، أو الأنيون، سالبية كهربية السالب فينوكسيد.

Paracetamol-3D-vdW.png تصغير 175بك يمين تمثيل فراغي ثلاثي الأبعاد للباراسيتامول.


خصائص المادة


باراسيتامول مادة كيميائية مادة بلورة بلورية بيضاء نقطة انصهار تنصهر عند 170° مئوية. انحلالية تنحل هذه المادة في الكحولات بشكل جيد وكذلك في الماء المغلي، إلا أنها ضعيفة الانحلال بالماء البارد 14 غ/ل عند 20° مئوية. كثافة المادة في الحالة الصلبة تبلغ 1,293 غ/سم3 وله كتلة مولية مقدارها 151,165 غ/مول. الباراسيتامول مثل فينول الفينول له خواص حمضية ضعيفة، حيث أن قيمة أس هيدروجيني الأس الهيدروجيني pH للمحلول منه تتراوح بين 5.5 و 6.5.

التخليق


Synthesis of paracetamol.png تصغير 250بك يسار تخليق الباراسيتامول، تفاعل البارا أمينوفينول مع حمض الخليك حمض الخليك اللامائي .

يمكن تخليق (توضيح) تخليق الباراسيتامول من الفينول بالطريقة الآتية

Panadol تصغير البنادول من أشهر الأسماء التجارية للباراسيتامول

1- نترتة فينول الفينول باستخدام حمض الكبريتيك و نترات الصوديوم ، ولأن فينول الفينول نشط جداً، فإن عملية نيترته تتطلب شروط لطيفة جداً بالمقارنة مع بنزين (حلقة) البنزين الذي يتطلب حمض النتريك حمض نيتريك ساخن.


2- يتم فصل متماكب المتماكب بارا من المتماكب أرثو بالتقطير التجزيئي، وسيكون هناك القليل من متماكبات ميتا، لأن هيدروكسيل الهيدروكسيل يوجه مستبدل الاستبدال للموقعين أرثو وبارا.


3- يُختزل 4-نيتروفينول إلى 4-أمينوفينول باستخدام عامل مختزل مثل بوروهيدريد الصوديوم بوروهيدرد الصوديوم في وسط قاعدي.


4- يتفاعل 4-أمينوفينول مع حمض خليك لامائي ليعطي الباراسيتامول.


لاحظ أن تخليق الباراسيتامول لايمر بالمراحل الصعبة والعويصة التي تمر بها تقريباً كل الأدوية الأخرى فعدم وجود مركز فراغي مراكز فراغية يعني عدم الحاجة لتصميم نظام تخليق (توضيح) تخليق اختياري لمركز فراغي معين. ولذلك يسهل صناعة الباراسيتامول.


آلية عمل الباراسيتامول


لا تزال الآلية التي يقلل بها الباراسيتامول حمى الحمى والألم مثار الكثير من النقاش. مرجع كتاب مسار http //www.amh.net.au العنوان Australian Medicines Handbook سنة الصفحة 30 المؤلف Rossi, S. (ed.) مكان Adelaide الناشر Australian Medicines Handbook الرقم المعياري 0-9757919-6-7 وسبب هذا الجدل يرجع بصورة كبيرة إلى تشابه كلاً من الباراسيتامول والأسبرين في منع إنتاج المركبات الكيماوية البروستاغلاندية المسببة التهاب للالتهاب . ولكن على عكس الأسبرين فأن الباراسيتامول لايمتلك الكثير من الصفات المضادة للالتهاب. وكذلك فأن الباراسيتامول - على عكس الأسبرين أيضاً - لايقوم بمنع المركبات الثرومبوكسانية التي تسبب خثرة تجلط الدم . ومن المعروف أن الأسبرين يقوم بمنع عائلة إنزيم ات السيكلوأكسجيناز، أو الكوكس. وبسبب التشابه الجزئي بين تأثير الأسبرين وتأثير الباراسيتامول، فقد ركز الباحثون على تحري إذا كان الباراسيتامول يقوم بمنع عائلة السيكلوأكسجيناز أيضاً. وأقترح العلماء طريقتين يعمل بهما الباراسيتامول ولكن لايوجد تأكيد على صحتهما حتى الآن. cite journal author Kis B, Snipes JA, Busija DW Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle sorting out facts, fictions, and uncertainties journal J. Pharmacol. Exp. Ther. volume 315 issue 1 pages 1–7 year 2005 pmid 15879007 doi 10.1124/jpet.105.085431 cite journal author Aronoff DM, Oates JA, Boutaud O New insights into the mechanism of action of acetaminophen Its clinical pharmacologic characteristics reflect its inhibition of the two prostaglandin H2 synthases journal Clin. Pharmacol. Ther. volume 79 issue 1 pages 9–19 year pmid 16413237 doi 10.1016/j.clpt.2005.09.009 cite journal author Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S Paracetamol new vistas of an old drug journal CNS drug reviews volume 12 issue 3–4 pages 250–75 year pmid 17227290 doi 10.1111/j.1527-3458. .00250.x cite journal author Graham GG, Scott KF Mechanism of action of paracetamol journal American journal of therapeutics volume 12 issue 1 pages 46–55 year 2005 pmid 15662292 doi 10.1097/00045391-200501000-00008

وعائلة إنزيمات الكوكس هي المسئولة عن استقلاب حمض الأراكيدونيك إلى بروستاغلاندين هـ2، وهو جزيء غير ثابت ولذلك يتحول إلى العديد من المركبات الأخرى المسببة التهاب للالتهاب . وتقوم مضادات الالتهاب التقليدية - مثل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية - بغلق هذه الخطوة. وتعتمد فاعلية إنزيم الكوكس على وجوده في الحالة المتأكسدة ليقوم بنشاطه المتخصص في استقلاب حمض الأراكيدونيك . cite journal author Ohki S, Ogino N, Yamamoto S, Hayaishi O Prostaglandin hydroperoxidase, an integral part of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes journal J. Biol. Ch . volume 254 issue 3 pages 829–36 year 1979 pmid 104998 doi cite journal author Harvison PJ, Egan RW, Gale PH, Nelson SD Acetaminophen as a cosubstrate and inhibitor of prostaglandin H synthase journal Adv. Exp. Med. Biol. volume 197 issue pages 739–47 year 1986 pmid 3094341 doi وقد تبين أن الباراسيتامول تفاعلات أكسدة-اختزال يختزل إنزيم الكوكس المتأكسد ليمنعه من تكوين مادة كيميائية الكيماويات المسببة للالتهاب.Roberts, L.J II. & Marrow, J.D. Analgesic-antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout in, Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Edition by Hardman, J.G. & Limbird, L.E. Published by McGraw Hill, 2001, p.687–731.



وقد أظهرت دراسة أن الباراسيتامول يعمل على الجهاز الكانابينويدي الداخلي. cite journal author Hأ¶gestأ¤tt ED, Jأ¶nsson BA, Ermund A, < >et al Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous syst journal J. Biol. Ch . volume 280 issue 36 pages 31405–12 year 2005 pmid 15987694 doi 10.1074/jbc.M501489200 فالباراسيتامول استقلاب يُستقلب إلى ن-أراكيدونويل فينول أمين (AM404)، وهو مركب له العديد من التأثيرات؛ أكثرها أهمية أنه يمنع عصبون الخلايا العصبية من امتصاص الأنانداميد الكانابينويدي/الفانيلويدي الداخلي. فامتصاص الأنانداميد يمكن أن ينتج عنه تفعيل مستقبل (كيمياء حيوية) مستقبل الألم الرئيسي في الجسم وهو المستقبل الفانيلويدي. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الن-أراكيدونويل فينول أمين يغلق قنوات صوديوم الصوديوم بطريقة مماثلة لطريقة مخدر موضعي المخدرين ليدوكائين و بروكائين . cite journal author Kأ¶falvi A Chapter 9 Alternative interacting sites and novel receptors for cannabinoid ligands. In 'Cannabinoids and the Brain' Springer-Verlag pages 131–160 year doi 10.1007/978-0-387-74349-3_9 ولكن لم يُثبت حتى الآن أن هاتين الآليتين السابقتين يمكنهما تسكين الألم، ولايزالا من الآليات المحتملة لعمل الباراسيتامول. على الرغم من ذلك فعند غلق مستقبلات الكانابينويد فإن الباراسيتامول يفقد مفعوله المسكن للألم، وهذا يرجح فرضية أن الباراسيتامول يعمل فعلاً على الجهاز الكانابينويدي الداخلي لتسكين الألم. cite journal author Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A The analgesic activity of paracetamol is prevented by the blockade of cannabinoid CB1 receptors journal Eur. J. Pharmacol. volume 531 issue 1–3 pages 280–1 year pmid 16438952 doi 10.1016/j.ejphar.2005.12.015



تقترح إحدى النظريات أن الباراسيتامول يعمل عن طريق منع الكوكس-3، وهو أيزوفورم من عائلة إنزيمات السيكلوأكسجيناز. ولدى هذا الإنزيم - عند إفرازه في كلب الكلاب - تشابه قوي مع إنزيمات الكوكس الأخرى، ويقوم بإنتاج الكيماويات المسببة للالتهاب. ويقوم الباراسيتامول بمنعه انتقاءياً. ولكن بعض الأبحاث تقول أن إنزيم الكوكس-3 لا يسبب الالتهابات في إنسان البشر و فأر الفئران . ويُحتمل أيضاً أن الباراسيتامول يغلق مفعول السيكلوأكسجيناز بنفس طريقة أسبرين الأسبرين ولكن في منطقة الالتهاب توجد البيروكسيدات الذي تمنع التأثير المأكسد للباراسيتامول. وهذا يعني أن هذه الاحتمالية غير صحيحة وأن الباراسيتامول لايعمل في منطقة الالتهاب ولكنه يعمل على جهاز عصبي مركزي الجهاز العصبي المركزي حيث لاتوجد مؤكسد عوامل مؤكسدة . cite journal author Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, < >et al COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs cloning, structure, and expression journal Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. volume 99 issue 21 pages 13926–31 year 2002 pmid 12242329 doi 10.1073/pnas.162468699 ولا تزال الآلية التي يؤثر بها الباراسيتامول على الكوكس-3 محل جدل بين الباحثين.



حركية الدواء


مفصلة حركية دوائية

Métabolisme paracetamol-ar.png تصغير 350بك يسار الطرق المختلفة لطرح الباراسيتامول، في الأعلى إلى اليسار الطريق الأساسي للترافق مع حمض الغلوكورونيك وإلى اليمين الترافق مع الكبريتات. وفي الأسفل إلى اليسار الطريق المؤدي إلى النبقي المسئول عن التسمم، وفي الأسفل على اليمين المركب الهامشي 3-هيدروكسي باراسيتامول.

يُمتص الباراسيتامول بصورة سريعة وكاملة عند تعاطيه فم بالفم ويصل إلى أعلى مستوياته في بلازما (توضيح) البلازما خلال 15 دقيقة (الأقراص الفوارة) وخلال فترة ممتدة بين 30 و 60 دقيقة (الأقراص أو المسحوق). وينتشر الباراسيتامول سريعاً في جميع نسيج حيوي أنسجة الجسم .


يُستقلب الباراسيتامول بصورة أساسية في كبد الكبد ، حيث تتضمن مستقلب اته الأساسية مترافقات الكبريتات والغلوكورونيد الخاملة التي تُطرح كلية كلوياً . ولكن تبقى كمية صغيرة نسبياً تستقلب بنظام السيتوكروم ب450 الكبدي وينتج المستقلب الهامشي (ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين، ويُختصر نبقي NAPQI) المسؤول عن التأثيرات السامة للباراسيتامول.


يقوم حمض أميني الحمض الأميني جلوتاثيون باختزال النبقي ثم يخرج في بول البول بعد ترافقه مع سيستئين السيستئين وحمض المركابتوبوريك.


اطراح يُطرح الباراسيتامول بصورة أساسية في بول البول تُطرح 90 من الجرعة عن طريق كلية الكلية خلال 24 ساعة، في صورة مترافق غلوكورونيد بصورة أساسية (60-80 ) ومترافق كبريتات (20-30 ) وأقل من 5 في صورة باراسيتامول. و عمر النصف الحيوي ساعتان تقريباً.


المقارنة مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية


على عكس مسكن ألم المسكنات الشائعة الأخرى مثل أسبرين الأسبرين إيبوبروفين الإيبوبروفين ، فإن الباراسيتامول لديه نشاط مضاد للالتهاب ضئيل نسبياً، ولذلك لا يُعتبر مضاد التهاب لاستيرودي.


الكفاءة


عند مقارنة الباراسيتامول بمضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى، تُظهر الدراسات نتائج متناقضة. فقد وجدت دراسة معتمدة على تجربة عشوائية لعلاج ألم فصال خشونة المفاصل المزمن في البالغين أن الباراسيتمول له نفس فائدة وتأثير إيبوبروفين الإيبوبروفين . cite journal author Bradley JD, Brandt KD, Katz BP, Kalasinski LA, Ryan SI Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee journal N. Engl. J. Med. volume 325 issue 2 pages 87–91 year 1991 pmid 2052056 doi وعلى الرغم من ذلك فأن تجربة عشوائية أخرى لعلاج ألم العظام في الأطفال وجدت أن جرعة الإيبوبروفين القياسية الموجودة في أدوية فوق الطاولة المنتجات فوق الطاولة ، والبالغة 400 ميليغرام تعطى تسكين أعلى للألم من جرعة الباراسيتامول القياسية البالغة 1000 ميليغرام. cite journal author Clark E, Plint AC, Correll R, Gaboury I, Passi B A randomized, controlled trial of acetaminophen, ibuprofen, and codeine for acute pain relief in children with musculoskeletal trauma journal Pediatrics volume 119 issue 3 pages 460–7 year pmid 17332198 doi 10.1542/peds. -1347

الآثار الجانبية


عند تناول الباراسيتامول بالجرعات الموصى بها فأنه لا يهيج جدار معدة المعدة أو يؤثر على جلطة دموية تجلط الدم كما تفعل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى أو حتى يؤثر على وظائف كلية الكلية . ولكن أظهرت بعض الدراسات أن الجرعة العالية، التي تزيد عن 2,000 ميليغرام في اليوم، يمكنها أن تزيد من احتمالية التعرض لمضاعفات في جهاز الهضم الجهاز الهضمي العلوي. cite journal author Garcأ­a Rodrأ­guez LA, Hernأ،ndez-Dأ­az S The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents journal Arthritis Research and Therapy date Dec ber 15 , 2000 doi 10.1186/ar146 accessdate -12-29 pmid 11178116 volume 3 pages 98



الباراسيتامول آمن أثناء حمل الحمل ، ولا يؤثر على غلق القناة الشريانية الجنينة كما تفعل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية. وبالتناقض مع أسبرين الأسبرين ، فإن الباراسيتامول آمن للأطفال لأنه لا يسبب متلازمة راي في الأطفال المصابين مرض بأمراض فيروس ية. بالتماثل مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية وبالتناقض مع المسكنات أفيون الأفيونية ، فأن الباراسيتامول لايسبب غبطة أو يغير المزاج بأي شكل من الأشكال. وبينما يمكن للباراسيتامول ومضادات الالتهاب اللاستيرويدية أن تضر كبد الكبد ، إلا أن لها احتمالية ضعيفة في أن تسبب إدمان ، اعتماد حيوي، تحمل، أو أعراض انسحاب.


يمكن للباراسيتامول، خصوصاُ بالاشتراك مع الأفيونات الضعيفة، أن يسبب صداع مرتد أكثر من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، وهذا صداع بسبب كثرة استخدام الدواء، على الرغم من ذلك فإن هذه الاحتمالية أقل بالمقارنة مع الإرغوتامين أو التريبتانات التي تستخدم لعلاج صداع نصفي الشقيقة . cite journal author Colأ،s Chacartegui R, T prano Gonzأ،lez R, Gأ³mez Arruza C, Muأ±oz Cacho P, Pascual Gأ³mez J [Abuse pattern of analgesics in chronic daily headache a study in the general population] journal Rev Clin Esp volume 205 issue 12 pages 583–87 year 2005 pmid 16527179



في سنة ، قدمت دراسة حالة أولية معتمدة على بحث أولي الدليل على أن تعاطي الباراسيتامول بعد تطعيم التطعيم الثلاثي، ضد حصبة الحصبة ، نكاف النكاف ، و حصبة ألمانية الحصبة الألمانية ، مرتبط بظهور توحد التوحد في الأطفال التي تتراوح أعمارهم من سنة إلى 5 سنوات. ويبدو أن هذا يظهر فقط في طفل الأطفال الذين يظهرون ارتداد يصاحبه عواقب ما بعد التطعيم مثل حمى . ولم يظهر هذا التأثير مع مسكن ألم مسكنات الألم الأخرى مثل إيبوبروفين الإيبوبروفين . لم يتم تأكيد هذه الدراسة من مصدر مستقل. cite journal journal Autism date volume 12 issue 3 pages 293–307 Acetaminophen (paracetamol) use, measles-mumps-rubella vaccination, and autistic disorder the results of a parent survey author Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M doi 10.1177/1362361307089518 pmid 18445737

الاستعمال


دواعي الاستعمال




  • مسكن ألم تسكين الألم سواء كان حاد أو مزمن، خفيف أو متوسط الشدة.Paracetamol, Past, Present anf Future. ويمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع مسكنات أخرى مثل ال كودين كودائين ، ديكستروبروبوكسيفين الديكستروبروبوكسيفين ، أو ترامادول الترامادول].

  • علاج عرض (طب) أعراض حمى الحمى خصوصاً عند طفل الأطفال . وهو الملاذ الأول لتخفيض الحرارة المرتفعة عند الأطفال.Fièvre de l'enfant et du nourrisson, Dr H. Raybaud sur www.esculape.com.



موانع الاستعمال




  • أرجية الحساسية من الباراسيتامول

  • تليف كبدي حاد



يمكن أن يوجد أسبارتام الأسبارتام مع الباراسيتامول في بعض المستحضرات، وفي هذه الحالة يمنع استخدامه في حالة فينايلكيتونوريا الفينايلكيتونوريا .

الحمل والرضاعة




التداخلات الدوائية


بعيداً عن بعض مضاد تخثر مضادات التجلط الفموية، لا توجد أي تداخلات بين الباراسيتامول وأي دواء آخر. وعند استخدام 3 غرام (وحدة قياس) غرامات باراسيتامول يومياً مقسمة على جرعات ولمدة أربعة أيام متصلة، يمكنه أن يزيد من نشاط مضادات التجلط المضادة لفيتامين ك.BIAM, en substance le Paracetamol], nov bre 2004, sur http //www.biam.fr, page consultée le 15 janvier . وفي هذه الحالة، يجب وضع المريض تحت الملاحظة. en [http //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd Retrieve&db pubmed&dopt AbstractPlus&list_uids 14758788 رمز لغة en < >Paracetamol in the treatment of osteoarthritis pain , Brandt K. Drugs. 2003 63 Spec No 2 23-41.Hansten P.D. et Horn J.R. in رمز لغة en < >Drug interactions. Analysis and manag ent. A clinical perspective and analysis of current developments . Fact and comparisons. 2000.



التداخلات الدوائية المتعمدة


يقصد بالتداخلات الدوائية المتعمدة إنج intended drug interactions تلك المقصودة لتقليل عرض جانبي و/أو لزيادة كفاءة الدواء. الأدوية التالية تزيد من كفاءة وتسكين الباراسيتامول كافيين ، أسبرين الأسبرين . ميتوكلوبراميد الميتوكلوبراميد و دومبريدون الدومبريدون يقللان من إفراغ المعدة وبالتالي يزيدان من امتصاص الباراسيتامول.

يبدي الباراسيتامول مفعولا تآزريا إنج synergestic effect مع كل ال آيبوبروفين حيث يزيد كل منهما من القدرة التسكينية للآخر. يزيد فينوباربيتون الفينوباربيتون من تسكين الباراسيتامول لكنه كذلك يزيد من سميته حيث أنه يزيد من نشاط الإنزيمات الكبدية فيزيد معدل تكون المستقلب السام.


الاختبارات مختبر المعملية


يمكن للباراسيتامول أن يتداخل مع الاختبارات المعملية الآتية ويغير من نتائجها الحقيقية


  • علم القياس قياس كمية حمض اليوريك في الدم بطريقة حمض الفوسفوتنغستيك.

  • قياس تركيز جلوكوز الغلوكوز في دم الدم بطريقة الغلوكوز أوكسيداز - بيروكسيداز.



التداخلات غذاء الغذائية


لا يوجد أي نوع من التداخلات تم الإبلاغ عنها بين الباراسيتامول وأي نوع من الأطعمة.

معلومات عامة




التسمم


تحتوي العديد من الوصفات على الباراسيتامول سواء كانت أدوية متاحة بدون وصفة أو بأمر طبيب الطبيب . وبسبب سهولة الحصول عليه من الصيدليات أو المتاجر توجد احتمالية كبيرة أن يحدث للمستهلك تسمم من جراء تناول جرعة مفرطة . cite journal author Sheen C, Dillon J, Bat an D, Simpson K, Macdonald T Paracetamol toxicity epid iology, prevention and costs to the health-care syst journal QJM volume 95 issue 9 pages 609–19 year 2002 pmid 12205339 url http //qjmed.oxfordjournals.org/cgi/content/full/95/9/609 doi 10.1093/qjmed/95.9.609 ويمكن أن تؤدي الجرعة المفرطة إلى فشل كبدي يؤدي للموت في غضون أيام مالم يُعالج المصاب في الحال.لايزال التسمم بالباراسيتامول هو السبب الأكثر شيوعاً للفشل كبد الكبدي الحاد في الولايات المتحدة و المملكة المتحدة بريطانيا . cite journal author Larson AM, Polson J, Fontana RJ, < >et al Acetaminophen-induced acute liver failure results of a United States multi , prospective study journal Hepatology volume 42 issue 6 pages 1364–72 year 2005 pmid 16317692 doi 10.1002/hep.20948 cite journal author Ryder SD, Beckingham IJ ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary syst . Other causes of parenchymal liver disease journal BMJ volume 322 issue 7281 pages 290–92 year 2001 pmid 11157536 doi 10.1136/bmj.322.7281.290 [11157536 Free full text]



آلية التسمم


تتحول معظم كمية الباراسيتامول إلى مركبات خاملة خلال المرحلة الثانية من استقلاب الاستقلاب التي يتم فيها ترافق الباراسيتامول مع الكبريتات والغلوكورونيد. وتتأكسد كمية صغيرة من الباراسيتامول عن طريق إنزيم ات ال سيتوكروم بي 450 وتتحول إلى مستقلب وسيط عالي التفاعلية (النبقي أو ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين). cite journal author Richardson, JA Manag ent of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats journal J Vet Emerg Crit Care volume 10 issue pages 285–291 year 2000 month July-Sept ber pmid doi url http //www.aspca.org/site/DocServer/veccs_july00.pdf?docID 132 cite journal author Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW Comparison of N-acetylcysteine and methylene blue, alone or in combination, for treatment of acetaminophen toxicosis in cats journal Am. J. Vet. Res. volume 56 issue 11 pages 1529–33 year 1995 month Nov ber pmid 8585668 doi url Sellon, R.K. Acetaminophen. In Peterson ME, Talcott PA, eds. Small Animal Toxicology. Toronto WB Saunders, 2001 388–395.



يقوم حمض أميني الحمض الأميني الغلوتاثيون بمنع التسمم بالنبقي عن طريق الترافق معه وتكوين مركب جديد غير سام. ولكن في حالات زيادة كمية الباراسيتامول في الجسم، فإن الباراسيتامول يترافق مع كل كميات الكبريتات والغلوكورونيد المتاحة وتتجه الكمية الباقية منه إلى إنزيمات السيتوكروم 450 ب ليتحول إلى النبقي. وتكون كمية النبقي أكثر من كمية الغلوتاثيون اللازمة للترافق معه وبالتالي يستنفذ الغلوتاثيون من خلية الخلايا كبد الكبدية ، ويكون النبقي حراً في التفاعل مع جزيئات غشاء خلوي الأغشية الخلوية الكبدية مما ينتج عنه دمار خلوي واسع في الكبد يسبب تليف كبدي حاد يؤدي إلى موت الوفاة . وقد أظهرت التجارب الحيوانية أن التسمم الكبدي يحدث عندما تستنفذ نسبة الغلوتاثيون الكبدي إلى أقل من 70 .

الجرعة السامة


تتنوع جرعة الباراسيتامول السامة تنوعاً كبيراً. ففي بلوغ البالغين ، جرعة واحدة أعلى من 10 غرام (وحدة قياس) غرام أو 200 مغ/ كيلوغرام كغ يمكن أن تسبب تسمم. cite journal author Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA Guidelines for the manag ent of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus stat ent from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres journal Med. J. Aust. volume 188 issue 5 pages 296–301 year month March pmid 18312195 doi url http //www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html cite journal author Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG American Association of Poison Control Centers Acetaminophen poisoning an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital manag ent journal Clin Toxicol (Phila) year pages 1–18 volume 44 issue 1 pmid 16496488 ويمكن أن يحدث تسمم أيضاً عند تعاطي عدة جرعات صغيرة على مدار اليوم مجموعها أعلى من هذه الكمية. أما في طفل الأطفال فجرعة واحدة أعلى من 200 مغ/كغ يمكن أن تسبب تسمم. cite journal author Tenenbein M Acetaminophen the 150 mg/kg myth journal J Toxicol Clin Toxicol volume 42 issue 2 pages 145–48 year 2004 pmid 15214618 لكن جرعة الباراسيتامول المفرطة نادراً ما تؤدي للمرض أو الوفاة في الأطفال. ونادراً ما يتناول طفل كمية باراسيتامول على مرة واحدة تتطلب علاجه. ولكن معظم حالات التسمم في الأطفال تأتي من الاستعمال المزمن للباراسيتامول.



عند تعاطي غرام واحد من الباراسيتامول أربع مرات في اليوم، فثلث المرضى يمكن أن تزيد عندهم قيم اختبار وظائف الكبد ثلاثة أضعاف القيم العادية. cite journal author Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, < >et al Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily a randomized controlled trial journal JAMA volume 296 issue 1 pages 87–93 year pmid 16820551 doi 10.1001/jama.296.1.87 لكن من غير المؤكد إذا كان ذلك يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي. cite journal author Dart RC, Bailey E Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? journal Pharmacotherapy volume 27 issue 9 pages 1219–30 year pmid 17723075 doi 10.1592/phco.27.9.1219



ولأن الباراسيتامول يكون مُحضر بالاشتراك مع مواد أخرى في المستحضرات الطبية، فأنه من الضروري حصر جميع مصادر الباراسيتامول التي تناولها الشخص المصاب بالتسمم لمعرفة الكمية التي تناولها. فالباراسيتامول يدخل في العديد من التركيبات المسكنة للألم أو تركيبات إنفلونزا الإنفلونزا . وفي بعض الأحيان يحضر بالاشتراك مع أفيونات مثل هيدروكودون الهيدروكودون لتقليل استعمال الباراسيتامول بدون داعي وكذلك حتى لا يدمن المريض المادة أفيون الأفيونية . وفي الواقع فأن موت الموتى بسبب الجرعات المميتة أو الفشل الكلوي المزمن من جراء استعمال الباراسيتامول أكثر من عدد الموتى بسبب الأفيونات. مرجع كتاب المؤلف Brecher, Edward M العنوان Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs سنة 1972 مكان Boston الناشر Little, Brown الرقم المعياري 0316153400

عوامل الخطورة


يحفز الانكباب المزمن على تناول مشروبات كحولية المشروبات الكحولية إنزيمات السيتوكروم 450 ب، مما يؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بتسمم الباراسيتامول. cite journal author Zimmerman HJ, Maddrey WC Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol analysis of instances of therapeutic misadventure journal Hepatology year 1995 pages 767–73 volume 22 issue 3 pmid 7657281 وعلى الرغم من ذلك فأن هذه الاحتمالية لا تزال محل جدل بين علم السموم علماء السموم . cite journal author Dargan PI, Jones AL Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism? a case against journal Drug Saf volume 25 issue 9 pages 625–32 year 2002 pmid 12137557 doi url cite journal author Buckley NA, Srinivasan J Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism? a case for journal Drug Saf volume 25 issue 9 pages 619–24 year 2002 pmid 12137556 doi url وذهب بعضهم إلى القول أن تناول الكحول عند تناول جرعة باراسيتامول مفرطة له تأثير واقي من التسمم. cite journal author Schmidt LE, Dalhoff K, Poulsen HE Acute versus chronic alcohol consumption in acetaminophen-induced hepatotoxicity journal Hepatology volume 35 issue 4 pages 876–82 year 2002 month April pmid 11915034 doi 10.1053/jhep.2002.32148 url

و صوم الصيام عامل خطورة لأنه عند الصيام تستنفذ مخزونات الغلوتاثيون الكبدية. ومن المعروف أن إيزونيازيد الإيزونيازيد - وهو محفز للسيتوكروم 450 ب - يزيد من خطورة تسمم الكبد ولكن آلية حدوث هذا التسمم الكبدي غير معروفة. cite journal author Crippin JS Acetaminophen hepatotoxicity potentiation by isoniazid journal Am J Gastroenterol year 1993 pages 590–92 volume 88 issue 4 pmid 8470644 cite journal author Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy for tuberculosis journal Chest year 1994 pages 408–11 volume 105 issue 2 pmid 7508362 doi 10.1378/chest.105.2.408 ولكن من المؤكد أن الاستخدام المتزامن لأي دواء محفز للسيتوكروم مع الباراسيتامول سواء كان أيزونيازيد، كاربامازيبين، فينيتوين أو باربيتيورات يزيد من احتمالية التسمم بالباراسيتامول. cite journal author Bray GP, Harrison PM, O'Grady JG, Tredger JM, Williams R Long-term anticonvulsant therapy worsens outcome in paracetamol-induced fulminant hepatic failure journal Hum Exp Toxicol volume 11 issue 4 pages 265–70 year 1992 month July pmid 1354974 doi url

العلامات والأعراض


لا يظهر على الأفراد الذين تناولوا جرعة مفرطة من الباراسيتامول أي عرض (طب) أعراض معينة خلال 24 ساعة. ويمكن أن تحدث أعراض غثيان، قيء، وتعرق غزير في البداية، وتختفي بعد عدة ساعات في معظم الحالات. وإذا أُمتصت الجرعة السامة، يصاب الفرد بفشل كبدي صريح بعد فترة من عدم ظهور أعراض التسمم عليه. وعند تناول جرعات كبيرة جداً يمكن أن تحدث غيبوبة وحماض استقلابي قبل الإصابة بالفشل الكبدي. cite journal author Zezulka A, Wright N Severe metabolic acidosis early in paracetamol poisoning journal Br Med J (Clin Res Ed) volume 285 issue 6345 pages 851–2 year 1982 month Sept ber pmid 6811039 pmc 1499688 doi url cite journal author Roth B, Woo O, Blanc P Early metabolic acidosis and coma after acetaminophen ingestion journal Ann Emerg Med volume 33 issue 4 pages 452–6 year 1999 month April pmid 10092726 doi url



يحدث الضرر للخلايا الكبدية لأن كبد الكبد هو مكان استقلاب الاستقلاب الرئيسي للباراسيتامول. ولكن في بعض الحالات النادرة، يمكن أن يحدث فشل كلوي حاد . وهذا يحدث عادة بسبب أما متلازمة كبد ية- كلية كلوية أو متلازمة اختلال وظيفة أكثر من عضو (تشريح) عضو . ويمكن أن يكون الفشل الكلوي الحاد هو العرض الظاهري الأول للتسمم بدلاً من الفشل الكبدي الحاد. ويُرجح أن المستقلب السام قد تم إنتاجه في الكلية أكثر منه في الكبد في هذه الحالة. cite journal author Boutis K, Shannon M Nephrotoxicity after acute severe acetaminophen poisoning in adolescents journal J Toxicol Clin Toxicol volume 39 issue 5 pages 441–5 year 2001 pmid 11545233 doi 10.1081/CLT-100105413

وتختلف شدة التسمم بالباراسيتامول على حسب كمية الجرعة وسرعة ودقة علاج (طب) العلاج . ويمكن أن يؤدي تليف كبدي التليف الكبدي الشامل في بعض الحالات إلى فشل كبدي خاطف يصاحبه مضاعفات مثل نزف ، انخفاض غلوكوز الدم ، قصور كلوي فشل كلوي ، اعتلال الدماغ الكبدي، وذمة دماغية، نتان، واختلال وظيفة العديد من عضو (تشريح) أعضاء الجسم و موت الموت خلال أيام. وفي معظم الحالات يمكن أن يشفى المريض من التليف الكبدي ويرجع الكبد إلى حالته الطبيعية خلال أسبوع أسابيع قليلة. cite journal author Linden CH, Rumack BH Acetaminophen overdose journal Emerg. Med. Clin. North Am. volume 2 issue 1 pages 103–19 year 1984 month February pmid 6394298 doi url



تشخيص التسمم


يمكن التأكد من ظهور تسمم كبد الكبد في غضون فترة تتراوح من يوم إلى أربعة أيام. وفي الحالات الخطيرة، يمكن التأكد خلال 12 ساعة فقط. ويحتمل وجود مضض في المراق الأيمن. ويمكن أن تُظهر الاختبارات المعملية الدليل على الإصابة ب تليف كبدي جسيم عن طريق المستويات المرتفعة للأسبرتات ترانسأميناز، ألانين ترانسأميناز، البيليروبين، وزيادة زمن جلطة دموية التجلط ، وخصوصاً زيادة زمن البروثرومبين. ويمكن تشخيص تسمم الكبد بسبب تناول جرعة باراسيتامول مفرطة عندما يتعدا الأسبرتات ترانسأميناز والألانين ترانسأميناز 1000 وحدة دولية/لتر. ويمكن أن تتعدى مستويات الأسبرتات ترانسأميناز والألانين ترانسأميناز 10,000 وحدة دولية/ لتر . وعموماً فأن الأسبرتات ترانسأميناز يكون أكثر من الألانين ترانسأميناز في حالة تسمم الكبد بسبب الباراسيتامول.


ظهر جهاز النوموغرام لقياس كميات الدواء في دم الدم عام 1975 ، وساعد الجهاز على تأكيد خطورة التسمم بالباراسيتامول عند قياسه في الدم بعد فترة معينة من تناوله. cite journal author Rumack B, Matthew H Acetaminophen poisoning and toxicity journal Pediatrics volume 55 issue 6 pages 871–76 year 1975 pmid 1134886 ولتحديد احتمالية الإصابة بالتسمم الكبدي، يتم تتبع مستوى الباراسيتامول على طول جهاز النوموغرام القياسي. ويمكن أن تعطى عينة الدم التي تُسحب بعد أول أربع ساعات من تناول الباراسيتامول قياس أقل من الكمية الموجودة فعلاً في الدم لأنه يمكن أن يكون الباراسيتامول لا يزال في مرحلة الامتصاص في جهاز الهضم القناة الهضمية . كما أن تأخير سحب العينة غير محبز لأن تاريخ هذه الحالات غير موثق كفاية ويجب قياس مستوى الباراسيتامول دائماً لإعطاء الدرياق وقت التأكد من وجود مستوى سام في الدم.

العلاج


العلاج الأولي


في البداية، تُعالج جرعة الباراسيتامول المفرطة البسيطة، مثل معظم باقي الجرعات المفرطة، بالتطهير المعوي. كما يلعب الأسيتيل سيستئين دوراً مهماً كترياق. ويُمتص الباراسيتامول كاملاً
صندوق دواء verifiedrevid 456349142

IUPAC_name < >N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide
< >N-(4-hydroxyphenyl)acetamide


image N-Acetyl-p-aminophenol.svg

200

image2 Paracetamol-from-xtal-3D-balls.png

drug_name باراسيتامول


tradename Aminofen (USA), Anacin Aspirin Free (USA), Apra (USA), Crocin (India), Feverall (USA), Genapap (USA), Panadol (Australia), Panamax (Australia), Tylenol (USA), Panodil (Denmark)

Drugs.com drugs.com monograph acetaminophen

MedlinePlus a681004

licence_US Acetaminophen

pregnancy_AU A

pregnancy_US B

pregnancy_category آمن

legal_AU غير مجدول

legal_UK قائمة البيع العامة

legal_US أدوية فوق الطاولة

routes_of_administration فم وي، علاج بالقسطرة الوريدية وريدي و مستقيم (تشريح) شرجي



bioavailability ~100

metabolism 90 إلى 95 الكبد

elimination_half-life 1–4 ساعات

excretion الكلية



CASNo_Ref cascite correct CAS

CAS_number_Ref cascite correct ??

CAS_number 103-90-2

ATC_prefix N02

ATC_suffix BE01

PubCh 1983


DrugBank_Ref drugbankcite correct drugbank

DrugBank DB00316

Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider


Ch SpiderID 1906


UNII_Ref fdacite correct FDA

UNII 362O9ITL9D

KEGG_Ref keggcite correct kegg

KEGG D00217

ChEBI_Ref ebicite correct EBI

ChEBI 46195

ChEMBL_Ref ebicite correct EBI


ChEMBL 112






C 8 H 9 N 1 O 2

molecular_weight 151.17 مول/غرام

smiles CC( O)Nc1ccc(cc1)O

InChI 1/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)

StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChI 1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10)

StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider


StdInChIKey RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N

density 1.263

melting_point 169

melting_notes cite doi 10.1021/ci0500132 cite web url http //lxsrv7.oru.edu/~alang/meltingpoints/meltingpointof.php?csid 1906 melting point data for paracetamol publisher Lxsrv7.oru.edu accessdate -03-19
solubility 12.78 cite journal doi 10.1021/je990124v Solubility of paracetamol in pure solvents author Granberg RA, Rasmuson AC journal Journal of Ch ical & Engineering Data volume 44 issue 6 pages 1391–95 year 1999





الپاراسغŒتامول إنج Paracetamol أو الأسيتامينوفين، وهو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة إنج Acetaminophen ، هو مسكن ألم مسكن و مضاد الحمى خافض للحرارة واسع الاستخدام. مُستخلص من قطران القطران ، وهو مستقلب المُستقلَب النشط لل فيناسيتين ، وعلى عكس الفيناسيتين فإن الباراسيتامول لم يَظهر أنه سرطان مسرطن بأي شكل من الأشكال. الباراسيتامول يُتحمل جيداً، وليس له العديد من الأعراض الجانبية أسبرين للأسبرين ، وهو متاح أدوية فوق الطاولة فوق الطاولة أي أنه لا يحتاج إلى وصفة طبية لكي يصرف. وهو يُستخدم عموماً لعلاج حمى الحمى ، و صداع الصداع ، و ألم الألم والأوجاع الخفيفة. يكون الباراسيتامول مفيداً أيضاً في التعامل مع الآلام الشديدة الأخرى بالاشتراك مع مضادات التهاب لاستيرويدية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أو مع مسكن أفيوني المسكنات الأفيونية .< >Control of Pain in Patients with Cancer Sign Guidelines 40Section 6 ويدخل الباراسيتامول كمكون أساسي في العديد من وصفات البرد و إنفلونزا الإنفلونزا . وعلى الرغم من أنه آمن إنسان للبشر في حدود الجرعات المُوصى بها، إلا أن الجرعات المفرطة يحتمل أن تسبب تسمم الكبد تسمم كبدي ؛ والسبب الأول فشل كبدي للفشل الكبدي في غرب (حضارة) الغرب هو التسمم بالباراسيتامول، وهو وراء معظم حالات زيادة الجرعة في الولايات المتحدة ، المملكة المتحدة ، أستراليا و نيوزيلندا . cite journal author Khashab M, Tector AJ, Kwo PY Epid iology of acute liver failure journal Curr Gastroenterol Rep volume 9 issue 1 pages 66–73 year month March pmid 17335680 doi url cite journal author Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom a review of the literature journal Drug Saf volume 30 issue 6 pages 465–79 year pmid 17536874 doi url ويزيد خطره بتناول مشروبات كحولية المشروبات الكحولية].



ابتُدعت كلمة أسيتامينوفين من الاسم الكيميائي للمركب بارا-أسيتـل- بارا-أمينوفينـ ـول وكذلك كلمة باراسيتامول بارا أسيتامــينو فينـول. في بعض السياقات، يمكن اختصاره لـأباف من ن-أستيل-بـارا-أمينوفـينول.

كلمات مرتبطه: الباراسيتامول
 
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا

اعلانات
تصنيفات الموقع
شاهد الجديد لهذه المواقع
بئر السبع ميسوكسيمايد تل هشومير المرجة الزرقاء أسامة بن زيد الغاف دراسة جدوى خطة عمل روبرك الطاقة الداخلية مذكرات دورية نحو الشرق ايو جيما العياضي برباس العياضي شركة مكافحة حشرات خوارزمية ديكسترا مرفأ بيروت الكايد طاش ما طاش شركة كايد البسقلون كورونا سد حراض الفن البيزنطي عبد السلام بنعبد العالي رائد عودة مستشفى طيبة التخصصي غزوة خيبر شركة فواز لعامة للدراسات والمستندات كلوفيس الأول لمع قطع الغيار جميل خطاب ويلان نظم المعلومات المحاسبية محمود بن محمود البان باقادر مؤسسة بن شيهون الصحة الحقن المجهري معلمات معلومات اتجاه البطولي أرضروم تنافسية شكاوي محمد الحاج سالم تكرلي مبرهنة عدم الاكتمال علاج عرق النسا موقع سنهدريم التكامل العددي كهربا الحكومة الحكومة التونسية مسالك بولية معاهدة فاليتا مستشفي بدر مشاغل مراكز التجميل محمد حافظ الشريدة وديع سعادة مشغل جرافيزم شكا الربان حديقة التجارة نقليات الهباس بن دعجم بطباط حمود بوعلام حميدة معركة ثابسوس براتا البن الاخضر مشروع تخرج الزكاه ديدفورت تاريخ فواصل الكتب توسعة المسجد النبوي نادي الفتح telnet 1978 عصبام اللوزتين سبيكمان 213 الاقتصاد رمادي عادي فندق العليا تشويه سمعه اسماك الأسماك مؤسسة الجهاز القلبي الوعائي
أخبار السعودية اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار قطر اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار الإمارات اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار الكويت اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار السياحة اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار البحرين اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار المغرب اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار الاردن اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار فلسطين اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار عمان اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار لبنان اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار السودان اليوم الاحد 18/11/2018 - أخبار الكورة اليوم الاحد 18/11/2018 - اعلانات الحراج اليوم الاحد 18/11/2018 - اسعار السيارات بالكويت الاحد 18/11/2018 - اسعار العقارات بالكويت الاحد 18/11/2018